Estudo da participação da neurotransmissão CRFérgica do núcleo leito da estria terminal nas alterações cardiovasculares induzidas pelo estresse: interação com a via de sinalização receptor NMDA / óxido nítrico/guanilato ciclase / proteína quinase g?

• Processo: 15/05922-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de setembro de 2015 - 31 de agosto de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Carlos Cesar Crestani
• Beneficiário: Carlos Cesar Crestani
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurofarmacologia Estresse psicológico Doenças cardiovasculares Transmissão sináptica Hormônio adrenocorticotrópico Núcleos septais Proteínas G
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Crf | estresse | núcleo leito da estria terminal | Ratos | Neurofarmacologia

Resumo

Estudos clínico e pré-clínicos têm fornecido evidências que relacionam a exposição a situações de estresse emocional com a patogênese de diversas complicações cardiovasculares. Apesar da relevância do tema, os mecanismos neurobiológicos envolvidos nas complicações cardiovasculares associados ao estresse ainda são pouco compreendidos. O núcleo leito da estria terminal (NLET) é uma estrutura límbica localizada no prosencéfalo rostral, na qual tem sido implicada nas respostas neuroendócrinas, comportamentais e cardiovasculares ao estresse. Foi reportado um envolvimento da neurotransmissão do fator liberador de corticotrofina (CRF) no NLET nos ajustes cardiovasculares observados durante sessões agudas de estresse. Entretanto, apesar das evidências de neuroplasticidades na sinalização CRFérgica do NLET após a exposição a protocolos de estresse crônico, o possível envolvimento deste mecanismo neuroquímico do NLET nas alterações cardiovasculares desencadeadas pelo estresse crônico nunca foi investigada. Tem sido demonstrado que a exposição crônica a eventos estressores desencadeia várias alteração na função cardiovascular, nas quais parecem estar envolvidas na etiologia das complicações cardiovasculares desencadeadas pelo estresse. Deste modo, uma das hipóteses a serem testadas no presente estudo é a de que a neurotransmissão CRFérgica no NLET está envolvida nas alterações cardiovasculares induzidas pela exposição crônica a situações de estresse. Estudos recentes tem demonstrado que a ativação do receptor CRF1 no NLET facilita a neurotransmissão glutamatérgica local. Uma das formas de síntese de óxido nítrico (NO) no sistema nervoso central é mediada pela ativação do receptor glutamatérgico NMDA e a consequente ativação da isoforma neuronial da enzima sintase do NO (nNOS). O NO possui diversas vias de sinalização, sendo que a principal envolve a estimulação da formação de guanosina monofosfato cíclico (GMPc) e a consequente ativação da proteína quinase G. Apesar destas evidências, um possível envolvimento da sinalização glutamatérgica e nitrérgica local na regulação da função cardiovascular pela neurotransmissão CRFérgica do NELT nunca foi investigada. Assim, uma segunda hipótese a ser testada no presente estudo é a de que o controle das respostas cardiovasculares a um estressor agudo pelo receptor CRF1 no NLET seja dependente da neurotransmissão glutamatérgica local, atuando via receptores NMDA e dependente da formação de óxido nítrico e da ativação da enzima guanilato ciclase solúvel e da proteína quinase G. Diante do exposto, o presente estudo tem os seguintes objetivos: 1) avaliar o envolvimento da neurotransmissão CRFérgica do NLET nas alterações da atividade barorreflexa desencadeada pela exposição a um protocolo de estresse crônico variável (ECV); 2) estudar o envolvimento da neurotransmissão CRFérgica do NLET na hiperresponsividade cardiovascular a um estressor agudo desencadeada pela exposição prévia ao ECV; 3) investigar um envolvimento da via de sinalização receptor NMDA/NO/guanilato ciclase/proteína quinase G no controle das respostas cardiovasculares ao estresse por restrição agudo pelo receptor CRF1 do NLET. (AU)

Publicações científicas

(29)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CRESTANI, CARLOS C.. Adolescent vulnerability to cardiovascular consequences of chronic emotional stress: Review and perspectives for future research. NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS, v. 74, n. B, SI, p. 466-475, MAR 2017. (12/14376-0, 15/05922-9)

HECK, A. L.; CRESTANI, C. C.; FERNANDEZ-GUASTI, A.; LARCO, D. O.; MAYERHOFER, A.; ROSELLI, C. E.. Neuropeptide and steroid hormone mediators of neuroendocrine regulation. Journal of Neuroendocrinology, v. 30, n. 10, SI, OCT 2018. (15/05922-9)

VIEIRA, JONAS O.; DUARTE, JOSIANE O.; COSTA-FERREIRA, WILLIAN; CRESTANI, CARLOS C.. Influence of pre-existing hypertension on neuroendocrine and cardiovascular changes evoked by chronic stress in female rats. PSYCHONEUROENDOCRINOLOGY, v. 97, p. 111-119, NOV 2018. (17/19249-0, 15/05922-9)

GOUVEIA, MARIANNA K.; MIGUEL, TARCISO T.; BUSNARDO, CRISTIANE; SCOPINHO, AMERICA A.; CORREA, FERNANDO M. A.; NUNES-DE-SOUZA, RICARDO L.; CRESTANI, CARLOS C.. Dissociation in control of physiological and behavioral responses to emotional stress by cholinergic neurotransmission in the bed nucleus of the stria terminalis in rats. Neuropharmacology, v. 101, p. 379-388, FEB 2016. (12/14376-0, 12/50549-6, 13/01283-6, 15/05922-9)

ADAMI, MARIANE B.; BARRETTO-DE-SOUZA, LUCAS; DUARTE, JOSIANE O.; ALMEIDA, JEFERSON; CRESTANI, CARLOS C.. Both N-methyl-D-aspartate and non-N-methyl-D-aspartate glutamate receptors in the bed nucleus of the stria terminalis modulate the cardiovascular responses to acute restraint stress in rats. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 31, n. 6, p. 674-681, JUN 2017. (12/14376-0, 15/05922-9)

VIEIRA, JONAS O.; DUARTE, JOSIANE O.; COSTA-FERREIRA, WILLIAN; MORAIS-SILVA, GESSYNGER; MARIN, MARCELO T.; CRESTANI, CARLOS C.. Sex differences in cardiovascular, neuroendocrine and behavioral changes evoked by chronic stressors in rats. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 81, p. 426-437, FEB 2 2018. (12/14376-0, 15/05922-9)

COSTA-FERREIRA, WILLIAN; GOMES-DE-SOUZA, LUCAS; CRESTANI, CARLOS C.. Role of angiotensin receptors in the medial amygdaloid nucleus in autonomic, baroreflex and cardiovascular changes evoked by chronic stress in rats. European Journal of Neuroscience, v. 53, n. 3, JAN 2021. (15/05922-9, 17/19249-0)

COSTA-FERREIRA, WILLIAN; VIEIRA, JONAS O.; ALMEIDA, JEFERSON; GOMES-DE-SOUZA, LUCAS; CRESTANI, CARLOS C.. Involvement of Type 1 Angiontensin II Receptor (AT(1)) in Cardiovascular Changes Induced by Chronic Emotional Stress: Comparison between Homotypic and Heterotypic Stressors. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 7, AUG 18 2016. (12/14376-0, 15/05922-9)

BARRETTO-DE-SOUZA, LUCAS; ADAMI, MARIANE B.; BENINI, RICARDO; CRESTANI, CARLOS C.. Dual role of nitrergic neurotransmission in the bed nucleus of the stria terminalis in controlling cardiovascular responses to emotional stress in rats. British Journal of Pharmacology, v. 175, n. 19, p. 3773-3783, OCT 2018. (15/05922-9)

GOMES-DE-SOUZA, LUCAS; COSTA-FERREIRA, WILLIAN; OLIVEIRA, LEANDRO A.; BENINI, RICARDO; CRESTANI, CARLOS C.. Cannabinoid receptor type 1 in the bed nucleus of the stria terminalis modulates cardiovascular responses to stress via local N-methyl-D-aspartate receptor/neuronal nitric oxide synthase/soluble guanylate cyclase/protein kinase G signaling. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 34, n. 4, JAN 2020. (15/05922-9, 17/19249-0)

BENINI, RICARDO; OLIVEIRA, LEANDRO A.; GOMES-DE-SOUZA, LUCAS; CRESTANI, CARLOS C.. Habituation of the cardiovascular responses to restraint stress in male rats: influence of length, frequency and number of aversive sessions. STRESS-THE INTERNATIONAL JOURNAL ON THE BIOLOGY OF STRESS, v. 22, n. 1, p. 151-161, JAN 2 2019. (17/19249-0, 15/05922-9)

OLIVEIRA, LEANDRO A.; GOMES-DE-SOUZA, LUCAS; BENINI, RICARDO; CRESTANI, CARLOS C.. Control of cardiovascular responses to stress by CRF in the bed nucleus of stria terminalis is mediated by local NMDA/nNOS/sGC/PKG signaling. PSYCHONEUROENDOCRINOLOGY, v. 89, p. 168-176, MAR 2018. (15/05922-9)

SANTOS, CARLOS E.; BENINI, RICARDO; CRESTANI, CARLOS C.. Spontaneous recovery, time course, and circadian influence on habituation of the cardiovascular responses to repeated restraint stress in rats. PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY, v. 472, n. 10, AUG 2020. (15/05922-9, 17/19249-0)

DUARTE, JOSIANE O.; PLANETA, CLEOPATRA S.; CRESTANI, CARLOS C.. Vulnerability and resilience to cardiovascular and neuroendocrine effects of stress in adult rats with historical of chronic stress during adolescence. Life Sciences, v. 318, p. 11-pg., 2023-02-15. (12/14376-0, 12/50549-6, 15/05922-9, 19/24478-3)

GOULART, MELISSA T.; BUSNARDO, CRISTIANE; BELEM-FILHO, IVALDO J. A.; BENINI, RICARDO; FASSINI, ALINE; CRESTANI, CARLOS C.; GODOY, ANA C.; CORREA, FERNANDO M. A.; ALVES, FERNANDO H. F.. NMDA receptors in the insular cortex modulate cardiovascular and autonomic but not neuroendocrine responses to restraint stress in rats. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 119, p. 10-pg., 2022-07-14. (21/00148-4, 18/04899-1, 15/05922-9, 17/19249-0)

CRESTANI, CARLOS C.. Adolescent vulnerability to cardiovascular consequences of chronic emotional stress: Review and perspectives for future research. NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS, v. 74, p. 10-pg., 2017-03-01. (12/14376-0, 15/05922-9)

ALMEIDA, JEFERSON; OLIVEIRA, LEANDRO A.; BENINI, RICARDO; CRESTANI, CARLOS C.. Differential roles of hippocampal nNOS and iNOS in the control of baroreflex function in conscious rats. Brain Research, v. 1710, p. 109-116, MAY 1 2019. (17/19249-0, 15/05922-9)

OLIVEIRA, LEANDRO A.; GOMES-DE-SOUZA, LUCAS; BENINI, RICARDO; WOOD, SUSAN K.; CRESTANI, CARLOS C.. Both CRF1 and CRF2 receptors in the bed nucleus of stria terminalis are involved in baroreflex impairment evoked by chronic stress in rats. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 105, MAR 8 2021. (17/19249-0, 15/05922-9)

COSTA-FERREIRA, WILLIAN; GOMES-DE-SOUZA, LUCAS; CRESTANI, CARLOS C.. AT(2) and MAS (but not AT(1)) angiotensinergic receptors in the medial amygdaloid nucleus modulate the baroreflex activity in rats. PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY, v. 471, n. 9, p. 1173-1182, SEP 2019. (15/05922-9, 16/05218-2, 17/19249-0)

GOMES-DE-SOUZA, LUCAS; BENINI, RICARDO; COSTA-FERREIRA, WILLIAN; CRESTANI, CARLOS C.. GAB(A) but not GABA(B) receptors in the lateral hypothalamus modulate the tachycardic response to emotional stress in rats. European Neuropsychopharmacology, v. 29, n. 5, p. 672-680, MAY 2019. (15/05922-9, 16/05218-2, 16/05028-9, 17/19249-0)

ALMEIDA, JEFERSON; OLIVEIRA, LEANDRO A.; BENINI, RICARDO; CRESTANI, CARLOS C.. Role of hippocampal nitrergic neurotransmission in behavioral and cardiovascular dysfunctions evoked by chronic social stress. NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY, v. 94, p. 114-124, JAN 1 2020. (15/05922-9, 17/19249-0)

COSTA-FERREIRA, MILIAN; MORAIS-SILVA, GESSYNGER; GOMES-DE-SOUZA, LUCAS; MARIN, MARCELO T.; CRESTANI, CARLOS C.. The AT1 Receptor Antagonist Losartan Does Not Affect Depressive-Like State and Memory Impairment Evoked by Chronic Stressors in Rats. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 10, JUN 21 2019. (15/05922-9, 17/19249-0)

OLIVEIRA, LEANDRO A.; ALMEIDA, JEFERSON; GOMES-DE-SOUZA, LUCAS; BENINI, RICARDO; CRESTANI, CARLOS C.. CRF1 and CRF2 receptors in the bed nucleus of stria terminalis differently modulate the baroreflex function in unanesthetized rats. European Journal of Neuroscience, v. 46, n. 2, p. 1805-1812, JUL 2017. (12/14376-0, 15/05922-9)

DUARTE, JOSIANE O.; GOMES, KARINA S.; NUNES-DE-SOUZA, RICARDO L.; CRESTANI, CARLOS C.. Role of the lateral preoptic area in cardiovascular and neuroendocrine responses to acute restraint stress in rats. Physiology & Behavior, v. 175, p. 16-21, JUN 1 2017. (12/50549-6, 12/14376-0, 15/05922-9, 12/01888-2)

GOMES-DE-SOUZA, LUCAS; OLIVEIRA, LEANDRO A.; BENINI, RICARDO; RODELLA, PATRICIA; COSTA-FERREIRA, WILLIAN; CRESTANI, CARLOS C.. Involvement of endocannabinoid neurotransmission in the bed nucleus of stria terminalis in cardiovascular responses to acute restraint stress in rats. British Journal of Pharmacology, v. 173, n. 19, p. 2833-2844, OCT 2016. (15/05922-9)

BARRETTO-DE-SOUZA, LUCAS; ADAMI, MARIANE B.; OLIVEIRA, LEANDRO A.; GOMES-DE-SOUZA, LUCAS; DUARTE, JOSIANE O.; ALMEIDA, JEFERSON; CRESTANI, CARLOS C.. Nitric oxide-cGMP-PKG signaling in the bed nucleus of the stria terminalis modulates the cardiovascular responses to stress in male rats. European Neuropsychopharmacology, v. 28, n. 1, p. 75-84, JAN 2018. (12/14376-0, 15/05922-9)

BENINI, RICARDO; OLIVEIRA, LEANDRO A.; GOMES-DE-SOUZA, LUCAS; RODRIGUES, BRUNO; CRESTANI, CARLOS C.. Habituation of the cardiovascular response to restraint stress is inhibited by exposure to other stressor stimuli and exercise training. Journal of Experimental Biology, v. 223, n. 8, APR 2020. (15/05922-9, 17/19249-0)

HECK, A. L.; CRESTANI, C. C.; FERNANDEZ-GUASTI, A.; LARCO, D. O.; MAYERHOFER, A.; ROSELLI, C. E.. Neuropeptide and steroid hormone mediators of neuroendocrine regulation. Journal of Neuroendocrinology, v. 30, n. 10, p. 12-pg., 2018-10-01. (15/05922-9)

FERREIRA-JUNIOR, NILSON C.; CRESTANI, CARLOS C.; LAGATTA, DAVI C.; RESSTEL, LEONARDO B. M.; CORREA, FERNANDO M. A.; ALVES, FERNANDO H. F.. Nitric oxide in the insular cortex modulates baroreflex responses in a cGMP- independent pathway. Brain Research, v. 1747, p. 8-pg., 2020-11-15. (15/05922-9)