Puberdade precoce na obesidade infantil: possíveis mecanismos e influência da leptina

• Processo: 13/07908-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de julho de 2015 - 30 de junho de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Renata Frazão
• Beneficiário: Renata Frazão
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Jose Donato Junior
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/19366-3 - Puberdade precoce na obesidade infantil: possíveis mecanismos e influência da leptina, BP.TT
• Assunto(s): Hipotálamo Sistema hipófise-suprarrenal Leptina Puberdade precoce Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: eixo hipotálamo-hipófise-gônadas | Hipotálamo | Leptina | obesidade infantil | Puberdade | Resistência a leptina | Neurofisiologia - reprodução

Resumo

A idade média nas quais crianças têm apresentado indicadores de início da puberdade, como a telarca ou a menarca, tem diminuído ao longo das décadas. Este fato é preocupante, pois a puberdade precoce traz diversas implicações negativas. Por exemplo, a exposição precoce aos hormônios sexuais favorece o desenvolvimento de cânceres em órgãos reprodutivos. A puberdade antecipada aumenta a incidência de transgressões sociais na adolescência e pode levar a problemas psico-sociais, quando a criança ainda não atingiu idade cognitiva adequada para lidar com as mudanças que acontecem em seu próprio corpo. Ainda, a antecipação da puberdade favorece a iniciação sexual precoce, aumenta o número de adolescentes grávidas e pode afetar o crescimento somático. Existem algumas hipóteses que procuram explicar a antecipação da maturação sexual, mas um fato bem conhecido é que hoje em dia uma grande proporção de crianças está acima do peso considerado ideal. Este fato altera a concentração de leptina na circulação e a responsividade a esse hormônio no hipotálamo (resistência à leptina). Essas mudanças, por sua vez, podem contribuir com o avanço da puberdade na atualidade uma vez que a leptina é considerada um fator permissivo para início da puberdade. Diante disso, o presente projeto tem como objetivo investigar os mecanismos responsáveis pela indução precoce da puberdade na obesidade infantil, com ênfase no possível papel desempenhado pelo hormônio leptina. Para tanto, propomos experimentos que visam manipular em camundongos a concentração de leptina na circulação e/ou a sensibilidade a esse hormônio, por meio da inativação tecido-específica do gene Socs3 ou a partir de modelos de obesidade infantil. Assim, avaliaremos a progressão dos estágios de maturação sexual nesses camundongos, cruzando esses dados com informações sobre a sensibilidade à leptina, pistas metabólicas (peso corporal e leptinemia) e atividade neuronal. Além disso, iremos estudar possíveis mudanças na resposta aguda aos efeitos induzidos pela leptina em diferentes estágios do desenvolvimento sexual em núcleos hipotalâmicos potencialmente envolvidos no controle da puberdade. Em posse desses dados, faremos análises moleculares nesses núcleos para identificar potenciais genes que podem explicar os efeitos da leptina no início da puberdade. Em resumo, o presente projeto tem o potencial de melhorar nossa compreensão dos mecanismos moleculares responsáveis pela antecipação da puberdade na atualidade. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVEIRA, MARINA A.; ZAMPIERI, THAIS T.; FURIGO, ISADORA C.; ABDULKADER, FERNANDO; DONATO, JR., JOSE; FRAZAO, RENATA. Acute effects of somatomammotropin hormones on neuronal components of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. Brain Research, v. 1714, p. 210-217, JUL 1 2019. (15/20198-5, 16/09679-4, 17/02983-2, 13/07908-8)

DONATO, JR., JOSE; FRAZAO, RENATA. Interactions between prolactin and kisspeptin to control reproduction. ARCHIVES OF ENDOCRINOLOGY METABOLISM, v. 60, n. 6, p. 587-595, NOV-DEC 2016. (15/10992-6, 13/07908-8)

SILVEIRA, MARINA AUGUSTO; FURIGO, ISADORA C.; ZAMPIERI, THAIS T.; BOHLEN, TABATA M.; DE PAULA, DANIELLA G.; FRANCI, CELSO RODRIGUES; DONATO, JR., JOSE; FRAZAO, RENATA. STAT5 signaling in kisspeptin cells regulates the timing of puberty. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 448, n. C, p. 55-65, JUN 15 2017. (15/20198-5, 12/12202-4, 15/10992-6, 12/50073-1, 13/07908-8, 13/21722-4, 15/14588-5)

PAULA, DANIELLA G. DE; BOHLEN, TABATA M.; ZAMPIERI, THAIS TESSARI; MANSANO, NAIRA S.; VIEIRA, HENRIQUE R.; GUSMAO, DANIELA O.; WASINSKI, FREDERICK; DONATO JR, JOSE; FRAZAO, RENATA. Distinct effects of growth hormone deficiency and disruption of hypothalamic kisspeptin system on reproduction of male mice. Life Sciences, v. 285, NOV 15 2021. (20/01318-8, 16/03082-6, 21/03316-5, 16/20897-3, 15/20198-5, 13/07908-8, 15/14588-5, 17/22189-9)

ZAMPIERI, THAIS TESSARI; BOHLEN, TABATA MARIZ; SILVEIRA, MARINA AUGUSTO; LANA, LARISSA CAMPISTA; DE PAULA, DANIELLA G.; DONATO, JOSE; FRAZAO, RENATA. Postnatal Overnutrition Induces Changes in Synaptic Transmission to Leptin Receptor-Expressing Neurons in the Arcuate Nucleus of Female Mice. NUTRIENTS, v. 12, n. 8, AUG 2020. (16/03082-6, 17/02983-2, 13/07908-8, 15/14588-5, 15/20198-5)

PEDROSO, JOAO A. B.; SILVEIRA, MARINA A.; LIMA, LEANDRO B.; FURIGO, ISADORA C.; ZAMPIERI, THAIS T.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; BUONFIGLIO, DANIELLA C.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; FRAZAO, RENATA; DONATO, JR., JOSE. Changes in Leptin Signaling by SOCS3 Modulate Fasting-Induced Hyperphagia and Weight Regain in Mice. Endocrinology, v. 157, n. 10, p. 3901-3914, OCT 2016. (13/25032-2, 10/18086-0, 14/11752-6, 12/12202-4, 15/10992-6, 13/07908-8, 12/15517-6, 13/21722-4)

BOHLEN, TABATA M.; SILVEIRA, MARINA A.; ZAMPIERI, THAIS T.; FRAZAO, RENATA; DONATO, JR., JOSE. Fatness rather than leptin sensitivity determines the timing of puberty in female mice. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 423, n. C, p. 11-21, MAR 5 2016. (10/18086-0, 12/12202-4, 12/15517-6, 13/07908-8)

FURIGO, ISADORA C.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; FRAZAO, RENATA; DONATO, JR., J.. Brain STAT5 signaling and behavioral control. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 438, n. C, p. 70-76, DEC 15 2016. (14/11752-6, 12/12202-4, 10/18086-0, 15/10992-6, 13/07908-8, 13/21722-4)