POD-1/TCF21 reduz a expressão de SHP, afetando a regulação de LRH-1 e o manutenção do ciclo celular em células de tumor adrenocortical e em hepatocarcinoma.

• Processo: 15/13220-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Claudimara Ferini Pacicco Lotfi
• Beneficiário: Claudimara Ferini Pacicco Lotfi
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Endocrinologia Células tumorais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Lrh-1 | Pod-1 | Shp | Tcf21 | tumor cells | Endocrinologia

Resumo

POD-1/TCF21 tem um papel crucial na homeostase adrenal e gonadal, e inibe a expressão Sf-1/SF-1 em células de tumor adrenocortical. SF-1 and LRH-1 são membros da subfamília de receptores nucleares Fzt-F1. LRH-1 está envolvido em vários processo biológicos, e LRH-1 e seu repressor SHP estão envolvidos em vários tipos de canceres. Para sabermos se POD-1 pode regular LRH-1 através do mesmo mecanismo que regula SF-1, nós analisamos os níveis do mRNA de POD-1, SHP and LRH-1 em células de hepatocarcinoma e de células de tumor adrenocortical, usando qRT-PCR. Essas células tumorais foram transientemente transfectadas com pCMVMycPod-1, e o efeito da hiperexpressão de POD-1 no sitio E-box da região promotora de LRH-1 e de SHP foram analisados por ChIP assay. A expressão da Ciclina E foi analisada para detectar a progressão do ciclo celular. Encontramos que a hiperexpressão de POD-1 diminui significativamente a expressão do mRNA e da proteína de SHP/SHP, por se ligar na sequencia E-box da sequencia do promotor de SHP. A diminuição de SHP afeta a regulação de LRH-1 e aumenta Ciclina E. Esses achados mostram que POD-1/TCF21 regula SF-1 e LRH-1 por mecanismos distintos, e contribui para o entendimento do envolvimento de POD-1 e seu mecanismo de ação na tumorigênese adrenal e do fígado, o que pode levar ao descobrimento de biomarcadores relevantes para os dois tipos de tumores. (AU)