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Análise epigenética dos genes envolvidos na resposta de interferon tipo I e perfil funcional de células da imunidade inata e adaptativa em casais sorodiscordantes para o HIV-1

Processo: 15/00263-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2015 - 31 de agosto de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Maria Notomi Sato
Beneficiário:Maria Notomi Sato
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Epigênese genética  Imunidade inata  Anticorpos antivirais  Interferon tipo I  Linfócitos T  Células matadoras naturais  HIV-1 

Resumo

Há alguns indivíduos que mesmo após repetidas exposição ao HIV-1 pelo parceiro infectado mantêm-se soronegativos e são denominados de indivíduos expostos ao HIV-1 e não infectados (ENIs). Além dos fatores genéticos e virológicos, os fatores de imunidade inata capazes de potencializar a resposta adaptativa do ENI podem estar associados na resistência à infecção por HIV. Entre os parâmetros de imunidade inata, os fatores de restrição viral, a resposta de interferon tipo I e a função efetora de células Natural killer (NK) induzido pela ativação de receptores Toll-like (TLR), necessitam de maiores informações nos ENIs. Da mesma forma, há escassa evidencia sobre o perfil polifuncional das células TCD4+ e TCD8+. Além disto, não está determinado se as mudanças epigenéticas podem influenciar no controle da resposta imunológica inata ou adaptativa dos ENIs. O objetivo desse estudo será avaliar parâmetros moleculares e epigenéticos (metilação e microRNAs) relacionados a resposta imune inata e a adaptativa, bem como a capacidade polifuncional de células NK e células T em casais sorodiscordantes e comparados com casais concordantes e indivíduos sadios. Para avaliar a imunidade inata, será analisado o perfil de expressão de fatores de restrição viral em células do epitélio oral e em células mononucleares do sangue periférico, e a presença de fatores antimicrobianos e quimiocinas será determinada no fluido oral e no soro. Na abordagem de imunidade inata, inclui a análise da resposta funcional das células NK do sangue periférico induzidos pela ativação de TLR3. Quanto à resposta adaptativa, será avaliado o perfil de monofuncional (Th1, Th17, Th22, Tc22) e polifuncional na produção de citocinas (IL-17, IL-22, IL-2, IFN-³, MIP-1²) e de citotoxicidade induzidas por Gag do HIV-1 em células T CD4+ e T CD8+. A questão epigenética em células NK e das células TCD4+, será avaliada quanto ao grau de metilação de genes do promotor de citocinas ou genes de IFN tipo I e II (enzimas de restrição e imunoprecipitação de cromatina) e expressão de microRNAs (84 miRNAs) envolvidos na resposta pró/anti-inflamatória. Esses dados nos permitirão compreender correlatos de resistência ao HIV-1 e poderão favorecer o desenvolvimento de adjuvante de vacinas ao HIV-1. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LIMA, JOSENILSON F.; OLIVEIRA, LUANDA M. S.; PEREIRA, NATALLI Z.; DUARTE, ALBERTO J. S.; SATO, MARIA N. Polyfunctional natural killer cells with a low activation profile in response to Toll-like receptor 3 activation in HIV-1-exposed seronegative subjects. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, APR 3 2017. Citações Web of Science: 3.
CERVANTES, CESAR A. C.; OLIVEIRA, LUANDA M. S.; MANFRERE, KELLY C. G.; LIMA, JOSENILSON F.; PEREIRA, NATALLI Z.; DUARTE, ALBERTO J. S.; SATO, MARIA N. Antiviral factors and type I/III interferon expression associated with regulatory factors in the oral epithelial cells from HIV-1-serodiscordant couples. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, MAY 11 2016. Citações Web of Science: 2.
OLIVEIRA, LUANDA M. S.; LIMA, JOSENILSON F.; CERVANTES, CESAR A. C.; CASSEB, JORGE S.; MENDONCA, MARCELO; DUARTE, ALBERTO J. S.; SATO, MARIA N. Increased frequency of circulating Tc22/Th22 cells and polyfunctional CD38(-) T cells in HIV-exposed uninfected subjects. SCIENTIFIC REPORTS, v. 5, SEP 8 2015. Citações Web of Science: 4.

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