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Avaliação de candidatos a fármacos para o tratamento de leishmaniose no Brasil

Processo: 15/09080-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2015 - 31 de janeiro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Silvia Reni Bortolin Uliana
Beneficiário:Silvia Reni Bortolin Uliana
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Adriano Cappellazzo Coelho ; Edgar Marcelino de Carvalho Filho ; Juliana Quero Reimão Dalla Zanna ; Paulo Roberto Lima Machado
Assunto(s):Leishmaniose  Quimioterápicos  Tamoxifeno  Miltefosina 

Resumo

As leishmanioses são historicamente doenças de alta prevalência em nosso país. Em anos recentes, a distribuição geográfica dessas doenças tem se alterado, com urbanização crescente. Para o tratamento de leishmanioses dispomos de poucos quimioterápicos e esses poucos agentes apresentam limitações como alto custo, uso parenteral, toxicidade marcante e, em alguns casos, baixa eficácia devida a seleção de parasitas resistentes. Nesse cenário, em anos recentes foi proposto o reposicionamento de dois fármacos antineoplásicos, miltefosina e tamoxifeno, para a quimioterapia de leishmaniose. A miltefosina já é utilizada com essa indicação em outros países e o tamoxifeno foi eficaz em estudos pré-clínicos. Nesse cenário, esse projeto busca contribuir para a identificação e/ou validação de novas alternativas para a quimioterapia das leishmanioses. Os objetivos específicos são: (1) avaliar a eficácia da associação entre tamoxifeno e antimoniato de meglumina em teste clínico piloto em pacientes com leishmaniose cutânea localizada; (2) investigar mecanismos da ação leishmanicida de tamoxifeno; (3) caracterizar a atividade anti-leishmânia de compostos sintéticos com estruturas relacionadas à de moduladores seletivos de receptor de estrógeno previamente estudados; e (4) avaliar o potencial de utilização de miltefosina no tratamento de leishmaniose em nosso país - essa avaliação será baseada na determinação de susceptibilidade à miltefosina de isolados obtidos de pacientes brasileiros com leishmaniose tegumentar e elucidação das bases moleculares envolvidas nas diferenças de susceptibilidade observadas. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TRINCONI, CRISTIANA T.; MIGUEL, DANILO C.; SILBER, ARIEL M.; BROWN, CHRISTOPHER; MINA, JOHN G. M.; DENNY, PAUL W.; HEISE, NORTON; ULIANA, SILVIA R. B. Tamoxifen inhibits the biosynthesis of inositolphosphorylceramide in Leishmania. INTERNATIONAL JOURNAL FOR PARASITOLOGY-DRUGS AND DRUG RESISTANCE, v. 8, n. 3, p. 475-487, DEC 2018. Citações Web of Science: 1.
ESPADA, CAROLINE R.; ORTIZ, PAOLA A.; SHAW, JEFFREY J.; BARRAL, ALDINA M. P.; COSTA, JACKSON M. L.; ULIANA, SILVIA R. B.; COELHO, ADRIANO C. Identification of Leishmania (Viannia) species and clinical isolates of Leishmania (Leishmania) amazonensis from Brazil using PCR-RFLP of the heat-shock protein 70 gene reveals some unexpected observations. DIAGNOSTIC MICROBIOLOGY AND INFECTIOUS DISEASE, v. 91, n. 4, p. 312-318, AUG 2018. Citações Web of Science: 5.
TRINCONI, CRISTIANA T.; REIMAO, JULIANA Q.; BONANO, I, VIVIAN; ESPADA, CAROLINE R.; MIGUEL, DANILO C.; YOKOYAMA-YASUNAKA, JENICER K. U.; ULIANA, SILVIA R. B. Topical tamoxifen in the therapy of cutaneous leishmaniasis. Parasitology, v. 145, n. 4, SI, p. 490-496, APR 2018. Citações Web of Science: 7.
ULIANA, SILVIA R. B.; TRINCONI, CRISTIANA T.; COELHO, ADRIANO C. Chemotherapy of leishmaniasis: present challenges. Parasitology, v. 145, n. 4, SI, p. 464-480, APR 2018. Citações Web of Science: 27.
ESPADA, CAROLINE R.; RIBEIRO-DIAS, FATIMA; DORTA, MIRIAM L.; DE ARAUJO PEREIRA, LEDICE INACIA; DE CARVALHO, EDGAR M.; MACHADO, PAULO R.; SCHRIEFER, ALBERT; YOKOYAMA-YASUNAKA, JENICER K. U.; COELHO, ADRIANO C.; ULIANA, SILVIA R. B. Susceptibility to Miltefosine in Brazilian Clinical Isolates of Leishmania (Viannia) braziliensis. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, v. 96, n. 3, p. 656-659, 2017. Citações Web of Science: 2.
COELHO, ADRIANO C.; OLIVEIRA, JORDANA C.; ESPADA, CAROLINE R.; REIMAO, JULIANA Q.; TRINCONI, CRISTIANA T.; ULIANA, SILVIA R. B. A Luciferase-Expressing Leishmania braziliensis Line That Leads to Sustained Skin Lesions in BALB/c Mice and Allows Monitoring of Miltefosine Treatment Outcome. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 10, n. 5 MAY 2016. Citações Web of Science: 4.
TRINCONI, CRISTIANA T.; REIMAO, JULIANA Q.; COELHO, ADRIANO C.; ULIANA, SILVIA R. B. Efficacy of tamoxifen and miltefosine combined therapy for cutaneous leishmaniasis in the murine model of infection with Leishmania amazonensis. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, v. 71, n. 5, p. 1314-1322, MAY 2016. Citações Web of Science: 14.

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