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Estudos bioquímicos, moleculares e funcionais da relação Leishmania-macrófago

Resumo

A biologia de parasitas pertencentes ao gênero Leishmania oferece características impares como modelo de estudo na interação patógeno - hospedeiro. Neste projeto estamos propondo 2 sub-projetos que visam estudar aspectos bioquímicos, moleculares e fisiológicos dessa interação, principalmente quando da infecção do macrófago no hospedeiro mamífero, sem no entanto esquecer da relação da Leishmania com o inseto vetor. São objetivos do projeto: Avaliar mecanismos moleculares patogênicos na interação Leishmania - hospedeiro envolvidos nas vias de arginina e poliaminas, pela análise do perfil global de alterações na expressão de mRNAs e microRNAs induzidas durante e após a fagocitose de L. (L.) amazonenses, selvagem ou nocautes para arginase, por macrófagos murinos, tratados ou não com diferentes concentrações do hormônio melatonina. Identificar e validar os genes com a expressão gênica diferenciada durante e após a fagocitose de L. (L.) amazonensis por macrófagos murinos. Estabelecer a associação de genes alterados na sua expressão gênica na infecção, patogenia e nas alterações metabólicas. Identificar o gene que codifica um possível- translocador de fosfolipídeo para a face externa da membrana plasmática de L. (L.) amazonenses. Determinar qual o papel fisiológico desse translocador e identificar o papel dessa exposição na invasão do macrófago e na posterior inativação do macrófago. Determinar o fosfolipídeo exposto como sinal de apoptose. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Fatores genéticos que conferem resistência à leishmaniose são identificados 
Una investigación muestra los mecanismos genéticos que dotan de resistencia a la leishmaniasis 
Cientificos identifican potenciales blancos para el tratamiento de la leishmaniasis 
Grupo da USP identifica potenciais alvos para o tratamento da leishmaniose 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (18 total):
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UOL: Fatores genéticos que conferem resistência à leishmaniose são identificados (19/Mai/2020)
Mais Suas: Pesquisa aponta: mais de 7 milhões de elegíveis para receber a renda básica emergencial não têm acesso à internet (22/Mai/2020)
LabNetwork: Fatores genéticos que conferem resistência à leishmaniose são identificados (20/Mai/2020)
Blog Jornal da Mulher: Fatores genéticos que conferem resistência à leishmaniose são identificados (20/Mai/2020)
NewsLab online: Cientistas brasileiros descrevem fatores genéticos que conferem resistência à leishmaniose (19/Mai/2020)
JC Notícias (São Paulo, SP): Fatores genéticos que conferem resistência à leishmaniose são identificados (19/Mai/2020)
Portal da Enfermagem: Fatores genéticos que conferem resistência à leishmaniose são identificados (19/Mai/2020)
Central das Notícias: Fatores genéticos que conferem resistência à leishmaniose são identificados (19/Mai/2020)
NCYT Amazings (Espanha): Una investigación muestra los mecanismos genéticos que dotan de resistencia a la leishmaniasis (01/Abr/2020)
Health News: A study investigating genetic mechanisms underlying resistance to leishmaniasis (25/Mar/2020)
BioTech.WS: A study investigating genetic mechanisms underlying resistance to leishmaniasis (25/Mar/2020)
pidnews.org: A study investigating genetic mechanisms underlying resistance to leishmaniasis (25/Mar/2020)
News Medical (Austrália): Study explores genetic mechanisms underlying resistance to leishmaniasis (24/Mar/2020)
Bioengineer (Reino Unido): A study investigating genetic mechanisms underlying resistance to leishmaniasis (24/Mar/2020)
Science Codex: A study investigating genetic mechanisms underlying resistance to leishmaniasis (24/Mar/2020)
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): A study investigating genetic mechanisms underlying resistance to leishmaniasis (24/Mar/2020)
7thSpace: A study investigating genetic mechanisms underlying resistance to leishmaniasis (24/Mar/2020)
Diwou Biotech News (Austrália): A study investigating genetic mechanisms underlying resistance to leishmaniasis (24/Mar/2020)

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
AOKI, JULIANA IDE; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA; MUXEL, SANDRA MARCIA; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. The impact of arginase activity on virulence factors of Leishmania amazonensis. Current Opinion in Microbiology, v. 52, p. 110-115, DEC 2019. Citações Web of Science: 0.
RIBEIRO FERNANDES, JULIANE CRISTINA; AOKI, JULIANA IDE; ACUNA, STEPHANIE MAIA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; MARKUS, REGINA P.; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; MUXEL, SANDRA MARCIA. Melatonin and Leishmania amazonensis Infection Altered miR-294, miR-30e, and miR-302d Impacting on Tnf, Mcp-1, and Nos2 Expression. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 9, MAR 20 2019. Citações Web of Science: 2.
MUXEL, SANDRA MARCIA; ACUNA, STEPHANIE MAIA; AOKI, JULIANA IDE; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. Toll-Like Receptor and miRNA-let-7e Expression Alter the Inflammatory Response in Leishmania amazonensis-Infected Macrophages. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, NOV 29 2018. Citações Web of Science: 3.
MUXEL, SANDRA M.; AOKI, JULIANA I.; FERNANDES, JULIANE C. R.; LARANJEIRA-SILVA, MARIA F.; ZAMPIERI, RICARDO A.; ACUNA, STEPHANIE M.; MULLER, KARL E.; VANDERLINDE, RUBIA H.; FLOETER-WINTER, LUCILE M. Arginine and Polyamines Fate in Leishmania Infection. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 8, JAN 15 2018. Citações Web of Science: 12.
ACUNA, STEPHANIE MAIA; AOKI, JULIANA IDE; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; RIBEIRO FERNANDES, JULIANE CRISTINA; MUXEL, SANDRA MARCIA; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. Arginase expression modulates nitric oxide production in Leishmania (Leishmania) amazonensis. PLoS One, v. 12, n. 11 NOV 14 2017. Citações Web of Science: 10.
AOKI, JULIANA IDE; MUXEL, SANDRA MARCIA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; ACUNA, STEPHANIE MAIA; RIBEIRO FERNANDES, JULIANE CRISTINA; VANDERLINDE, RUBIA HELOISA; OLIVEIRA DE PINHO SALES, MARIA CARMEN; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. L-arginine availability and arginase activity: Characterization of amino acid permease 3 in Leishmania amazonensis. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 11, n. 10 OCT 2017. Citações Web of Science: 10.
AOKI, JULIANA IDE; MUXEL, SANDRA MARCIA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA; MULLER, KARL ERIK; NERLAND, AUDUN HELGE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. RNA-seq transcriptional profiling of Leishmania amazonensis reveals an arginasedependent gene expression regulation. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 11, n. 10 OCT 2017. Citações Web of Science: 10.
MUXEL, SANDRA MARCIA; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. Leishmania (Leishmania) amazonensis induces macrophage miR-294 and miR-721 expression and modulates infection by targeting NOS2 and L-arginine metabolism. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, MAR 9 2017. Citações Web of Science: 26.
MUXEL, SANDRA MARCIA; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA; CARVALHO-SOUSA, CLAUDIA EMANUELLE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; MARKUS, REGINA P. The RelA/cRel nuclear factor-B (NF-B) dimer, crucial for inflammation resolution, mediates the transcription of the key enzyme in melatonin synthesis in RAW 264.7 macrophages. Journal of Pineal Research, v. 60, n. 4, p. 394-404, MAY 2016. Citações Web of Science: 22.

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