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Interferência de drogas produzindo perturbações na interação droga-receptor na hipertensão, na hiperglicemia e na neurotransmissão com ênfase no papel modulador da histamina

Resumo

O objetivo deste projeto está relacionado ao mecanismo de ação de drogas sob o ponto de vista químico-farmacológico, molecular e terapêutico. As drogas escolhidas e métodos podem produzir perturbações no sistema droga-receptor como a hipertensão, hiperglicemia e na modulação da histamina. Subprojeto I: Estudo da homeostase celular do cálcio na neurotransmissão periférica em doenças cardiovasculares e metabólicas. Os objetivos são: 1. Estudar os mecanismos que podem levar a uma disfunção simpática: analisando principalmente a liberação de catecolaminas estimulada com angiotensina II. 2. Quantificar a concentração de ATP nas células cromafins. 3. Estudo funcional das alterações simpáticas no átrio isolado, sobre o cronotropismo e inotropismo. 4. Estudo funcional das alterações simpáticas, com enfoque nas purinas no átrio isolado, sobre o cronotropismo e inotropismo. 5. Liberação de catecolaminas estimuladas a partir de agonistas purinérgicos. 6. Estudo da homeostase celular do cálcio. Subprojeto II: Efeito modulatório da histamina em cápsula de testículo de rato isolado. Objetivos específicos: 1. Avaliar farmacologicamente quais são os receptores de histamina envolvidos na modulação da neurotransmissão simpática; 2. Avaliar por biologia molecular a expressão e o nível de transcritos para os receptores de histamina; 3. Verificar se a histamina é estocada e liberada das terminações simpáticas periféricas; 4. Estudar a via de sinalização das respostas pós-sinápticas produzidas pela histamina; 5. Estudar a interação dos autoreceptores adrenérgicos e histaminérgicos; 6. Avaliar o efeito da histamina na maturação e no tempo de trânsito dos espermatozoides. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BOMFIM, GUILHERME HENRIQUE SOUZA; MUSIAL, DIEGO CASTRO; MENDEZ-LOPEZ, IAGO; JURKIEWICZ, ARON; JURKIEWICZ, NEIDE HYPPOLITO; PADIN, JUAN FERNANDO; GARCIA, ANTONIO G. Chronic resveratrol consumption prevents hypertension development altering electrophysiological currents and Ca2+ signaling in chromaffin cells from SHR rats. CELLULAR SIGNALLING, v. 76, DEC 2020. Citações Web of Science: 0.
SOUZA BOMFIM, GUILHERME HENRIQUE; MENDEZ-LOPEZ, IAGO; CARLOS FERNANDEZ-MORALES, JOSE; FERNANDO PADIN, JUAN; JURKIEWICZ, ARON; JURKIEWICZ, NEIDE HYPPOLITO; GARCIA GARCIA, ANTONIO. Electrophysiological properties and augmented catecholamine release from chromaffin cells of WKY and SHR rats contributing to the hypertension development elicited by chronic EtOH consumption. European Journal of Pharmacology, v. 803, p. 65-77, MAY 15 2017. Citações Web of Science: 2.
SOUZA BOMFIM, GUILHERME HENRIQUE; MENDEZ-LOPEZ, IAGO; ALBERTO ARRANZ-TAGARRO, JUAN; FERRAZ CARBONEL, ADRIANA APARECIDA; ROMAN-CAMPOS, DANILO; FERNANDO PADIN, JUAN; GARCIA GARCIA, ANTONIO; JURKIEWICZ, ARON; JURKIEWICZ, NEIDE HYPPOLITO. Functional Upregulation of STIM-1/Orai-1-Mediated Store-Operated Ca2+ Contributing to the Hypertension Development Elicited by Chronic EtOH Consumption. CURRENT VASCULAR PHARMACOLOGY, v. 15, n. 3, p. 265-281, 2017. Citações Web of Science: 3.

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