Investigação da regulação epigenética em tumores sólidos pediátricos

• Processo: 14/10250-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Mariana Camargo Maschietto
• Beneficiário: Mariana Camargo Maschietto
• Instituição Sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ljubica Tasic
• Auxílio(s) vinculado(s): 21/06782-7 - Interferindo com o processo evolutivo de tumores ósseos, AP.JP2
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/22758-8 - Caracterização dos padrões de metilação durante a progressão tumoral de Tumores de Wilms, BP.IC; 15/06281-7 - Investigação da regulação epigenética em tumores sólidos pediátricos, BP.JP
• Assunto(s): Tumor de Wilms Epigênese genética Metilação Osteossarcoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: epigenética | metilação | osteossarcoma | Tumor de Wilms | Tumores embrionarios

Resumo

Os tumores sólidos pediátricos correspondem a 3% do cânceres com cerca de 70% destes pacientes chegando à idade adulta. O tratamento de tumores de pior prognostico já atingiu os limites de tolerância fazendo-se necessária a busca de terapias alternativas. Por outro lado, estima-se que um a cada 750-1000 adultos são sobreviventes de câncer na infância e sofrem efeitos adversos tardios. A compreensão dos mecanismos biológicos envolvidos com o surgimento e progressão dos tumores pediátricos é essencial para auxiliar no diagnóstico, estimar o prognóstico desses pacientes e abrir possibilidades terapêuticas. Nesse estudo, tumores de Wilms e osteossarcomas serão usados como modelos para estudar o envolvimento das alterações epigenéticas na transformação celular em tumores pediátricos. A detecção de genes aberrantemente metilados ao longo do genoma pode auxiliar a entender a biologia envolvida com a transformação celular além de indicar possíveis candidatos a biomarcadores. Como a metodologia para estudo da metilação global é relativamente nova, existem poucos trabalhos publicados que avaliam o perfil de metilação em neoplasias pediátricas. Desta forma, a proposta deste projeto é investigar a desregulação epigenética global de tumores de Wilms e osteossarcomas com o intuito de identificar os mecanismos envolvidos na transformação celular. Para este propósito, uma plataforma de microarray de alta cobertura será usada para caracterizar e quantificar as diferenças nos níveis de metilação entre tumores primários e seus respectivos normais. Uma vez que sequências metiladas presentes exclusivamente nos tumores sejam identificadas, estas deverão ser testadas como marcadores de dianóstico no sangue periférico dos pacientes através de sequenciamento de alta cobertura. Este estudo requer a integração de diversas áreas, desde o uso de dados clínicos, análises histológicas dos tumores, experimentos para caracterização de metilação, sequenciamento de alta cobertura e análises de bioinformática, com potencial estabelecimento de uma nova linha de pesquisa no LNBio. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PIRES, SARA FERREIRA; DE BARROS, JULIANA SOBRAL; DA COSTA, SILVIA SOUZA; SCLIAR, MARILIA DE OLIVEIRA; LENGERT, ANDRE VAN HELVOORT; BOLDRINI, ERICA; MORINI DA SILVA, SANDRA REGINA; TASIC, LJUBICA; VIDAL, DANIEL ONOFRE; VICTORINO KREPISCHI, ANA CRISTINA; et al. DNA methylation patterns suggest the involvement of DNMT3B and TET1 in osteosarcoma development. Molecular Genetics and Genomics, v. 298, n. 3, p. 13-pg., 2023-04-05. (15/06281-7, 18/06510-4, 18/24069-3, 14/10250-7)

PIRES, SARA FERREIRA; DE BARROS, JULIANA SOBRAL; DA COSTA, SILVIA SOUZA; DO CARMO, GABRIEL BANDEIRA; SCLIAR, MARILIA DE OLIVEIRA; LENGERT, ANDRE VAN HELVOORT; BOLDRINI, ERICA; DA SILVA, SANDRA REGINI MORINI; VIDAL, DANIEL ONOFRE; MASCHIETTO, MARIANA; et al. Analysis of the Mutational Landscape of Osteosarcomas Identifies Genes Related to Metastasis and Prognosis and Disrupted Biological Pathways of Immune Response and Bone Development. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 13, p. 22-pg., 2023-07-01. (13/08028-1, 14/10250-7, 18/21047-9)

QUINTERO ESCOBAR, MELISSA; CARNEIRO COSTA, TASSIA BRENA BARROSO; MARTINS, LUCAS G.; COSTA, SILVIA S.; VANHELVOORT LENGERT, ANDRE; BOLDRINI, ERICA; MORINI DA SILVA, SANDRA REGINA; FERNANDO LOPES, LUIZ; ONOFRE VIDAL, DANIEL; KREPISCHI, V, ANA C.; et al. Insights in Osteosarcoma by Proton Nuclear Magnetic Resonance Serum Metabonomics. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 10, OCT 16 2020. (18/21047-9, 18/06510-4, 15/06281-7, 14/10250-7)

TASIC, LJUBICA; AVRAMOVIC, NATASA; QUINTERO, MELISSA; STANISIC, DANIJELA; MARTINS, LUCAS G.; DA COSTA, TASSIA BRENA BARROSO CARNEIRO; JADRANIN, MILKA; DE SOUZA ACCIOLY, MARIA THERESA; FARIA, PAULO; DE CAMARGO, BEATRIZ; et al. A Metabonomic View on Wilms Tumor by High-Resolution Magic-Angle Spinning Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy. DIAGNOSTICS, v. 12, n. 1, JAN 2022. (14/10250-7, 18/24069-3, 18/06510-4)

DE SA PEREIRA, BRUNA MARIA; MONTALVAO DE AZEVEDO, RAFAELA; DA SILVA GUERRA, JOAO VICTOR; FARIA, PAULO A.; SOARES-LIMA, SHEILA COELHO; DE CAMARGO, BEATRIZ; MASCHIETTO, MARIANA. Non-coding RNAs in Wilms' tumor: biological function, mechanism, and clinical implications. JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM, v. 99, n. 8, p. 1043-1055, AUG 2021. (14/10250-7, 15/06281-7)