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NADPH oxidase-dependent production of reactive oxygen species induces endoplasmatic reticulum stress in neutrophil-like HL60 cells

Processo: 15/01983-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
Vigência: 01 de abril de 2015 - 30 de setembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia
Pesquisador responsável:Tatiana Carolina Alba Loureiro
Beneficiário:Tatiana Carolina Alba Loureiro
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):NADPH oxidase  Neutrófilos  Eventos científicos e de divulgação 

Resumo

Espécies reativas de oxigênio (ERO) produzidas por neutrófilos, principalmente via NADPH oxidase, desempenham um papel importante para eliminar microorganismos. Neste estudo verificou-se que a produção de ERO em células de leucemia promielocítica humana (HL60)diferenciadas em neutrófilos(dHL60)induz estresse de retículo endoplasmático (RE) e ativa a resposta à proteína mal formada(UPR). A produção de ERO foi avaliada em células tratadas com PMA ou hiperglicemia crónica. A hiperglicemia crônica não promoveu aumento na produção de ERO e não causou ativação da UPR em células dHL60. Porém, o PMA, ativador farmacológico da NADPH-oxidase, promoveu o estresse de RE em células dHL60, evidenciado por ativação das vias IRE-1 e PERK,e este era independente de sinalização de cálcio. O inibidor de NADPH-oxidase,DPI, aboliu tanto a produção de ERO como a ativação da UPR. Estes resultados mostram que as ERO, produzidas pela NADPH oxidase, induzem estresse de RE e sugere uma estreita associação entre o estado redox da célula e a ativação da UPR em neutrófilos diferenciados de células HL60. (AU)