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Busca por marcadores genéticos de risco, de progressão e de reposta ao tratamento na esquizofrenia

Resumo

A esquizofrenia é, atualmente, vista como uma doença do neurodesenvolvimento que determina altas taxas de morbidade e mortalidade. Somente estratégias de prevenção queincluam identificação de fatores de risco e intervenções precoces poderão reduzir estas taxas. Este projeto tem como foco identificar marcadores genéticos de risco, de progressão e de resposta ao tratamento para promover prevenção 1ária, 2ária e 3ária da esquizofrenia e para tanto incorpora uma plataforma de investigação genética envolvendo coortes de indivíduos emdiversos estágios da doença: a) crianças em risco de desenvolver doenças psiquiátricas; b) jovens em estados mentais de risco (EMR); c) pacientes em primeiro episódio psicótico (PEP) e d) portadores de esquizofrenia. Os módulos descritos abaixo estão desenhados de forma a investigar indivíduos nessas quatro fases do continuum risco-doença. Algumas dessas coortes serão acompanhadas longitudinalmente. O módulo celular inclui medidas do comprimento telomérico como marcadores de envelhecimento precoce e de progressão da doença. O módulo de variantes genômicas inclui identificação de polimorfismos, mutações e CNVs tanto em larga escala como em genes/regiões específicas. O módulo transcricional inclui análises de expressão em larga escala e de genes específicos. O módulo epigenômico inclui a investigação da participação da metilação de DNA e dos miRNAs na regulação da expressão gênica. Por fim, o módulo funcional propõe-se a investigar o papel funcional de variantes, possivelmente,relacionadas à doença e à refratariedade ao tratamento in vitro. Este estudo representa um avanço no entendimento da doença, pois ultrapassa a dicotomia atual entre normalidade e doença, ao envolver indivíduos em várias fases da doença, bem como de diversos subfenótipos clínicos, que serão estudados com diferentes estratégias genéticas. Esta plataforma é inovadora, pois permite gerar hipóteses com o foco em identificação de fatores genéticos de risco em várias fases da doença e que, futuramente, poderão ser testados para intervenções de prevenção na esquizofrenia. (AU)

Publicações científicas (17)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE ARAUJO, CELIA MARIA; SWARDFAGER, WALTER; ZUGMAN, ANDRE; COGO-MOREIRA, HUGO; BELANGERO, SINTIA I.; OTA, VANESSA K.; SPINDOLA, LETICIA M.; HAKONARSON, HAKON; PELLEGRINO, RENATA; GADELHA, ARY; SALUM, GIOVANNI A.; PAN, PEDRO M.; MANSUR, RODRIGO B.; HOEXTER, MARCELO; PICON, FELIPE; SATO, JOAO R.; BRIETZKE, ELISA; GRASSI-OLIVEIRA, RODRIGO; ROHDE, LUIS A. P.; MIGUEL, EURIPEDES C.; BRESSAN, RODRIGO A.; JACKOWSKI, ANDREA P. Are serum brain-derived neurotrophic factor concentrations related to brain structure and psychopathology in late childhood and early adolescence?. CNS SPECTRUMS, v. 25, n. 6, p. 790-796, DEC 2020. Citações Web of Science: 0.
MARQUES, DIOGO FERRI; OTA, VANESSA KIYOMI; SANTORO, MARCOS LEITE; TALARICO, FERNANDA; COSTA, GIOVANY OLIVEIRA; SPINDOLA, LETICIA MARIA; COGO-MOREIRA, HUGO; CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; XAVIER, GABRIELA; CAVALCANTE, DANIEL AZEVEDO; GADELHA, ARY; NOTO, CRISTIANO; CORDEIRO, QUIRINO; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; MORETTI, PATRICIA NATALIA; BELANGERO, SINTIA IOLE. LINE-1 hypomethylation is associated with poor risperidone response in a first episode of psychosis cohort. Epigenomics, v. 12, n. 12 APR 2020. Citações Web of Science: 0.
OTA, VANESSA KIYOMI; SANTORO, MARCOS LEITE; SPINDOLA, LETICIA MARIA; PAN, PEDRO MARIO; SIMABUCURO, ANDRESSA; XAVIER, GABRIELA; VIEIRA-FONSECA, TAMIRIS; ZANARDO, EVELIN ALINE; CAMARGO DOS SANTOS, FELIPE RODOLFO; SCHAFER, JULIA LUIZA; KULIKOWSKI, LESLIE DOMENICI; GALANTE, PEDRO A. F.; ASPRINO, PAULA FONTES; BRIETZKE, ELISA; GRASSI-OLIVEIRA, RODRIGO; ROHDE, LUIS AUGUSTO; CONSTANTINO MIGUEL, EURIPEDES; GADELHA, ARY; MARI, JAIR JESUS; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; SALUM, GIOVANNI ABRAHAO; BELANGERO, SINTIA IOLE. Gene expression changes associated with trajectories of psychopathology in a longitudinal cohort of children and adolescents. TRANSLATIONAL PSYCHIATRY, v. 10, n. 1 MAR 17 2020. Citações Web of Science: 0.
REBELLO, KEILA; MOURA, LUCIANA M.; XAVIER, GABRIELA; SPINDOLA, LETICIA M.; CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; HOEXTER, MARCELO QUEIROZ; GADELHA, ARY; PICON, FELIPE; PAN, PEDRO MARIO; ZUGMAN, ANDRE; GRASSI-OLIVEIRA, RODRIGO; BRIETZKE, ELISA; BELANGERO, I, SINTIA; SALUM, GIOVANNI ABRAHAO; ROHDE, LUIS AUGUSTO; MIGUEL, EURIPEDES CONSTANTINO; BRESSAN, RODRIGO; JACKOWSKI, ANDREA; SATO, JOAO RICARDO. Association between spontaneous activity of the default mode network hubs and leukocyte telomere length in late childhood and early adolescence. JOURNAL OF PSYCHOSOMATIC RESEARCH, v. 127, DEC 2019. Citações Web of Science: 0.
SPINDOLA, LETICIA M.; SANTORO, MARCOS L.; PAN, PEDRO M.; OTA, VANESSA K.; XAVIER, GABRIELA; CARVALHO, CAROLINA M.; TALARICO, FERNANDA; SLEIMAN, PATRICK; MARCH, MICHAEL; PELLEGRINO, RENATA; BRIETZKE, ELISA; GRASSI-OLIVEIRA, RODRIGO; MARI, JAIR J.; GADELHA, ARY; MIGUEL, EURIPEDES C.; ROHDE, LUIS A.; BRESSAN, RODRIGO A.; MAZZOTTI, DIEGO R.; SATO, JOAO R.; SALUM, GIOVANNI A.; HAKONARSON, HAKON; BELANGERO, I, SINTIA. Detecting multiple differentially methylated CpG sites and regions related to dimensional psychopathology in youths. CLINICAL EPIGENETICS, v. 11, n. 1 OCT 21 2019. Citações Web of Science: 0.
BELANGERO, SINTIA IOLE; OTA, VANESSA KIYOMI; GADELHA, ARY; BERBERIAN, ARTHUR ALMEIDA; DE ASSUNCAO-LEME, IDAIANE BATISTA; NOTO, CRISTIANO; CHRISTOFOLINI, DENISE MARIA; BELLUCCO, FERNANDA TEIXEIRA; SANTORO, MARCOS LEITE; MAZZOTTI, DIEGO ROBLES; ZUGMAN, ANDRE; MELARAGNO, MARIA ISABEL; CARDOSO SMITH, MARILIA ARRUDA; PELLEGRINO, RENATA; HAKONARSON, HAKON; CORDEIRO, QUIRINO; MORETTI, PATRICIA NATALIA; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; MARI, JAIR DE JESUS; JACKOWSKI, ANDREA PAROLIN. DGCR2 influences cortical thickness through a mechanism independent of schizophrenia pathogenesis. PSYCHIATRY RESEARCH, v. 274, p. 391-394, APR 2019. Citações Web of Science: 0.
OTA, VANESSA KIYOMI; MORETTI, PATRICIA NATALIA; SANTORO, MARCOS LEITE; TALARICO, FERNANDA; SPINDOLA, LETICIA MARIA; XAVIER, GABRIELA; CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; MARQUES, DIOGO FERRI; COSTA, GIOVANY OLIVEIRA; PELLEGRINO, RENATA; DE JONG, SIMONE; CORDEIRO, QUIRINO; HAKONARSON, HAKON; BREEN, GEROME; NOTO, CRISTIANO; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; GADELHAZ, ARY; MARI, JAIR DE JESUS; BELANGERO, I, SINTIA. Gene expression over the course of schizophrenia: from clinical high-risk for psychosis to chronic stages. NPJ SCHIZOPHRENIA, v. 5, MAR 28 2019. Citações Web of Science: 2.
CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; PAN, PEDRO M.; OTA, VANESSA K.; SPINDOLA, LETICIA M.; XAVIER, GABRIELA; SANTORO, MARCOS L.; MAZZOTTI, DIEGO R.; PELLEGRINO, RENATA; HAKONARSON, HAKON; ROHDE, LUIS AUGUSTO; MIGUEL, EURIPEDES CONSTANTINO; GADELHA, ARY; BRESSAN, RODRIGO A.; BELANGERO, SINTIA I. Effects of the interaction between genetic factors and maltreatment on child and adolescent psychiatric disorders. PSYCHIATRY RESEARCH, v. 273, p. 575-577, MAR 2019. Citações Web of Science: 0.
NOTO, MARIANE NUNES; MAES, MICHAEL; VARGAS NUNES, SANDRA ODEBRECHT; OTA, VANESSA KIYOMI; ROSSANEIS, ANA C.; VERRI, JR., WALDICEU A.; CORDEIRO, QUIRINO; BELANGERO, SINTIA IOLE; GADELHA, ARY; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; NOTO, CRISTIANO. Activation of the immune-inflammatory response system and the compensatory immune-regulatory system in antipsychotic naive first episode psychosis. European Neuropsychopharmacology, v. 29, n. 3, p. 416-431, MAR 2019. Citações Web of Science: 2.
SANTORO, MARCOS LEITE; OTA, VANESSA; DE JONG, SIMONE; NOTO, CRISTIANO; SPINDOLA, LETICIA M.; TALARICO, FERNANDA; GOUYEA, EDUARDO; LEE, SANG HYUCK; MORETTI, PATRICIA; CURTIS, CHARLES; PATEL, HAMEL; NEWHOUSE, STEPHEN; CARYALHO, CAROLINA MUNIZ; GADELHA, ARY; CORDEIRE, QUIRINO; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; BELANGERO, SINTIA IOLE; BREEN, GEROME. Polygenic risk score analyses of symptoms and treatment response in an antipsychotic-naive first episode of psychosis cohort. TRANSLATIONAL PSYCHIATRY, v. 8, AUG 31 2018. Citações Web of Science: 6.
MORETTI, PATRICIA N.; OTA, VANESSA K.; GOUVEA, EDUARDO S.; PEDRINI, MARIANA; SANTORO, MARCOS L.; TALARICO, FERNANDA; SPINDOLA, LETICIA M.; CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; NOTO, CRISTIANO; XAVIER, GABRIELA; BRIETZKE, ELISA; GADELHA, ARY; BRESSAN, RODRIGO; MARI, JAIR; BELANGERO, SINTIA. Accessing Gene Expression in Treatment-Resistant Schizophrenia. Molecular Neurobiology, v. 55, n. 8, p. 7000-7008, AUG 2018. Citações Web of Science: 8.
DE MOURA, ADRIANA MIYAZAKI; LOPEZ PINAYA, WALTER HUGO; GADELHA, ARY; ZUGMAN, ANDRE; NOTO, CRISTIANO; CORDEIRO, QUIRINO; BELANGERO, SINTIA IOLE; JACKOWSKI, ANDREA P.; BRESSAN, RODRIGO A.; SATO, JOAO RICARDO. Investigating brain structural patterns in first episode psychosis and schizophrenia using MRI and a machine learning approach. PSYCHIATRY RESEARCH-NEUROIMAGING, v. 275, p. 14-20, MAY 30 2018. Citações Web of Science: 0.
DE ARAUJO, CELIA MARIA; ZUGMAN, ANDRE; SWARDFAGER, WALTER; NOGUEIRA BELANGERO, SINTIA IOLE; OTA, VANESSA KIYOMI; SPINDOLA, LETICIA MARIA; HAKONARSON, HAKON; PELLEGRINO, RENATA; GADELHA, ARY; SALUM, GIOVANNI ABRAHAO; PAN, PEDRO MARIO; DE MOURA, LUCIANA MONTEIRO; DEL AQUILLA, MARCO; PICON, FELIPE ALMEIDA; AMARO, JR., EDSON; SATO, JOAO RICARDO; BRIETZKE, ELISA; GRASSI-OLIVEIRA, RODRIGO; ROHDE, LUIS AUGUSTO P.; MIGUEL, EURIPEDES CONSTANTINO; BRESSAN, RODRIGO A.; JACKOWSKI, ANDREA PAROLIN. Effects of the brain-derived neurotropic factor variant Val66Met on cortical structure in late childhood and early adolescence. JOURNAL OF PSYCHIATRIC RESEARCH, v. 98, p. 51-58, MAR 2018. Citações Web of Science: 6.
MAURYA, PAWAN KUMAR; RIZZO, LUCAS BORTOLOTTO; XAVIER, GABRIELA; TEMPAKU, PRISCILA FARIAS; OTA, VANESSA KIYOMI; SANTORO, MARCOS L.; SPINDOLA, LETICIA M.; MORETTI, PATRICIA S.; MAZZOTTI, DIEGO R.; GADELHA, ARY; GOUVEA, EDUARDO S.; NOTO, CRISTIANO; MAES, MICHAEL; CORDEIRO, QUIRINO; BRESSAN, RODRIGO A.; BRIETZKE, ELISA; BELANGERO, SINTIA IOLE. Leukocyte telomere length variation in different stages of schizophrenia. JOURNAL OF PSYCHIATRIC RESEARCH, v. 96, p. 218-223, JAN 2018. Citações Web of Science: 10.
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MAURYA, PAWAN KUMAR; RIZZO, LUCAS BORTOLOTTO; XAVIER, GABRIELA; TEMPAKU, PRISCILA FARIAS; ZENI-GRAIFF, MAIARA; SANTORO, MARCOS L.; MAZZOTTI, DIEGO ROBLES; ZUGMAN, ANDRE; PAN, PEDRO; NOTO, CRISTIANO; MAES, MICHAEL; ASEVEDO, ELSON; MANSUR, RODRIGO B.; CUNHA, GRACCIELLE R.; GADELHA, ARY; BRESSAN, RODRIGO A.; BELANGERO, SINTIA IOLE; BRIETZKE, ELISA. Shorter leukocyte telomere length in patients at ultra high risk for psychosis. European Neuropsychopharmacology, v. 27, n. 5, p. 538-542, MAY 2017. Citações Web of Science: 12.
GOUVEA, E. S.; OTA, V. K.; NOTO, C.; SANTORO, M. L.; SPINDOLA, L. M.; MORETTI, P. N.; CARVALHO, C. M.; XAVIER, G.; RIOS, A. C.; SATO, J. R.; HAYASHI, M. A. F.; BRIETZKE, E.; GADELHA, A.; BRESSAN, R. A.; CORDEIRO, Q.; BELANGERO, S. I. Gene expression alterations related to mania and psychosis in peripheral blood of patients with a first episode of psychosis. TRANSLATIONAL PSYCHIATRY, v. 6, OCT 4 2016. Citações Web of Science: 9.

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