Avaliação do papel regulatório de genes associados à via Wnt/b-catenina sob os mecanismos de reparo ao DNA modulados por H. pylori

• Processo: 14/11862-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2015
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marcelo Lima Ribeiro
• Beneficiário: Marcelo Lima Ribeiro
• Instituição Sede: Universidade São Francisco (USF). Campus Bragança Paulista. Bragança Paulista , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ander Matheu Fernandez
• Assunto(s): Gastroenterologia Helicobacter pylori Neoplasias gástricas Reparo do DNA beta Catenina Regulação da expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: B-catenina | câncer gástrico | Helicobacter pylori | Reparo ao DNA | Sox | Wnt | Gastroenterologia

Resumo

Sabe-se que a infecção por H. pylori desencadeia uma progressão patológica na mucosa gástrica que eventualmente culmina no desenvolvimento do câncer gástrico. Inevitavelmente, a infecção causa uma resposta inflamatória no hospedeiro, que gera espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, os quais podem causar alterações protéicas, danos às membranas celulares e oxidação à molécula de DNA, que são sabidamente etapas importantes no desenvolvimento do câncer gástrico. Além disso, existem evidencias na literatura, e obtidas por nosso grupo de pesquisa, mostrando que a infecção por H. pylori está diretamente associada a uma redução na eficiência dos mecanismos de reparo ao DNA, o que favoreceria o acúmulo de mutações e instabilidade genômica, favorecendo a gênese do câncer gástrico. Alguns trabalhos recentes mostram a importância da regulação da via oncogênica Wnt/b-catenina e de seus alvos downstream (pertencentes principalmente a família SOX) em diversos tipos de câncer. Entretanto, a associação entre os genes e alvos da via Wnt/b-catenina sob as vias de reparo ao DNA ainda são pouco explorados, sobretudo na carcinogênese gástrica. Assim, pretende-se avaliar o possível papel regulatório de genes associados à via Wnt/b-catenina sob os mecanismos de reparo ao DNA modulados por H. pylori. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANTOS, JULIANA C.; GAMBELONI, RAFAEL Z.; ROQUE, ALINE T.; OECK, SEBASTIAN; RIBEIRO, MARCELO L.. Epigenetic Mechanisms of ATM Activation after Helicobacter pylori Infection. American Journal of Pathology, v. 188, n. 2, p. 329-335, FEB 2018. (14/11862-6, 15/08775-7, 11/21710-0, 15/17768-4)

SANTOS, JULIANA C.; BRIANTI, MITSUE T.; ALMEIDA, VICTOR R.; ORTEGA, MANOELA M.; FISCHER, WOLFGANG; HAAS, RAINER; MATHEU, ANDER; RIBEIRO, MARCELO L.. Helicobacter pylori Infection Modulates the Expression of miRNAs Associated With DNA Mismatch Repair Pathway. Molecular Carcinogenesis, v. 56, n. 4, p. 1372-1379, APR 2017. (14/11862-6)

CARRASCO-GARCIA, ESTEFANIA; SANTOS, JULIANA C.; GARCIA, IDOIA; BRIANTI, MITSUE; GARCIA-PUGA, MIKEL; JR PEDRAZZOLI, JOSE; MATHEU, ANDER; RIBEIRO, MARCELO L.. Paradoxical role of SOX2 in gastric cancer. AMERICAN JOURNAL OF CANCER RESEARCH, v. 6, n. 4, p. 701-713, 2016. (14/11862-6, 11/21710-0)

SANTOS, JULIANA CARVALHO; CARRASCO-GARCIA, ESTEFANIA; GARCIA-PUGA, MIKEL; ALDAZ, PAULA; MONTES, MILAGROSA; FERNANDEZ-REYES, MARIA; DE OLIVEIRA, CAROLINE CANDIDA; LAWRIE, CHARLES H.; ARAUZO-BRAVO, MARCOS J.; RIBEIRO, MARCELO LIMA; et al. SOX9 Elevation Acts with Canonical WNT Signaling to Drive Gastric Cancer Progression. Cancer Research, v. 76, n. 22, p. 6735-6746, NOV 15 2016. (14/11862-6)