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Busca por marcadores genéticos de risco, de progressão e de reposta ao tratamento na esquizofrenia

Processo: 14/07280-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2015 - 31 de agosto de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
Pesquisador responsável:Síntia Iole Nogueira Belangero
Beneficiário:Síntia Iole Nogueira Belangero
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Ary Gadelha de Alencar Araripe Neto ; Elisa Brietzke ; Eurípedes Constantino Miguel Filho ; Jair de Jesus Mari ; João Ricardo Sato ; Luis Augusto Paim Rohde ; Marilia de Arruda Cardoso Smith ; Patrícia Natália Silva Moretti ; Quirino Cordeiro Júnior ; Rodrigo Affonseca Bressan ; Sang Won Han
Assunto(s):Esquizofrenia  Marcadores genéticos  Expressão gênica  Predisposição genética para doença 

Resumo

A esquizofrenia é, atualmente, vista como uma doença do neurodesenvolvimento que determina altas taxas de morbidade e mortalidade. Somente estratégias de prevenção queincluam identificação de fatores de risco e intervenções precoces poderão reduzir estas taxas. Este projeto tem como foco identificar marcadores genéticos de risco, de progressão e de resposta ao tratamento para promover prevenção 1ária, 2ária e 3ária da esquizofrenia e para tanto incorpora uma plataforma de investigação genética envolvendo coortes de indivíduos emdiversos estágios da doença: a) crianças em risco de desenvolver doenças psiquiátricas; b) jovens em estados mentais de risco (EMR); c) pacientes em primeiro episódio psicótico (PEP) e d) portadores de esquizofrenia. Os módulos descritos abaixo estão desenhados de forma a investigar indivíduos nessas quatro fases do continuum risco-doença. Algumas dessas coortes serão acompanhadas longitudinalmente. O módulo celular inclui medidas do comprimento telomérico como marcadores de envelhecimento precoce e de progressão da doença. O módulo de variantes genômicas inclui identificação de polimorfismos, mutações e CNVs tanto em larga escala como em genes/regiões específicas. O módulo transcricional inclui análises de expressão em larga escala e de genes específicos. O módulo epigenômico inclui a investigação da participação da metilação de DNA e dos miRNAs na regulação da expressão gênica. Por fim, o módulo funcional propõe-se a investigar o papel funcional de variantes, possivelmente,relacionadas à doença e à refratariedade ao tratamento in vitro. Este estudo representa um avanço no entendimento da doença, pois ultrapassa a dicotomia atual entre normalidade e doença, ao envolver indivíduos em várias fases da doença, bem como de diversos subfenótipos clínicos, que serão estudados com diferentes estratégias genéticas. Esta plataforma é inovadora, pois permite gerar hipóteses com o foco em identificação de fatores genéticos de risco em várias fases da doença e que, futuramente, poderão ser testados para intervenções de prevenção na esquizofrenia. (AU)

Publicações científicas (13)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SPINDOLA, LETICIA M.; SANTORO, MARCOS L.; PAN, PEDRO M.; OTA, VANESSA K.; XAVIER, GABRIELA; CARVALHO, CAROLINA M.; TALARICO, FERNANDA; SLEIMAN, PATRICK; MARCH, MICHAEL; PELLEGRINO, RENATA; BRIETZKE, ELISA; GRASSI-OLIVEIRA, RODRIGO; MARI, JAIR J.; GADELHA, ARY; MIGUEL, EURIPEDES C.; ROHDE, LUIS A.; BRESSAN, RODRIGO A.; MAZZOTTI, DIEGO R.; SATO, JOAO R.; SALUM, GIOVANNI A.; HAKONARSON, HAKON; BELANGERO, I, SINTIA. Detecting multiple differentially methylated CpG sites and regions related to dimensional psychopathology in youths. CLINICAL EPIGENETICS, v. 11, n. 1 OCT 21 2019. Citações Web of Science: 0.
BELANGERO, SINTIA IOLE; OTA, VANESSA KIYOMI; GADELHA, ARY; BERBERIAN, ARTHUR ALMEIDA; DE ASSUNCAO-LEME, IDAIANE BATISTA; NOTO, CRISTIANO; CHRISTOFOLINI, DENISE MARIA; BELLUCCO, FERNANDA TEIXEIRA; SANTORO, MARCOS LEITE; MAZZOTTI, DIEGO ROBLES; ZUGMAN, ANDRE; MELARAGNO, MARIA ISABEL; CARDOSO SMITH, MARILIA ARRUDA; PELLEGRINO, RENATA; HAKONARSON, HAKON; CORDEIRO, QUIRINO; MORETTI, PATRICIA NATALIA; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; MARI, JAIR DE JESUS; JACKOWSKI, ANDREA PAROLIN. DGCR2 influences cortical thickness through a mechanism independent of schizophrenia pathogenesis. PSYCHIATRY RESEARCH, v. 274, p. 391-394, APR 2019. Citações Web of Science: 0.
OTA, VANESSA KIYOMI; MORETTI, PATRICIA NATALIA; SANTORO, MARCOS LEITE; TALARICO, FERNANDA; SPINDOLA, LETICIA MARIA; XAVIER, GABRIELA; CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; MARQUES, DIOGO FERRI; COSTA, GIOVANY OLIVEIRA; PELLEGRINO, RENATA; DE JONG, SIMONE; CORDEIRO, QUIRINO; HAKONARSON, HAKON; BREEN, GEROME; NOTO, CRISTIANO; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; GADELHAZ, ARY; MARI, JAIR DE JESUS; BELANGERO, I, SINTIA. Gene expression over the course of schizophrenia: from clinical high-risk for psychosis to chronic stages. NPJ SCHIZOPHRENIA, v. 5, MAR 28 2019. Citações Web of Science: 2.
CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; PAN, PEDRO M.; OTA, VANESSA K.; SPINDOLA, LETICIA M.; XAVIER, GABRIELA; SANTORO, MARCOS L.; MAZZOTTI, DIEGO R.; PELLEGRINO, RENATA; HAKONARSON, HAKON; ROHDE, LUIS AUGUSTO; MIGUEL, EURIPEDES CONSTANTINO; GADELHA, ARY; BRESSAN, RODRIGO A.; BELANGERO, SINTIA I. Effects of the interaction between genetic factors and maltreatment on child and adolescent psychiatric disorders. PSYCHIATRY RESEARCH, v. 273, p. 575-577, MAR 2019. Citações Web of Science: 0.
NOTO, MARIANE NUNES; MAES, MICHAEL; VARGAS NUNES, SANDRA ODEBRECHT; OTA, VANESSA KIYOMI; ROSSANEIS, ANA C.; VERRI, JR., WALDICEU A.; CORDEIRO, QUIRINO; BELANGERO, SINTIA IOLE; GADELHA, ARY; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; NOTO, CRISTIANO. Activation of the immune-inflammatory response system and the compensatory immune-regulatory system in antipsychotic naive first episode psychosis. European Neuropsychopharmacology, v. 29, n. 3, p. 416-431, MAR 2019. Citações Web of Science: 0.
SANTORO, MARCOS LEITE; OTA, VANESSA; DE JONG, SIMONE; NOTO, CRISTIANO; SPINDOLA, LETICIA M.; TALARICO, FERNANDA; GOUYEA, EDUARDO; LEE, SANG HYUCK; MORETTI, PATRICIA; CURTIS, CHARLES; PATEL, HAMEL; NEWHOUSE, STEPHEN; CARYALHO, CAROLINA MUNIZ; GADELHA, ARY; CORDEIRE, QUIRINO; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; BELANGERO, SINTIA IOLE; BREEN, GEROME. Polygenic risk score analyses of symptoms and treatment response in an antipsychotic-naive first episode of psychosis cohort. TRANSLATIONAL PSYCHIATRY, v. 8, AUG 31 2018. Citações Web of Science: 5.
MORETTI, PATRICIA N.; OTA, VANESSA K.; GOUVEA, EDUARDO S.; PEDRINI, MARIANA; SANTORO, MARCOS L.; TALARICO, FERNANDA; SPINDOLA, LETICIA M.; CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; NOTO, CRISTIANO; XAVIER, GABRIELA; BRIETZKE, ELISA; GADELHA, ARY; BRESSAN, RODRIGO; MARI, JAIR; BELANGERO, SINTIA. Accessing Gene Expression in Treatment-Resistant Schizophrenia. Molecular Neurobiology, v. 55, n. 8, p. 7000-7008, AUG 2018. Citações Web of Science: 6.
DE MOURA, ADRIANA MIYAZAKI; LOPEZ PINAYA, WALTER HUGO; GADELHA, ARY; ZUGMAN, ANDRE; NOTO, CRISTIANO; CORDEIRO, QUIRINO; BELANGERO, SINTIA IOLE; JACKOWSKI, ANDREA P.; BRESSAN, RODRIGO A.; SATO, JOAO RICARDO. Investigating brain structural patterns in first episode psychosis and schizophrenia using MRI and a machine learning approach. PSYCHIATRY RESEARCH-NEUROIMAGING, v. 275, p. 14-20, MAY 30 2018. Citações Web of Science: 0.
DE ARAUJO, CELIA MARIA; ZUGMAN, ANDRE; SWARDFAGER, WALTER; NOGUEIRA BELANGERO, SINTIA IOLE; OTA, VANESSA KIYOMI; SPINDOLA, LETICIA MARIA; HAKONARSON, HAKON; PELLEGRINO, RENATA; GADELHA, ARY; SALUM, GIOVANNI ABRAHAO; PAN, PEDRO MARIO; DE MOURA, LUCIANA MONTEIRO; DEL AQUILLA, MARCO; PICON, FELIPE ALMEIDA; AMARO, JR., EDSON; SATO, JOAO RICARDO; BRIETZKE, ELISA; GRASSI-OLIVEIRA, RODRIGO; ROHDE, LUIS AUGUSTO P.; MIGUEL, EURIPEDES CONSTANTINO; BRESSAN, RODRIGO A.; JACKOWSKI, ANDREA PAROLIN. Effects of the brain-derived neurotropic factor variant Val66Met on cortical structure in late childhood and early adolescence. JOURNAL OF PSYCHIATRIC RESEARCH, v. 98, p. 51-58, MAR 2018. Citações Web of Science: 5.
MAURYA, PAWAN KUMAR; RIZZO, LUCAS BORTOLOTTO; XAVIER, GABRIELA; TEMPAKU, PRISCILA FARIAS; OTA, VANESSA KIYOMI; SANTORO, MARCOS L.; SPINDOLA, LETICIA M.; MORETTI, PATRICIA S.; MAZZOTTI, DIEGO R.; GADELHA, ARY; GOUVEA, EDUARDO S.; NOTO, CRISTIANO; MAES, MICHAEL; CORDEIRO, QUIRINO; BRESSAN, RODRIGO A.; BRIETZKE, ELISA; BELANGERO, SINTIA IOLE. Leukocyte telomere length variation in different stages of schizophrenia. JOURNAL OF PSYCHIATRIC RESEARCH, v. 96, p. 218-223, JAN 2018. Citações Web of Science: 8.
COIMBRA, BRUNO MESSINA; CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; MORETTI, PATRICIA NATALIA; MELLO, MARCELO FEIJO; BELANGERO, SINTIA I. Stress-related telomere length in children: A systematic review. JOURNAL OF PSYCHIATRIC RESEARCH, v. 92, p. 47-54, SEP 2017. Citações Web of Science: 21.
MAURYA, PAWAN KUMAR; RIZZO, LUCAS BORTOLOTTO; XAVIER, GABRIELA; TEMPAKU, PRISCILA FARIAS; ZENI-GRAIFF, MAIARA; SANTORO, MARCOS L.; MAZZOTTI, DIEGO ROBLES; ZUGMAN, ANDRE; PAN, PEDRO; NOTO, CRISTIANO; MAES, MICHAEL; ASEVEDO, ELSON; MANSUR, RODRIGO B.; CUNHA, GRACCIELLE R.; GADELHA, ARY; BRESSAN, RODRIGO A.; BELANGERO, SINTIA IOLE; BRIETZKE, ELISA. Shorter leukocyte telomere length in patients at ultra high risk for psychosis. European Neuropsychopharmacology, v. 27, n. 5, p. 538-542, MAY 2017. Citações Web of Science: 11.
GOUVEA, E. S.; OTA, V. K.; NOTO, C.; SANTORO, M. L.; SPINDOLA, L. M.; MORETTI, P. N.; CARVALHO, C. M.; XAVIER, G.; RIOS, A. C.; SATO, J. R.; HAYASHI, M. A. F.; BRIETZKE, E.; GADELHA, A.; BRESSAN, R. A.; CORDEIRO, Q.; BELANGERO, S. I. Gene expression alterations related to mania and psychosis in peripheral blood of patients with a first episode of psychosis. TRANSLATIONAL PSYCHIATRY, v. 6, OCT 4 2016. Citações Web of Science: 9.

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