Estudo da correlação entre atividade de agentes anti-neoplásicos de primeira linha e resposta terapêutica, tempo de progressão e sobrevida global em pacientes com câncer epitelial de ovário avançado

• Processo: 14/19171-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de setembro de 2015 - 31 de agosto de 2019
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Paulo D'Amora
• Beneficiário: Paulo D'Amora
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Edson Guimarães Lo Turco ; Ismael Dale Cotrim Guerreiro da Silva ; Philip J. DiSaia ; Robert Alan Nagourney
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/24604-3 - Estudo da correlação entre metabólitos esteróides circulantes e parâmetros de resposta clínica em pacientes com Câncer Epitelial de Ovário avançado: uma abordagem metabolômica, BP.DD; 15/16921-3 - Estudo da correlação entre atividade de agentes anti-neoplásicos de primeira linha e resposta terapêutica, tempo de progressão e sobrevida global em pacientes com câncer epitelial de ovário avançado, BP.JP
• Assunto(s): Metabolômica Neoplasias ovarianas Biomarcadores
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biomarcadores séricos | Câncer de ovário | Ensaio funcional ex-vivo EVA-PCD | Lipidômica | Metabolomica | Quimio Sensibilidade e Resistência | Oncologia Ginecológica

Resumo

A oncologia personalizada tem avançado através de plataformas genômicas e proteômicas. BCR-abl; EGFr & ALK forneceram informações para identificação de vários alvos capazes de predizer ação de drogas e para o desenvolvimento de ferramentas diagnósticos em várias doenças, porém muitos fenômenos biológicos são poligênicos, complexos e não explicados por completo pela perspectiva genômica. O reconhecimento de que a oncogênese reflete mudanças na célula e seu ambiente renovou o interesse em modelos experimentais de células inteiras e nas interações célula-célula em seu estado nativo (interação da célula com o estroma e componentes vasculares). Análise ex vivo da morte celular programada (EVA-CPD®), assim como análise metabolômica demonstraram correlação significativa com a resposta, tempo para a progressão e sobrevivência em diversos tipos de câncer. Objetivos: Estudar a correlação entre o perfil funcional ex vivo (EVA-PCD) com perfis lipídicos teciduais e circulantes usando Espectrometria de Massa, em uma abordagem Metabolômica, em pacientes com câncer epitelial de ovário avançado. Métodos: Um ensaio clínico com 50 pacientes portadoras de câncer epitelial de ovário avançado submetidas a tratamento cirúrgico e quimioterapia de primeira linha será realizado pela Divisão de Oncologia Ginecológica da Universidade da Califórnia, Irvine (UC, Irvine - Califórnia, EUA). Após tratamento cirúrgico, o tecido do tumoral ovariano das pacientes será a drogas/combinações de agentes quimioterápicos de primeira linha para obtenção de curvas dose-efeito para determinação de perfis funcionais relacionados a vias ATP-dependentes e mitocondriais para a correlação com morte celular programada (teste funcional EVA-PCD®). Amostras de tecido tumoral e de sangue periférico de todas as pacientes serão submetidas a análise do perfil lipídico, por Espectrometria de Massa, no Laboratório de Ginecologia Molecular e Metabolômica da Escola Paulista de Medicina da Universidade Federal de São Paulo (EPM-UNIFESP - São Paulo, Brasil). Resultados esperados: Esperamos identificar correlação entre os resultados do teste funcional EVA-PCD® e perfis lipídicos teciduais e séricos com parâmetros objetivos de resposta clínica: Resposta completa (CR), resposta parcial (PR), tempo de progressão (TP) e sobrevida global (OS) em pacientes com Câncer Epitelial de Ovário Avançado. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

D'AMORA, PAULO; SILVA, ISMAEL DALE C. G.; TEWARI, KRISHNANSU S.; BRISTOW, ROBERT E.; CAPPUCCINI, FABIO; EVANS, STEVEN S.; SALZGEBER, MARCIA B.; ADDIS-BERNARD, PAULA J.; PALMA, ANTON M.; MARCHIONI, DIRCE M. L.; et al. Platinum resistance in gynecologic malignancies: Response, disease free and overall survival are predicted by biochemical signature: A metabolomic analysis. GYNECOLOGIC ONCOLOGY, v. 163, n. 1, p. 162-170, OCT 2021. (14/19171-2, 15/16921-3)

D'AMORA, PAULO; COTRIM GUERREIRO SILVA, ISMAEL DALE; CASTRO, RODRIGO DE AQUINO; SALZGEBER, BATISTA MARCIA; BRISTOW, ROBERT; EVANS, STEVEN; DISAIA, PHILIP J.; ROBERT, ALAN NAGOURNEY. Metabolomic signatures in patients with advanced epithelial ovarian cancer: Correlation with clinical response parameters in a phase II study.. Clinical Cancer Research, v. 24, n. 1, p. 2-pg., 2018-01-01. (14/19171-2, 15/16921-3)