Glicosaminoglicanos e proteoglicanos: relação estrutura e função

• Processo: 15/03964-6
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de julho de 2015 - 30 de junho de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Helena Bonciani Nader
• Beneficiário: Helena Bonciani Nader
• Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Ivarne Luis dos Santos Tersariol
• Pesq. associados: Carla Cristina Lopes de Azevedo ; Edgar Julian Paredes-Gamero ; Edwin Alexander Yates ; Fábio Dupart Nascimento ; Giselle Zenker Justo ; João Roberto Maciel Martins ; Juliana Luporini Dreyfuss Regatieri ; Leny Toma ; Maria Aparecida da Silva Pinhal ; Vivien Jane Coulson-Thomas ; Yara Maria Corrêa da Silva Michelacci
• Auxílios(s) vinculado(s): 20/04899-1 - Interação da proteína de superfície (spike protein) do SARS-CoV-2 com heparina: potencial terapêutico, AP.R; 20/02577-7 - EMU concedido no processo 2015/03964-6: sistema cromatografia líquida AKTA pure 25 M, AP.EMU; 19/20097-5 - Preparações de heparina crua revelam a presença de contaminantes super-sulfatados estruturalmente diversos., PUB.ART; 16/02852-2 - EMU concedido no processo 2015/03964-6: aquisição de sistema de stopped-flow Cd, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/25911-0 - Papel do proteoglicano de heparam sulfato na transformação celular, BP.IC; 17/05707-6 - Proteoglicanos de heparam sulfato na dinâmica celular, BP.PD; 17/06255-1 - Modulação da atividade da serino protease HTRA1 por protegolicanos de heparam sulfato, BP.PD; 16/19158-1 - Extração, purificação e caracterização estrutural de glicosaminoglicanos, BP.IC
• Assunto(s): Biossíntese Heparina Proteoglicanas Glicosaminoglicanas Glicoconjugados

Resumo

Os glicoconjugados, entre eles os glicosaminoglicanos (GAGs), pertencem a classe mais abundante, estruturalmente diversa e heterogênea de moléculas presentes na matriz e na superfície das células. Ao contrário de ácidos nucléicos e proteínas, a informação necessária para sua biossíntese não apresenta um código conhecido. As estruturas diversas e heterogêneas resultam da ação de glicosiltransferases, bem como de epimerases e sulfotransferases que alteram o padrão de substituição e a estereoquímica dos resíduos de açúcares em locais específicos ao longo da cadeia de cada açúcar. Como resultado, no final da biossíntese, haverá um grande número de entidades químicas funcionais e estruturalmente distintas. A estrutura-função dos GAGs é um exemplo de um sistema biológico complexo onde há redundância e a sua plasticidade se torna real nas várias possibilidades para uma de suas únicas unidades dissacarídicas constituintes. Várias questões precisam ainda ser respondidas em relação a estrutura dos GAGs e, portanto, suas funções e um dos aspectos chaves para essa abordagem é o entendimento da biossíntese desses carboidratos complexos. Este projeto busca estudar o papel dos GAGs na biologia celular empregando diferentes modelos e abordagens cujos resultados são complementares e fundamentais para atingir os objetivos: 1) Complexo funcional entre proteoglicanos (PGs) da superfície celular, integrinas, receptores celulares e componentes da matriz extracelular; 2) PGs no tráfego celular; 3) GAGs: interação e modulação de atividade de endoproteases e endoglicosidases; 4) GAGs e fragmentos: características estruturais e de sequência dissacarídica e estudos conformacionais; 5) GAGs na transformação celular. (AU)

Publicações científicas

(21)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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