Avaliação de candidatos a fármacos para o tratamento de leishmaniose no Brasil

• Processo: 15/09080-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de agosto de 2015 - 31 de janeiro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Silvia Reni Bortolin Uliana
• Beneficiário: Silvia Reni Bortolin Uliana
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Adriano Cappellazzo Coelho ; Edgar Marcelino de Carvalho Filho ; Juliana Quero Reimão Dalla Zanna ; Paulo Roberto Lima Machado
• Assunto(s): Leishmaniose Quimioterápicos Tamoxifeno Miltefosina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Leishmaniose | Miltefosina | quimioterapia | Tamoxifen | Leishmanioses

Resumo

As leishmanioses são historicamente doenças de alta prevalência em nosso país. Em anos recentes, a distribuição geográfica dessas doenças tem se alterado, com urbanização crescente. Para o tratamento de leishmanioses dispomos de poucos quimioterápicos e esses poucos agentes apresentam limitações como alto custo, uso parenteral, toxicidade marcante e, em alguns casos, baixa eficácia devida a seleção de parasitas resistentes. Nesse cenário, em anos recentes foi proposto o reposicionamento de dois fármacos antineoplásicos, miltefosina e tamoxifeno, para a quimioterapia de leishmaniose. A miltefosina já é utilizada com essa indicação em outros países e o tamoxifeno foi eficaz em estudos pré-clínicos. Nesse cenário, esse projeto busca contribuir para a identificação e/ou validação de novas alternativas para a quimioterapia das leishmanioses. Os objetivos específicos são: (1) avaliar a eficácia da associação entre tamoxifeno e antimoniato de meglumina em teste clínico piloto em pacientes com leishmaniose cutânea localizada; (2) investigar mecanismos da ação leishmanicida de tamoxifeno; (3) caracterizar a atividade anti-leishmânia de compostos sintéticos com estruturas relacionadas à de moduladores seletivos de receptor de estrógeno previamente estudados; e (4) avaliar o potencial de utilização de miltefosina no tratamento de leishmaniose em nosso país - essa avaliação será baseada na determinação de susceptibilidade à miltefosina de isolados obtidos de pacientes brasileiros com leishmaniose tegumentar e elucidação das bases moleculares envolvidas nas diferenças de susceptibilidade observadas. (AU)

Publicações científicas

(18)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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ALVES FERREIRA, RAFAEL AUGUSTO; REZENDE JUNIOR, CELSO DE OLIVEIRA; GRIGOL MARTINEZ, PABLO DAVID; KOOVITS, PAUL JOHN; SOARES, BRUNA MIRANDA; FERREIRA, LEONARDO L. G.; MICHELAN-DUARTE, SIMONE; CHELUCCI, RAFAEL CONSOLIN; ANDRICOPULO, ADRIANO D.; GALUPPO, MARIANA K.; et al. 2-aminobenzimidazoles for leishmaniasis: From initial hit discovery to in vivo profiling. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 15, n. 2, FEB 2021. (15/09080-2, 15/50655-9, 13/07600-3)