Avaliação funcional do gene NF-Kb1 na tumorigênese de linhagens celulares de carcinoma renal

• Processo: 14/19265-7
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de agosto de 2015 - 31 de julho de 2017
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Maria Helena Bellini Marumo
• Beneficiário: Maria Helena Bellini Marumo
• Instituição-sede: Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Oncologia Neoplasias urológicas Carcinoma de células renais Inativação gênica NF-kappa B

Resumo

O carcinoma de células renais (CCR) representa aproximadamente 2 a 3% dos tumores malignos humanos e dentre os tumores urológicos, é o mais agressivo. A heterogeneidade biológica, a resistência a drogas e os efeitos colaterais aos quimioterápicos são os maiores obstáculos para o tratamento efetivo do CCR. Várias moléculas têm sido apontadas como responsáveis pelo fenótipo agressivo desse tumor, uma delas é o fator de transcrição NF-:². NF-:² é o nome coletivo para os fatores de transcrição da família Rel. Em mamíferos são conhecidos cinco membros desta família: RelA (p65), RelB, c-Rel, NF-:²1 (p105/p50) e o NF-:²2 (p100/p52). O papel funcional do NF-:²1 no CCR vem sendo investigado nos últimos anos porém, está longe de ser elucidado. O gene nfkb1 codifica a proteína p105 que sofre clivagem e remoção da porção carboxi-terminal no proteassoma 26S, gerando a p50, proteína sem atividade transcricional porém, com capacidade de ligação ao DNA. Por esta razão, os homodímeros de p50 não considerados inibidores de transcrição. Entretanto, esses dímeros podem recrutar um co-ativador, a Bcl-3, e desta forma promover a ativação a transcrição de genes. Na última década vários trabalhos demonstraram a ativação do NF-k² no CCR e muitos apontaram a p50 como uma molécula importante na progressão e metástase tumoral. Em trabalho recente nosso grupo avaliou a ativação do NF-:² no carcinoma renal metastático com e sem tratamento antiangiogênico com endostatina (ES). Os resultados mostraram que as células tumorais obtidas dos pulmões metastáticos apresentavam ativação do NF-:² e que a terapia gênica com ES causou a redução da atividade de ligação do NF-:². O gel supershift mostrou que o único membro da família NF-:² ligado ao DNA das células tumorais metastáticas era a p50. A análise imunohistoquímica dos pulmões metastáticos confirmou a presença nuclear dessa molécula. Além disso, comprovou-se a presença do complexo p50/Bcl-3 no núcleo dessas células, indicando um papel importante dos dímeros de p50 na regulação da transcrição de genes no CCR metastático. Neste estudo avaliaremos o efeito do silenciamento do gene nf-kb1, através da técnica de RNA de interferência, em linhagens celulares de RCC. Com isso, verificaremos o potencial desse gene como alvo terapêutico para o CCR. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TEIXEIRA, LUIZ FELIPE S.; PERON, JEAN PIERRE S.; BELLINI, MARIA HELENA. Silencing of nuclear factor kappa b 1 gene expression inhibits colony formation, cell migration and invasion via the downregulation of interleukin 1 beta and matrix metallopeptidase 9 in renal cell carcinoma. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 47, n. 2, p. 1143-1151, FEB 2020. Citações Web of Science: 0.

DA SILVA, REGIANE MARINHO; KO, GUI MI; SILVA, RINALDO FLORENCIO; VIEIRA, LUDMILA CABREIRA; DE PAULA, RAFAEL VICENTE; MARUMO, JULIO TAKEHIRO; IKEGAMI, AMANDA; BELLINI, MARIA HELENA. Essential Elements as Biomarkers of Acute Kidney Injury and Spontaneous Reversion. BIOLOGICAL TRACE ELEMENT RESEARCH, v. 182, n. 2, p. 303-308, APR 2018. Citações Web of Science: 1.

IKEGAMI, AMANDA; TEIXEIRA, LUIZ FELIPE S.; BRAGA, MARINA S.; DIAS, MATHEUS HENRIQUE DOS S.; LOPES, EDUARDO C.; BELLINI, MARIA HELENA. Knockdown of NF-kappa B1 by shRNA Inhibits the Growth of Renal Cell Carcinoma In Vitro and In Vivo. ONCOLOGY RESEARCH, v. 26, n. 5, p. 743-751, 2018. Citações Web of Science: 0.