Avaliação do efeito da crotoxina conjugada à sílica nanoestruturada SBA-15 na dor crônica: aspectos imunomodulatórios, antiinflamatórios e antinociceptivos

• Processo: 15/01254-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Gisele Picolo
• Beneficiário: Gisele Picolo
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Analgesia Dor crônica Venenos de origem animal Crotoxina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Analgesia | Crotoxina | dor crônica | Venenos Animais | Dor e Analgesia

Resumo

A dor crônica quando comparadas a outras patologias é uma das mais incapacitantes e que gera maiores custos aos serviços de saúde, por estes motivos trata-se de um problema de saúde pública. Esta patologia pode ter origem inflamatória e/ou decorrente de lesão nervosa periférica, e frequentemente esta associada a outras desordens, como por exemplo a esclerose múltipla (um exemplo de desordem de origem autoimune), entre outras. A dor crônica se caracteriza por apresentar alterações sensoriais (nocicepção) e outros sintomas como letargia, depressão e ansiedade, o que caracteriza uma resposta clássica de doença sistêmica, sugerindo uma atividade imune subjacente. Apesar dos avanços das pesquisas relacionadas a dor crônica, o seu tratamento ainda apresenta grandes dificuldades, pois mesmo com a administração do tratamento farmacológico não há reversão completa do quadro doloroso e são constantes os relatos de pacientes que sofrem com seus efeitos adversos indesejáveis. Sendo assim, faz-se necessário o estudo de novas drogas para o tratamento desta patologia. Sabe-se que a crotoxina apesar do efeito tóxico, em baixas doses apresenta efeito imunomodulatório, antiinflamatório, antitumoral e antinociceptivo, o que a faz uma droga em potencial para o tratamento de dor crônica. Sabe-se também que a sílica nanoestruturada SBA-15 quando utilizada como adjuvante pode diminuir a toxicidade e favorecer a resposta imunológica de diversos compostos. Assim o objetivo deste trabalho é avaliar se crotoxina, quando conjugada à sílica SBA-15, tem seu efeito tóxico diminuído e seu efeito sobre o controle da dor crônica aumentado, avaliando ainda sua interferência sobre as respostas imune e inflamatória nos modelos de Lesão Parcial do Nervo Isquiático (PSNL) e Encefalomielite Autoimune Experimental (EAE). (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ZAMBELLI, VANESSA O.; PICOLO, GISELE; FERNANDES, CARLOS A. H.; FONTES, MARCOS R. M.; CURY, YARA. Secreted Phospholipases A(2) from Animal Venoms in Pain and Analgesia. TOXINS, v. 9, n. 12, DEC 2017. (13/07467-1, 15/01254-1, 11/17974-2)

RIBEIRO LOPES, FLAVIA SOUZA; GIARDINI, ALINE CAROLINA; MARTINS SANT'ANNA, MORENA BRAZIL; PICOLO, GISELE. THE ANALGESIC EFFECT OF CROTALPHINE INVOLVES THE ACTIVATION OF CENTRAL OPIOID AND CANNABINOID RECEPTORS AND THE PARTICIPATION OF MICROGLIA. Toxicon, v. 168, p. 1-pg., 2019-10-05. (15/01254-1)

SANT'ANNA, MORENA BRAZIL; RIBEIRO LOPES, FLAVIA SOUZA; KIMURA, LOUISE FAGGIONATO; GIARDINI, ALINE CAROLINA; SANT'ANNA, OSVALDO AUGUSTO; PICOLO, GISELE. Crotoxin Conjugated to SBA-15 Nanostructured Mesoporous Silica Induces Long-Last Analgesic Effect in the Neuropathic Pain Model in Mice. TOXINS, v. 11, n. 12, DEC 2019. (15/01254-1, 14/19397-0, 17/17844-8, 08/57898-0)

SANT'ANNA, MORENA BRAZIL; GIARDINI, ALINE C.; RIBEIRO, MARCIO A. C.; LOPES, FLAVIA S. R.; TEIXEIRA, NATHALIA B.; KIMURA, LOUISE F.; BUFALO, MICHELLE C.; RIBEIRO, ORLANDO G.; BORREGO, ANDREA; CABRERA, WAFA H. K.; et al. The Crotoxin:SBA-15 Complex Down-Regulates the Incidence and Intensity of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis Through Peripheral and Central Actions. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, OCT 28 2020. (17/17844-8, 15/01254-1, 14/19397-0, 13/07467-1)

GIARDINI, ALINE C.; EVANGELISTA, BIANCA G.; SANT'ANNA, MORENA B.; MARTINS, BARBARA B.; LANCELLOTTI, CARMEN L. P.; CIENA, ADRIANO P.; CHACUR, MARUCIA; PAGANO, ROSANA L.; RIBEIRO, ORLANDO G.; ZAMBELLI, VANESSA O.; et al. Crotalphine Attenuates Pain and Neuroinflammation Induced by Experimental Autoimmune Encephalomyelitis in Mice. TOXINS, v. 13, n. 11, p. 19-pg., 2021-11-01. (15/01254-1, 13/07467-1)