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Investigação dos efeitos citotóxico, genotóxico e mutagênico do extrato de frutos de Crataegus oxyacantha: análises in vitro, in vivo, histológicas e ultra-estruturais

Processo: 14/26882-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2015 - 30 de novembro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
Pesquisador responsável:Edson Luis Maistro
Beneficiário:Edson Luis Maistro
Instituição-sede: Faculdade de Filosofia e Ciências (FFC). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Marília. Marília , SP, Brasil
Pesq. associados:Maria Izabel Souza Camargo
Assunto(s):Crataegus oxyacantha  Plantas medicinais  Toxicidade  Citotoxicidade  Genotoxicidade  Testes para micronúcleos  Ensaio cometa 

Resumo

O desenvolvimento industrial e tecnológico em geral tem como consequência inevitável a exposição do homem a um número crescente de agentes que, se por um lado lhe aumentam o conforto e a riqueza, constituem, por outro, um risco para sua saúde. Por isso é imprescindível estabelecer normas de uso de agentes, baseadas em estudos capazes de identificar os que têm potencialidades toxicológicas, podendo-se destacar as mutagênicas, teratogênicas ou carcinogênicas. Dentre estes agentes, estão as plantas com potencialidade medicinal. Sua utilização remonta séculos e a popularidade das mesmas está conectada ao fácil acesso, eficácia terapêutica, baixo custo relativo e impressão de total ausência de efeitos tóxicos. Entretanto, recentemente a segurança de alguns destes compostos fitoterápicos têm sido questionada, devido a relatos de toxicidade e fatalidades. Crataegus oxyacantha é uma planta nativa da Europa, contudo, devido a suas potencialidades medicinais, foi disseminada para diversos países do mundo, inclusive o Brasil. Seus frutos têm sido utilizados como diuréticos, no tratamento da dispnéia e do cálculo renal. Também existem estudos mostrando seus efeitos sedativos, anciolíticos, hipolipidêmicos, hipocolesterolêmicos e anti-arteroscleróticos. Entretanto, a maioria dos estudos têm produzido evidências sobre seus efeitos sobre a insuficiência cardíaca. Os frutos de Crataegus também tem sido utilizados como alimentos por seres humanos, na forma de doces, conservas de frutas, geléias, bebidas e vinho. Com base no fato de que extratos de Crataegus oxyacantha vêm sendo utilizados tradicionalmente para fins medicinais por seres humanos e de que inexistem estudos envolvendo a investigação do potencial de citoxicidade, genotoxicidade e mutagenicidade do extrato de frutos de C. oxyacantha em relação a integridade celular e o genoma de células procariontes e eucariontes, este projeto foi elaborado visando avaliar o potencial citotóxico, genotóxico, mutagênico e clastogênico/aneugênico do extrato de frutos de Crataegus oxyacantha in vitro (utilizando células humanas - linfócitos (não metabolizadoras) e HepG2 (metabolizadoras)), bem como o teste de AMES em Salmonella, e in vivo (em diferentes células somáticas e germinativas de camundongos), utilizando alguns dos testes tradicionais na área de Mutagênese, como o teste de AMES para detecção de mutação gênica, o Ensaio Cometa para a verificação da genotoxicidade e o Teste do Micronúcleo com bloqueio de citocinese para a verificação da clastogenicidade/aneugênicidade. Também serão investigadas a possibilidade de alterações celulares citotóxicas no fígado dos camundongos tratados com o referido extrato, por intermédio de análises histológicas e ultra-estruturais. O desenvolvimento deste projeto permitirá o término da implantação, em nosso laboratório, da metodologia de preparações histológicas em historesina, buscando uma detecção mais ampla de alterações celulares citotóxicas. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MAISTRO, EDSON LUIS; TERRAZZAS, PETERSON MENEZES; PERAZZO, FABIO FERREIRA; GAIVAO, ISABEL O'NEILL DE MASCARENHAS; SAWAYA, ALEXANDRA CHRISTINIE HELENA FRANKLAND; ROSA, PAULO CESAR PIRES. Salix alba (white willow) medicinal plant presents genotoxic effects in human cultured leukocytes. JOURNAL OF TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL HEALTH-PART A-CURRENT ISSUES, v. 82, n. 23-24 JAN 2020. Citações Web of Science: 4.
SOUZA, ANA C. S.; SILVA, LAIS K.; QUEIROZ, THAIS B.; MARQUES, EDUARDO S.; HIRUMA-LIMA, CLELIA A.; GAIVAO, ISABEL O. M.; MAISTRO, EDSON L. Citral presents cytotoxic and genotoxic effects in human cultured cells. DRUG AND CHEMICAL TOXICOLOGY, MAR 2019. Citações Web of Science: 0.
ORLANDO, JULIANA BOTINHON; SILVA, BRIAN OGUSHI; PIRES-CUNHA, CAMILA LEHNHARDT; HIRUMA-LIMA, CLELIA AKIKO; DE MASCARENHAS GAIVAO, ISABEL O'NEILL; MAISTRO, EDSON LUIS. Genotoxic effects induced by beta-myrcene following metabolism by liver HepG2/C3A human cells. JOURNAL OF TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL HEALTH-PART A-CURRENT ISSUES, v. 82, n. 3, p. 176-185, FEB 1 2019. Citações Web of Science: 0.
DE QUEIROZ, T. B.; DUPEYRON, D.; CARVALHO, J. C. T.; GAIVAO, I. O. M.; MAISTRO, E. L. Anthocyanins-loaded Eudragit (R) L100 nanoparticles: in vitro cytotoxic and genotoxic analysis. Genetics and Molecular Research, v. 16, n. 4 NOV 2 2017. Citações Web of Science: 1.
QUEIROZ, T. B.; SANTOS, G. F.; VENTURA, S. C.; HIRUMA-LIMA, C. A.; GAIVAO, I. O. M.; MAISTRO, E. L. Cytotoxic and genotoxic potential of geraniol in peripheral blood mononuclear cells and human hepatoma cell line (HepG2). Genetics and Molecular Research, v. 16, n. 3 OCT 3 2017. Citações Web of Science: 10.
DE QUADROS, ANA PAULA OLIVEIRA; CHRISTOFOLETTI MAZZEO, DANIA ELISA; MARIN-MORALES, MARIA APARECIDA; PERAZZO, FABIO FERREIRA; PIRES ROSA, PAULO CESAR; MAISTRO, EDSON LUIS. Fruit extract of the medicinal plant Crataegus oxyacantha exerts genotoxic and mutagenic effects in cultured cells. JOURNAL OF TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL HEALTH-PART A-CURRENT ISSUES, v. 80, n. 3, p. 161-170, 2017. Citações Web of Science: 5.
FRODER, J. G.; DUPEYRON, D.; CARVALHO, J. C. T.; MAISTRO, E. L. In vitro study of the cytotoxic and genotoxic effects of indomethacin-loaded Eudragit (R) L 100 nanocapsules. Genetics and Molecular Research, v. 15, n. 3 2016. Citações Web of Science: 1.

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