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Elevada suscetibilidade a neoplasmas espontaneos e induzidos por NNK em camundongos CD1×AJ F1 : expressao paradoxal de conexina 43 durante a carcinogenese pulmonar.

Resumo

Connexinas (Cxs) são proteínas que formam as junções comunicantes e supostamente tem um papel na carcinogênese. Aqui, nós avaliamos a importância da Connexina 43 (Cx43) em carcinogênese pulmonar espontânea e 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK)-induzido . Machos selvagens-tipo (Cx43()) e hemizygotos (Cx43 CD1 × F1 AJ foram injetados com NNK ou soro fisiológico. Depois de 60 semanas os animais foram sacrificados; nódulos pulmonares foram contados, medidos e fixados em formol ou congeladas. Imuno-histoquímica para Cx43 e Beta-catenina (²-catenina) foi executada e a expressão de RNAm de Cx43 foi avaliada por PCR em tempo real. A delecao da Cx43 aumentou significativamente a incidência e o número de nódulos espontâneos nos camundongos × F1 AJ CD1 e o número de lesões e a agressividade das lesões em camundongos tratados com NNK. Cx43 mRNA aumentou significativamente e correlacionou-se com a agressividade dos tumores, embora lesões de ratos Cx43(-) expressaram menos Cx43 RNAm do que suas contrapartes. Parênquima pulmonar apresentou um padrão de imunocoloração de Cx43 com pontos ou placas entre as células. Em hiperplasias e adenomas, Cx43 foi encontrado na membrana e no citoplasma. Lesões malignas apresentadas aumentaram Cx43 no citoplasma e algumas manchas de membrana de imunocoloração. ’-catenina fracamente foi expressa em células de parênquima pulmonar. Embora hiperplasias apresentavam algumas células ²-catenina nuclear, tumores induzida por NNK continham um número superior de este padrão de coloração. Também, não há diferença de ²-catenina ocorreu entre ambos os genótipos independentemente do grau histológico. Em resumo, nossos resultados indicam que Cx43 age como um gene supressor de tumor na tumorigênese de pulmão cedo e perde esta propriedade na carcinogénese avançada. Portanto, Cxs são melhor classificados como supressores de tumor condicional. (AU)

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