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O papel das proteínas ligantes de ácidos graxos na infecção de macrófagos por Leishmania: um alvo potencial para novas drogas contra leishmaniose

Processo: 14/21129-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de julho de 2015 - 30 de junho de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Danilo Ciccone Miguel
Beneficiário:Danilo Ciccone Miguel
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesq. associados:Renato Arruda Mortara ; Selma Giorgio
Bolsa(s) vinculada(s):18/07306-1 - Relação entre proteína ligante de ácidos graxos tipo 4 e a biologia de vacúolos macrofágicos infectados com Leishmania, BP.MS
17/06542-0 - Avaliação funcional da proteína ligante de ácidos graxos tipo 4 (FABP4) e modulação via PPAR-gama na Infecção por Leishmania amazonensis, BP.MS
15/26408-1 - Avaliação da atividade de inibidores da FABP4 de macrófagos em infecções por Leishmania, BP.IC
15/17902-2 - Modulação dos níveis da proteína ligante de ácidos graxos tipo 4 (FABP4) de macrófagos infectados com diferentes Espécies de Leishmania, BP.MS
Assunto(s):Leishmania  Leishmaniose  Macrófagos  Vacúolos  Amastigotes 

Resumo

A leishmaniose é uma infecção causada por protozoários do gênero Leishmania. Enquanto parasitam os hospedeiros vertebrados, as formas amastigotas ocupam vacúolos parasitóforos de macrófagos. Apesar de ainda pouco se compreender sobre os fatores que garantem a sobrevivência do parasita nestes microambientes, recentemente verificou-se que amastigotas incorporam ácidos graxos eficientemente para utilização na biossíntese de aminoácidos. Logo, é razoável supor a existência de um mecanismo de controle do tráfego de ácidos graxos em macrófagos infectados. Sabe-se que proteínas ligantes de ácidos graxos (FABPs), abundantes no citoplasma de adipócitos e macrófagos, transportam ácidos graxos para diferentes compartimentos celulares e desempenham papel crucial na regulação do metabolismo e resposta inflamatória celular. Estudos recentes mostram que os níveis de transcritos da FABP tipo 4 de macrófagos encontram-se aumentados após infecção com Leishmania. Em linhas gerais, propõe-se determinar neste projeto se diferentes espécies de Leishmania de importância epidemiológica no cenário nacional são capazes de modular a atividade da FABP4 da célula hospedeira, como uma estratégia adaptativa para garantir o acesso a nutrientes e assegurar sua sobrevivência. Ferramentas bioquímicas e moleculares, como silenciamento do gene FABP4 e uso de inibidores específicos, serão associadas à utilização de camundongos transgênicos para caracterização do papel da FABP4 frente às infecções de macrófagos com Leishmania. Futuramente será avaliado o potencial leishmanicida de moléculas capazes de interferir na via de sinalização celular mediada pelas FABPs, com o objetivo de se identificar um potencial candidato a fármaco para o tratamento da leishmaniose. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
OLIVEIRA, ROSIMEIRE N.; CORREA, SHEILA A. P.; VIEIRA, KAREN M.; MENDES, TIAGO; ALLEGRETTI, SILMARA M.; MIGUEL, DANILO C. In vitro schistosomicidal activity of tamoxifen and its effectiveness in a murine model of schistosomiasis at a single dose. Parasitology Research, v. 118, n. 5, p. 1625-1631, MAY 2019. Citações Web of Science: 1.
DA ROCHA SILVA, FLAVIA BENINI; MIGUEL, DANILO CICCONE; MACHADO, VICENTE ESTEVAM; CRUZ OLIVEIRA, WANDERSON HENRIQUE; GOULART, THAIS MARCHI; TOSTA, CHRISTIANN DAVIS; PINHEIRO, HILDETE PRISCO; PINTO, MARA CRISTINA. Influence of Leishmania (Viannia) braziliensis infection on the attractiveness of BALB/c mice to Nyssomyia neivai (Diptera: Psychodidae). PLoS One, v. 14, n. 4 APR 1 2019. Citações Web of Science: 0.
DA CUNHA, FERNANDA F. M.; MUGNOL, KATIA C. U.; DE MELO, FILIPE M.; NASCIMENTO, MARTA V. S. Q.; DE AZEVEDO, RICARDO A.; SANTOS, RAQUEL T. S.; MAGALHAES, JESSICA A.; MIGUEL, DANILO C.; TADA, DAYANE B.; MORTARA, RENATO A.; TRAVASSOS, LUIZ R.; ARRUDA, DENISE C. Peptide R18H from BRN2 Transcription Factor POU Domain Displays Antitumor Activity In Vitro and In Vivo and Induces Apoptosis in B16F10-Nex2 Cells. ANTI-CANCER AGENTS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 19, n. 3, p. 389-401, 2019. Citações Web of Science: 0.
ALCANTARA, LAURA M.; FERREIRA, THALITA C. S.; GADELHA, FERNANDA R.; MIGUEL, DANILO C. Challenges in drug discovery targeting TriTryp diseases with an emphasis on leishmaniasis. INTERNATIONAL JOURNAL FOR PARASITOLOGY-DRUGS AND DRUG RESISTANCE, v. 8, n. 3, p. 430-439, DEC 2018. Citações Web of Science: 6.
PARRA, LIZBETH L. L.; BERTONHA, ARIANE F.; SEVERO, IVAN R. M.; AGUIAR, ANNA C. C.; DE SOUZA, GUILHERME E.; OLIVA, GLAUCIUS; GUIDO, RAFAEL V. C.; GRAZZIA, NATHALIA; COSTA, TABATA R.; MIGUEL, DANILO C.; GADELHA, FERNANDA R.; FERREIRA, ANTONIO G.; HAJDU, EDUARDO; ROMO, DANIEL; BERLINCK, ROBERTO G. S. Isolation, Derivative Synthesis, and Structure-Activity Relationships of Antiparasitic Bromopyrrole Alkaloids from the Marine Sponge Tedania brasiliensis. Journal of Natural Products, v. 81, n. 1, p. 188-202, JAN 2018. Citações Web of Science: 1.

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