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Mecanismos de ação das proteínas galectinas-1 e -3 na inflamação alérgica: estudo em modelos experimentais in vivo e in vitro e em pacientes alérgicos

Processo: 15/09858-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de outubro de 2015 - 30 de novembro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
Pesquisador responsável:Cristiane Damas Gil
Beneficiário:Cristiane Damas Gil
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Ceratocone  Imuno-histoquímica  Mastócitos  Dermatite atópica  Conjuntivite  Galectinas  Inflamação 

Resumo

As galectinas-1 e -3 (Gal-1 e Gal-3), proteínas de 14,5 e 29 kDa, respectivamente, atuam como potentes mediadores endógenos nas inflamações capazes de controlar o processo de transmigração dos leucócitos, liberação de citocinas e desgranulação de mastócitos, contribuindo para a homeostase da reação inflamatória. Contudo, os mecanismos moleculares pelos quais essas lectinas modulam as respostas celulares, particularmente na alergia, ainda não estão determinados. A conjuntivite alérgica representa uma doença complexa do sistema imune envolvendo uma resposta inflamatória e consequente desordens oculares, podendo levar à diminuição da acuidade visual e cegueira. A atopia e a fricção contínua dos olhos que estão associadas a várias condições clínicas como a ceratoconjuntivite vernal e atópica são fatores que contribuem também para a patogênese de outra doença ocular, o ceratocone. Essa patologia é caracterizada por uma ectasia assimétrica e progressiva da córnea, geralmente bilateral, causando astigmatismo, aberrações estruturais da córnea e consequente redução da visão podendo ocasionar um transplante de córnea. Além das doenças oculares, a dermatite atópica ou eczema atópico é a inflamação crônica mais comum da pele, de etiologia multifatorial, caracterizada pela produção de IgE e citocinas de perfil Th2 (IL-4 e IL-13). Nos tratamentos das doenças inflamatórias, em geral, são os glicocorticoides e imunossupressores os medicamentos administrados cujos efeitos adversos estimulam buscas por novas estratégias terapêuticas. Desse modo, avaliaremos a expressão e o mecanismo de ação das proteínas Gal-1 e Gal-3 em modelos experimentais in vivo de conjuntivite alérgica e dermatite atópica desenvolvidos em roedores; modelo in vitro utilizando ceratócitos humanos e crosslink e; em pacientes com ceratocone e conjuntivite alérgica. Assim, diferentes metodologias serão empregadas, tais como: análises histopatológicas, imuno-histoquímica, Elisa, western blotting, PCR em tempo real, etc, que possibilitarão a compreensão detalhada da bioatividade das proteínas e as suas possíveis aplicações terapêuticas. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MELLO-BOSNIC, CLAUDIA; GIMENES, ALEXANDRE DANTAS; OLIANI, SONIA MARIA; GIL, CRISTIANE DAMAS. Treatment with galectin-1 eye drops regulates mast cell degranulation and attenuates the severity of conjunctivitis. European Journal of Pharmacology, v. 833, p. 124-130, AUG 15 2018. Citações Web of Science: 1.
CARLOS, CARLA P.; SILVA, ANALICE A.; GIL, CRISTIANE D.; OLIANI, SONIA M. Pharmacological treatment with galectin-1 protects against renal ischaemia-reperfusion injury. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, JUN 22 2018. Citações Web of Science: 2.
COSTA ANDRADE, FRANS EBERTH; COVRE, JOYCE LUCIANA; RAMOS, LISANDRA; HAZARBASSANOV, ROSSEN MIHAYLOV; DOS SANTOS, MYRNA SERAPIAO; CAMPOS, MAURO; PEREIRA GOMES, JOSE ALVARO; GIL, CRISTIANE DAMAS. Evaluation of galectin-1 and galectin-3 as prospective biomarkers in keratoconus. BRITISH JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY, v. 102, n. 5, p. 700-707, MAY 2018. Citações Web of Science: 4.
CORREA, MAB PEREIRA; COSTA ANDRADE, FRANS EBERTH; GIMENES, ALEXANDRE DANTAS; GIL, CRISTIANE DAMAS. Anti-inflammatory effect of galectin-1 in a murine model of atopic dermatitis. JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM, v. 95, n. 9, p. 1005-1015, SEP 2017. Citações Web of Science: 5.

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