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Contribuição da via AMPK para a fibrose renal e patogênese da nefro e retinopatia diabéticas

Processo: 14/22687-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de setembro de 2015 - 31 de agosto de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Jose Butori Lopes de Faria
Beneficiário:Jose Butori Lopes de Faria
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesq. associados:Clarice Kazue Fujihara ; Jacqueline Mendonça Lopes de Faria ; William Tadeu Lara Festuccia
Bolsa(s) vinculada(s):19/07197-0 - Contribuição da via AMPK para a fibrose renal e patogênese da nefro e retinopatia diabéticas, BP.TT
18/25302-3 - Contribuição da via AMPK para a fibrose renal e patogênese da nefro e retinopatia diabéticas, BP.PD
18/25398-0 - Contribuição da via AMPK para a fibrose renal e patogênese da nefro e retinopatia diabéticas, BP.TT
+ mais bolsas vinculadas 18/13726-3 - Contribuição da via AMPK para a fibrose renal e patogênese da nefro e retinopatia diabéticas, BP.TT
18/08203-1 - Contribuição da via AMPK para a fibrose renal e patogênese da nefro e retinopatia diabéticas, BP.TT
17/17534-9 - Contribuição da via da AMPK para a fibrose renal no modelo murino de ablação renal, BP.TT
17/22026-2 - Contribuição da via AMPK para a fibrose renal e patogênese da nefro e retinopatia diabéticas, BP.PD
16/14519-6 - Contribuição da AMPK via Rheb/mTORC1 para o mecanismo de fibrose renal, BP.IC
16/10990-6 - Contribuição da via AMPK para fibrose renal e patogênese da nefropatia e retinopatia diabéticas, BP.TT
16/02127-6 - Contribuição da via AMPK para a fibrose renal e patogênese da nefro e retinopatia diabéticas, BP.TT
15/22825-7 - Contribuição da via AMPK para a fibrose renal e patogênese da nefro e retinopatia diabéticas, BP.PD
15/23258-9 - Participação da AMPK na neuro-retina e barreira hemato-retiniana em modelo de diabetes experimental em camundongos nocaute para AMPKaplfa-1 e AMPKalfa-2. nova perspectiva no tratamento farmacológico da retinopatia diabética, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Fibrose  Retinopatia diabética  Proteínas quinases ativadas por AMP  Nefrologia  Diabetes mellitus  Insuficiência renal crônica 

Resumo

A fibrose renal é o resultado de diferentes formas de agressões aos rins. Em fase avançada, manifesta-se por falência funcional dos rins. Apesar dos avanços na compreensão dos mecanismos envolvidos na progressão da doença renal para fibrose o seu tratamento e prevenção permanecem insuficientes, uma vez que o número de indivíduos com falência renal permanece em ascensão. As complicações crônicas do diabetes mellitus (DM) incluem a nefo e retinopatia diabéticas. A nefropatia diabética (ND) é a principal causa de falência renal em grande parte do mundo. A retinopatia diabética, presente em mais de 80% dos pacientes com ND, é uma importante causa de cegueira em indivíduos em idade produtiva. A proteína quinase 5' adenosina monofosfato ativada por AMP (AMPK) é ubiquamente expressa, e desempenha importante papel na homeostase celular. Embora a participação da AMPK no mecanismo de fibrose renal foi sugerida por diferentes estudos, a real comprovação do seu papel na fibrose renal, os mecanismos envolvidos na nefropoteção mediados pela AMPK e a sua aplicabilidade aos diversos modelos de insuficiência renal permanecem por serem explorados. No DM, foi sugerido que a via da AMPK participa da patogênese da nefro e retinopatia diabéticas, mas as informações a esse respeito são incompletas. O objetivo do presente projeto é investigar a contribuição da via da AMPK na lesão renal e progressão para fibrose em diferentes modelos in vivo (diabetes mellitus, obstrução ureteral unilateral (UUO) e redução de massa renal) incluindo camundongos com deleção da AMPK e in vitro (cultura de células renais: podócitos, mesangiais, tubulares e fibroblastos; retina: células gliais (Müller) e do epitélio pigmentado). A indução do DM em camundongos com deleção da AMPK permitirá investigar a contribuição dessa via para as lesões do rim e da retina. Testaremos ainda a eficácia de fármacos na modulação da AMK e na prevenção e tratamento de diferentes nefropatias. A eficácia da ativação da AMPK será testada na presença do bloqueio do sistema renina angiotensina aldosterona, manobra comprovadamente eficaz na progressão da doença renal crônica. (AU (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado e treinamento técnico em nefropatia com bolsa da FAPESP 
Bolsa FAPESP de treinamento técnico em Medicina 
Treinamento técnico em Medicina com bolsa da FAPESP 
Pós-doutorado em nefropatia diabética experimental com bolsa da FAPESP 
Pós-doutorado em Biologia Molecular com bolsa da FAPESP 
Treinamento técnico em nefropatia diabética experimental com bolsa da FAPESP 
Pós-doutorado em Nefrologia com Bolsa da FAPESP 
Pós-doutorado em Nefrologia com Bolsa da FAPESP 
Treinamento técnico em Nefrologia com Bolsa da FAPESP 
Doutorado Direto em Biologia Molecular com Bolsa da FAPESP 
Pós-Doutorado em Medicina com bolsa da FAPESP 

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ANGÉLICA MOISES ARTHUR; RANGEL ARTHUR; ALEXANDRE GONÇALVES SILVA; MARINA SILVA FOUTO; YUZO IANO; JACQUELINE MENDONÇA LOPES DE FARIA. Algorithm for predicting macular dysfunction based on moment invariants classification of the foveal avascular zone in functional retinal images. Res. Biomed. Eng., v. 33, n. 4, p. -, Out. 2017.
BORGES, CYNTHIA M.; PAPADIMITRIOU, ALEXANDROS; DUARTE, DIEGO A.; DE FARIA, JACQUELINE M. LOPES; DE FARIA, JOSE B. LOPES. The use of green tea polyphenols for treating residual albuminuria in diabetic nephropathy: A double-blind randomised clinical trial. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, JUN 20 2016. Citações Web of Science: 24.

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