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Metalofármacos anticancerígenos de rutênio com ligantes bioativos: síntese, interação com biomoléculas e preparação de sistemas biocompatíveis nanoparticulados para carregamento e liberação

Processo: 14/23047-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2015 - 30 de junho de 2017
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
Pesquisador responsável:Denise de Oliveira Silva
Beneficiário:Denise de Oliveira Silva
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Síntese inorgânica  Sistemas de liberação de medicamentos  Metalofármacos  Antineoplásicos  Compostos de rutênio  Nanopartículas 

Resumo

Compostos de rutênio contendo ligantes bioativos como fármacos anti-inflamatórios não esteroides (FAINEs) tem sido objeto de estudo em nosso laboratório, com o objetivo de produzir novos metalofármacos. O potencial anticancerígeno de complexos contendo núcleos de Ru2(II,III) com ligação metal-metal múltipla coordenados a FAINEs foi demonstrado em ensaios pré-clínicos frente a modelos do tumor cerebral altamente maligno glioblastoma multiforme (GBM). Esse projeto visa expandir as pesquisas no tema de acordo com três vertentes principais: a) síntese e caraterização de novos complexos de Ru2(II,III)-FAINEs (com ênfase na modificação estrutural) e de organometálicos inéditos de Ru(II) contendo FAINEs em suas estruturas; b) estudo de interações dos complexos com biomoléculas alvo, tais como aminoácidos e miméticos, bases N-heterocíclicas, proteínas do sangue (albumina humana e transferrina), DNA e oligonucleotídeos; c) preparação e investigação das propriedades de sistemas hídridos biocompatíveis e nanoparticulados, formados por interações de um complexo de Ru2(II,III)-ibuprofeno, metalofármaco-líder, e de seus derivados, com quitosanas e lipídios. Esses estudos permitirão ampliar a série de metalofármacos de Ru-FAINEs com vistas a tentar estabelecer correlações entre estrutura molecular e propriedades químicas e biológicas, elucidar possíveis alvos biomoleculares e modos de ação, e verificar a viabilidade de desenvolver sistemas híbridos biocompatíveis para carregamento e liberação dos fármacos. As pesquisas se direcionam a abrir novas frentes nos campos da bioinorgânica, farmacologia e biomedicina por meio da geração de novos candidatos a fármacos e de novas formulações com potencial de impacto na área de saúde tendo como alvo o tratamento de câncer cerebral glioma. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GAITAN TABARES, JULIE PAULINE; SANTOS, RODRIGO LUIS S. R.; CASSIANO, JEFFERSON LUIZ; ZAIM, MARCIO H.; HONORATO, JOAO; BATISTA, ALZIR A.; TEIXEIRA, SARAH F.; FERREIRA, ADILSON KLEBER; VIANA, ROMMEL B.; MARTINEZ, SANDRA QUISPE; STABILE, ANTONIO CARLOS; SILVA, DENISE DE OLIVEIRA. A Ru(II)-p-cymene compound bearing naproxen-pyridineamide. Synthesis, spectroscopic studies, computational analysis and in vitro anticancer activity against lung cells compared to Ru(II)-p-cymene-naproxen and the corresponding drug ligands. Inorganica Chimica Acta, v. 489, p. 27-38, APR 1 2019. Citações Web of Science: 0.
ALVES RICO, SAMARA R.; ABBASI, AZHAR Z.; RIBEIRO, GEISE; AHMED, TAKSIM; WU, XIAO YU; SILVA, DENISE DE OLIVEIRA. Diruthenium(II,III) metallodrugs of ibuprofen and naproxen encapsulated in intravenously injectable polymer-lipid nanoparticles exhibit enhanced activity against breast and prostate cancer cells. NANOSCALE, v. 9, n. 30, p. 10701-10714, AUG 14 2017. Citações Web of Science: 3.
SILVA RIBEIRO SANTOS, RODRIGO LUIS; FERNANDES SANCHES, RUTE NAZARE; SILVA, DENISE DE OLIVEIRA. Spectroscopic studies on interactions of the tetrakis(acetato) chloridodiruthenium(II,III) complex and the Ru-2(II,III)-NSAID-derived metallodrugs of ibuprofen and ketoprofen with human serum albumin. Journal of Coordination Chemistry, v. 68, n. 17-18, SI, p. 3209-3228, 2015. Citações Web of Science: 8.

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