Microambiente tumoral, inflamação e imunomodulação: possibilidades terapêuticas e marcadores de prognóstico

• Processo: 14/19326-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de agosto de 2015 - 31 de julho de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Ana Paula Lepique
• Beneficiário: Ana Paula Lepique
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Auxílios(s) vinculado(s): 18/11821-9 - Linfócitos B podem ser ativados para apresentar antígenos e promover atividade anti-tumoral., PUB.ART
• Assunto(s): Infecções por Papillomavirus Microambiente tumoral Leucocitose Imunomodulação Linfócitos T CD8-positivos Biomarcadores Prognóstico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflamação | leucocitose | microambiente tumoral | papilomavírus humano | Tolerância | Imunologia tumoral

Resumo

Nosso laboratório tem pesquisado as interações entre células tumorais e inflamatórias e efeitos sistêmicos do tumor no hospedeiro. Nosso foco principal tem sido tumores associados ao Papilomavírus Humano, HPV. Infecções por HPV são o principal fator etiológico para o desenvolvimento de câncer do colo uterino e outros tumores anogenitais e orofaríngeos. Recentemente, nós caracterizamos diversos efeitos destes tumores em seus hospedeiros: leucocitose, redução da capacidade de apresentação antigênica, redução da ativação de NFºB em células apresentadoras de antígenos, APCs. Neste projeto, nós iremos trabalhar com a hipótese de que é possível modular as respostas antitumorais, através de interferência nos processos citados acima. Assim, por um lado, iremos neutralizar citocinas, previamente descritas por nós e outros que podem levar ao fenômeno de leucocitose; ativar a via de NFºB em APCs e testar seu potencial de ativação de resposta antitumoral em linfócitos T de pacientes com câncer. Esses estudos complementam diretamente um estudo onde estamos caracterizando o infiltrado inflamatório em lesões do colo uterino de diferentes graus. Nós demonstramos que há um importante infiltrado de neutrófilos nessas lesões, cuja frequência apresenta correlação negativa com a frequência linfócitos T CD8. Nesse projeto, estamos propondo o estudo funcional destes neutrófilos, e teste da hipótese de que sua função pode ter efeito na progressão tumoral e risco de recidiva.Todos os resultados obtidos nesse projeto poderão, potencialmente, ser extrapolados para outros tumores associados ao HPV e tumores com outras etiologias. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

STONE, SIMONE CARDOZO; MARQUES ROSSETTI, RENATA ARIZA; FERNANDEZ ALVAREZ, KARLA LUCIA; CARVALHO, JESUS PAULA; RAMOS MARGARIDO, PAULO FRANCISCO; BARACAT, EDMUND CHADA; TACLA, MARICY; BOCCARDO, ENRIQUE; YOKOCHI, KAORI; LORENZI, NOELY PAULA; et al. Lactate secreted by cervical cancer cells modulates macrophage phenotype. Journal of Leukocyte Biology, v. 105, n. 5, p. 1041-1054, MAY 2019. (08/57889-1, 14/19326-6)

FERNANDEZ ALVAREZ, KARLA LUCIA; BELDI, MARIANA; SARMANHO, FABIANE; MARQUES ROSSETTI, RENATA ARIZA; FARINA SILVEIRA, CAIO RAONY; MOTA, GIANA RABELLO; ANDREOLI, MARIA ANTONIETA; DE CARVALHO CARUSO, ELIANA DIAS; KAMILLOS, MARCIA FERREIRA; SOUZA, ANA MARTA; et al. Local and systemic immunomodulatory mechanisms triggered by Human Papillomavirus transformed cells: a potential role for G-CSF and neutrophils. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, AUG 21 2017. (08/57889-1, 14/19326-6)

FARINA SILVEIRA, CAIO RAONY; CIPELLI, MARCELLA; MANZINE, CAROLINA; RABELO-SANTOS, SILVIA HELENA; ZEFERINO, LUIZ CARLOS; RODRIGUEZ, GRETEL RODRIGUEZ; DE ASSIS, JOSIANE BETIM; HEBSTER, SUELLEN; BERNADINELLI, ISABEL; LAGINHA, FABIO; et al. Swainsonine, an alpha-mannosidase inhibitor, may worsen cervical cancer progression through the increase in myeloid derived suppressor cells population. PLoS One, v. 14, n. 3, MAR 6 2019. (14/19326-6, 08/57889-1)

MARQUES ROSSETTI, RENATA ARIZA; CRISTINA LORENZI, NOELY PAULA; YOKOCHI, KAORI; SARTOR DE FARIA ROSA, MARIA BEATRIZ; BENEVIDES, LUCIANA; RAMOS MARGARIDO, PAULO FRANCISCO; BARACAT, EDMUND CHADA; CARVALHO, JESUS PAULA; VILLA, LUISA LINA; LEPIQUE, ANA PAULA. B lymphocytes can be activated to act as antigen presenting cells to promote anti-tumor responses. PLoS One, v. 13, n. 7, JUL 5 2018. (11/11121-8, 04/00749-2, 14/19326-6, 10/20010-2)

MARQUES ROSSETTI, RENATA ARIZA; RODRIGUEZ, GRETEL RODRIGUEZ; DA SILVA, ILDELFONSO ALVES, JR.; CARVALHO, JESUS DE PAULA; SARTOR DE FARIA ROSA, MARIA BEATRIZ; VILLA, LUISA LINA; LEPIQUE, ANA PAULA. Cervical cancer immunomodulation through stat3 and p65 NF kappa b: Effects beyond the tumor microenvironment.. CANCER IMMUNOLOGY RESEARCH, v. 8, n. 4, p. 1-pg., 2020-04-01. (08/57889-1, 14/19326-6)

ROSSETTI, RENATA A. M.; DA SILVA-JUNIOR, ILDEFONSO A.; R RODRIGUEZ, GRETEL; ALVAREZ, KARLA L. F.; STONE, SIMONE C.; CIPELLI, MARCELLA; SILVEIRA, CAIO R. F.; BELDI, MARIANA CARMEZIM; MOTA, GIANA R.; MARGARIDO, PAULO F. R.; et al. Local and Systemic STAT3 and p65 NF-KappaB Expression as Progression Markers and Functional Targets for Patients With Cervical Cancer. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 10, NOV 19 2020. (14/19326-6, 13/26856-9, 16/16149-1, 18/16989-5, 11/20499-4)