Busca por marcadores genéticos de risco, de progressão e de reposta ao tratamento na esquizofrenia

• Processo: 14/07280-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de setembro de 2015 - 31 de agosto de 2017
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Síntia Iole Nogueira Belangero
• Beneficiário: Síntia Iole Nogueira Belangero
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ary Gadelha de Alencar Araripe Neto ; Elisa Brietzke ; Eurípedes Constantino Miguel Filho ; Jair de Jesus Mari ; João Ricardo Sato ; Luis Augusto Paim Rohde ; Marilia de Arruda Cardoso Smith ; Patrícia Natália Silva Moretti ; Quirino Cordeiro Júnior ; Rodrigo Affonseca Bressan ; Sang Won Han
• Assunto(s): Esquizofrenia Marcadores genéticos Expressão gênica Predisposição genética para doença
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: esquizofrenia | estado mental de risco | estudo de associação genética | expressão gênica | Marcadores Genéticos | Primeiro episódio psicótico | Genética

Resumo

A esquizofrenia é, atualmente, vista como uma doença do neurodesenvolvimento que determina altas taxas de morbidade e mortalidade. Somente estratégias de prevenção queincluam identificação de fatores de risco e intervenções precoces poderão reduzir estas taxas. Este projeto tem como foco identificar marcadores genéticos de risco, de progressão e de resposta ao tratamento para promover prevenção 1ária, 2ária e 3ária da esquizofrenia e para tanto incorpora uma plataforma de investigação genética envolvendo coortes de indivíduos emdiversos estágios da doença: a) crianças em risco de desenvolver doenças psiquiátricas; b) jovens em estados mentais de risco (EMR); c) pacientes em primeiro episódio psicótico (PEP) e d) portadores de esquizofrenia. Os módulos descritos abaixo estão desenhados de forma a investigar indivíduos nessas quatro fases do continuum risco-doença. Algumas dessas coortes serão acompanhadas longitudinalmente. O módulo celular inclui medidas do comprimento telomérico como marcadores de envelhecimento precoce e de progressão da doença. O módulo de variantes genômicas inclui identificação de polimorfismos, mutações e CNVs tanto em larga escala como em genes/regiões específicas. O módulo transcricional inclui análises de expressão em larga escala e de genes específicos. O módulo epigenômico inclui a investigação da participação da metilação de DNA e dos miRNAs na regulação da expressão gênica. Por fim, o módulo funcional propõe-se a investigar o papel funcional de variantes, possivelmente,relacionadas à doença e à refratariedade ao tratamento in vitro. Este estudo representa um avanço no entendimento da doença, pois ultrapassa a dicotomia atual entre normalidade e doença, ao envolver indivíduos em várias fases da doença, bem como de diversos subfenótipos clínicos, que serão estudados com diferentes estratégias genéticas. Esta plataforma é inovadora, pois permite gerar hipóteses com o foco em identificação de fatores genéticos de risco em várias fases da doença e que, futuramente, poderão ser testados para intervenções de prevenção na esquizofrenia. (AU)

Publicações científicas

(23)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SPINDOLA, LETICIA M.; SANTORO, MARCOS L.; PAN, PEDRO M.; OTA, VANESSA K.; XAVIER, GABRIELA; CARVALHO, CAROLINA M.; TALARICO, FERNANDA; SLEIMAN, PATRICK; MARCH, MICHAEL; PELLEGRINO, RENATA; et al. Detecting multiple differentially methylated CpG sites and regions related to dimensional psychopathology in youths. CLINICAL EPIGENETICS, v. 11, n. 1, OCT 21 2019. (16/04983-7, 14/50917-0, 15/10733-0, 16/25374-9, 17/05339-7, 14/07280-1)

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MAURYA, PAWAN KUMAR; RIZZO, LUCAS BORTOLOTTO; XAVIER, GABRIELA; TEMPAKU, PRISCILA FARIAS; ZENI-GRAIFF, MAIARA; SANTORO, MARCOS L.; MAZZOTTI, DIEGO ROBLES; ZUGMAN, ANDRE; PAN, PEDRO; NOTO, CRISTIANO; et al. Shorter leukocyte telomere length in patients at ultra high risk for psychosis. European Neuropsychopharmacology, v. 27, n. 5, p. 538-542, MAY 2017. (14/07280-1)

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SPINDOLA, LETICIA M.; SANTORO, MARCOS L.; PAN, PEDRO M.; OTA, VANESSA K.; XAVIER, GABRIELA; CARVALHO, CAROLINA M.; TALARICO, FERNANDA; SLEIMAN, PATRICK; MARCH, MICHAEL; PELLEGRINO, RENATA; et al. Detecting multiple differentially methylated CpG sites and regions related to dimensional psychopathology in youths. CLINICAL EPIGENETICS, v. 11, n. 1, p. 16-pg., 2019-10-21. (15/10733-0, 17/05339-7, 16/04983-7, 14/50917-0, 14/07280-1, 16/25374-9)

REBELLO, KEILA; MOURA, LUCIANA M.; XAVIER, GABRIELA; SPINDOLA, LETICIA M.; CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; HOEXTER, MARCELO QUEIROZ; GADELHA, ARY; PICON, FELIPE; PAN, PEDRO MARIO; ZUGMAN, ANDRE; et al. Association between spontaneous activity of the default mode network hubs and leukocyte telomere length in late childhood and early adolescence. JOURNAL OF PSYCHOSOMATIC RESEARCH, v. 127, DEC 2019. (13/08531-5, 18/21934-5, 14/50917-0, 14/07280-1, 18/04654-9)

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SANTORO, MARCOS LEITE; OTA, VANESSA; DE JONG, SIMONE; NOTO, CRISTIANO; SPINDOLA, LETICIA M.; TALARICO, FERNANDA; GOUYEA, EDUARDO; LEE, SANG HYUCK; MORETTI, PATRICIA; CURTIS, CHARLES; et al. Polygenic risk score analyses of symptoms and treatment response in an antipsychotic-naive first episode of psychosis cohort. TRANSLATIONAL PSYCHIATRY, v. 8, AUG 31 2018. (14/50830-2, 14/07280-1, 14/22223-4, 12/12686-1, 10/08968-6, 16/13737-0, 16/04983-7, 11/50740-5)

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