Estudo do papel do receptor TrkB no desenvolvimento de doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) em camundongos

• Processo: 15/02052-3
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de agosto de 2015 - 31 de janeiro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Marcelo Augusto Christoffolete
• Beneficiário: Marcelo Augusto Christoffolete
• Instituição-sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia molecular Síndrome metabólica Obesidade Hepatopatia gordurosa não alcoólica Fígado gorduroso Terapia genética

Resumo

A doença hepática gordurosa não alcóolica (DHGNA) afeta cerca de 20% da população mundial e é considerada a manifestação hepática da síndrome metabólica. Ela é caracterizada pelo acúmulo de gordura no fígado (esteatose) e pode evoluir para esteato-hepatite não-alcóolica (EHNA), a forma mais grave da doença, que pode progredir para cirrose e/ou hepatocarcinoma. O Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro - BDNF (do inglês Brain Derived Neurotropic Factor) tem sua via de sinalização através do seu receptor Tirosina Kinase isoforma b - TrkB (do inglês, Tyrosine Kinase Receptor, isoform b), mediando sobrevivência neuronal, diferenciação e plasticidade, e seu papel no cérebro é essencial para o controle do apetite.No fígado, a via de sinalização BDNF/TrkB exerce um efeito repressor sob a oxidação/exportação de ácidos graxos, promovendo a esteatose. Deleção hepato-específica desta via exerce efeito protetor contra os efeitos deletérios da administração de dieta rica em gordura sobre o metabolismo hepático de triglicerídeos e glicose.Em nossos estudos anteriores, observamos expressão de Trkb 20x superior em fígado de animais FVB/N em comparação com animais C57Bl6/J e quando desafiados com dieta rica em gordura, animais FVB/N desenvolvem pronunciada esteatose hepática comparando-se com C57Bl6/J.Considerando-se o pronunciado papel do TrkB no balanço energético e o crescente interesse no uso de agonistas desta via para o combate à obesidade, via seu efeito anorexigênico no sistema nervoso central, torna-se imprescindível a avaliação de seu papel no desenvolvimento da DGHNA no fígado. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NASCIMENTO-SALES, MICHELLE; FREDO-DA-COSTA, IZABELLE; BORGES MENDES, ADRIANE C. B.; MELO, SUZANE; RAVACHE, THAIS T.; GOMEZ, THIAGO G. B.; GAISLER-SILVA, FERNANDA; RIBEIRO, MIRIAM O.; SANTOS, JR., ARNALDO R.; CARNEIRO-RAMOS, MARCELA S.; CHRISTOFFOLETE, MARCELO A. Is the FVB/N mouse strain truly resistant to diet-induced obesity?. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 5, n. 9 MAY 2017. Citações Web of Science: 2.