| Processo: | 15/09080-2 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2015 |
| Data de Término da vigência: | 31 de janeiro de 2018 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos |
| Pesquisador responsável: | Silvia Reni Bortolin Uliana |
| Beneficiário: | Silvia Reni Bortolin Uliana |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Pesquisadores associados: | Adriano Cappellazzo Coelho ; Edgar Marcelino de Carvalho Filho ; Juliana Quero Reimão Dalla Zanna ; Paulo Roberto Lima Machado |
| Assunto(s): | Leishmaniose Quimioterápicos Tamoxifeno Miltefosina |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Leishmaniose | Miltefosina | quimioterapia | Tamoxifen | Leishmanioses |
Resumo
As leishmanioses são historicamente doenças de alta prevalência em nosso país. Em anos recentes, a distribuição geográfica dessas doenças tem se alterado, com urbanização crescente. Para o tratamento de leishmanioses dispomos de poucos quimioterápicos e esses poucos agentes apresentam limitações como alto custo, uso parenteral, toxicidade marcante e, em alguns casos, baixa eficácia devida a seleção de parasitas resistentes. Nesse cenário, em anos recentes foi proposto o reposicionamento de dois fármacos antineoplásicos, miltefosina e tamoxifeno, para a quimioterapia de leishmaniose. A miltefosina já é utilizada com essa indicação em outros países e o tamoxifeno foi eficaz em estudos pré-clínicos. Nesse cenário, esse projeto busca contribuir para a identificação e/ou validação de novas alternativas para a quimioterapia das leishmanioses. Os objetivos específicos são: (1) avaliar a eficácia da associação entre tamoxifeno e antimoniato de meglumina em teste clínico piloto em pacientes com leishmaniose cutânea localizada; (2) investigar mecanismos da ação leishmanicida de tamoxifeno; (3) caracterizar a atividade anti-leishmânia de compostos sintéticos com estruturas relacionadas à de moduladores seletivos de receptor de estrógeno previamente estudados; e (4) avaliar o potencial de utilização de miltefosina no tratamento de leishmaniose em nosso país - essa avaliação será baseada na determinação de susceptibilidade à miltefosina de isolados obtidos de pacientes brasileiros com leishmaniose tegumentar e elucidação das bases moleculares envolvidas nas diferenças de susceptibilidade observadas. (AU)
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