Desenvolvimento de estratégias para imunomodulação antitumoral

• Processo: 15/01488-2
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de setembro de 2015 - 31 de agosto de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Marcio Chaim Bajgelman
• Beneficiário: Marcio Chaim Bajgelman
• Instituição-sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Associação Brasileira de Tecnologia de Luz Síncrotron (ABTLuS). Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações e Comunicações (Brasil). Campinas, SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/00604-4 - Treinamento em cultura de células, modelos animais e DNA recombinante, BP.TT; 15/16931-9 - Treinamento em cultura de células, análise de tecidos e manipulação de animais, BP.TT
• Assunto(s): Imunoterapia Imunomodulação Retroelementos Fatores de transcrição Receptores OX40

Resumo

Neste projeto planejamos desenvolver uma nova plataforma para imunomodulação antitumoral, baseada na utilização de VLPs (virus-like particles) derivadas de retrovírus, que apresentam envelopes multifuncionais engenheirados para apresentar ligantes que interagem com receptores específicos em células-alvo com o objetivo de direcionar o tropismo da VLP, além da possibilidade de transdução de sinais por meio da interação de outros ligantes existentes no envelope com receptores da célula-alvo. Já temos resultados preliminares desta plataforma, que foram originados no desenvolvimento do projeto FAPESP regular 2012/13132-0, finalizado em 31/10/2014. Dentre os resultados obtidos, demonstramos a possibilidade de utilizar VLPs para inibir a expressão do fator de transcrição FoxP3, associado à manutenção do fenótipo imunossupressor em Treg. Desenvolvemos VLPs com envelope revestido com o ligante do receptor OX40, que assim como o anticorpo monoclonal OX86, previamente descrito na literatura, inibe a expressão de FoxP3. Esta estratégia para a geração e utilização de VLPs contendo envelopes multifuncionais para dirigir tropismo e imunomodulação encontra-se em processo de patente, sendo que nesta proposta planejamos desenvolver novas combinações de VLPs, nos aprofundar no aperfeiçoamento de metodologias para purificação de VLPs e verificar o benefício terapêutico por meio de experimentos em modelos animais de câncer. (AU)