Desenvolvimento e produção de novas vacinas pneumocócicas baseadas em proteínas recombinantes

• Processo: 15/06255-6
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de outubro de 2015 - 30 de setembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Viviane Maimoni Gonçalves
• Beneficiário: Viviane Maimoni Gonçalves
• Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesq. associados: Eliane Namie Miyaji
• Assunto(s): Biotecnologia Proteínas recombinantes Streptococcus pneumoniae

Resumo

A bactéria Streptococcus pneumoniae é um importante patógeno humano que causa doenças como pneumonia, meningite e sepse, responsáveis por elevadas taxas de mortalidade em todo mundo. Todas as vacinas pneumocócicas utilizadas atualmente têm como base o polissacarídeo capsular (PS), mas seu custo de produção é elevado e sua cobertura é limitada aos sorotipos incluídos na formulação, o que exerce uma pressão seletiva que provoca a mudança dos sorotipos prevalentes na população. Vacinas proteicas têm sido propostas como alternativa para resolver esses problemas. O objetivo deste trabalho é desenvolver, produzir e avaliar uma nova vacina pneumocócica de nanopartículas (NP) carregadas com proteínas recombinantes do pneumococo: pneumococcal surface protein A (PspA) e a proteína híbrida PspA-pneumolisina geneticamente destoxificada (PdT). Serão desenvolvidos cultivos de alta densidade celular de Escherichia coli e processos de purificação para produção das proteínas com elevado grau de pureza e baixo conteúdo de endotoxina. As NP serão formuladas em carregadores microparticulados para administração em pó por via pulmonar. Esta vacina teria a vantagem de gerar resposta imune independente de sorotipos e, por sua apresentação em pó, não precisaria da cadeia de frio para transporte e armazenamento. Espera-se que as NP apresentem o antígeno eficientemente a células dendríticas do pulmão, conferindo proteção contra pneumonia. A indução de resposta imune será avaliada através da dosagem de anticorpos no soro e no pulmão, além da análise da produção de citocinas por células do pulmão e baço de animais imunizados e estimulados in vitro com o antígeno. A eficácia da imunização será avaliada através de dois modelos de desafio intranasal, um de pneumonia não-invasiva e outro de pneumonia invasiva seguida de morte. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RODRIGUES, TASSON C.; OLIVEIRA, MARIA LEONOR S.; SOARES-SCHANOSKI, ALESSANDRA; CHAVEZ-RICO, STEFANNI L.; FIGUEIREDO, DOUGLAS B.; GONCALVES, VIVIANE M.; FERREIRA, DANIELA M.; KUNDA, NITESH K.; SALEEM, IMRAN Y.; MIYAJI, ELIANE N. Mucosal immunization with PspA (Pneumococcal surface protein A)-adsorbed nanoparticles targeting the lungs for protection against pneumococcal infection. PLoS One, v. 13, n. 1 JAN 23 2018. Citações Web of Science: 9.

FIGUEIREDO, DOUGLAS B.; CARVALHO, ENEAS; SANTOS, MAURICIO P.; KRASCHOWETZ, STEFANIE; ZANARDO, RAFAELA T.; CAMPANI, JR., GILSON; SILVA, GABRIEL G.; SARGO, CINTIA R.; HORTA, ANTONIO CARLOS L.; GIORDANO, ROBERTO DE C.; MIYAJI, ELIANE N.; ZANGIROLAMI, TERESA C.; CABRERA-CRESPO, JOAQUIN; GONCALVES, VIVIANE MAIMONI. Production and purification of an untagged recombinant pneumococcal surface protein A (PspA4Pro) with high-purity and low endotoxin content. Applied Microbiology and Biotechnology, v. 101, n. 6, p. 2305-2317, MAR 2017. Citações Web of Science: 3.

KUNDA, NITESH K.; ALFAGIH, IMAN M.; MIYAJI, ELIANE N.; FIGUEIREDO, DOUGLAS B.; GONCALVES, VIVIANE M.; FERREIRA, DANIELA M.; DENNISON, SARAH R.; SOMAVARAPU, SATYANARAYANA; HUTCHEON, GILLIAN A.; SALEEM, IMRAN Y. Pulmonary dry powder vaccine of pneumococcal antigen loaded nanoparticles. International Journal of Pharmaceutics, v. 495, n. 2, p. 903-912, NOV 30 2015. Citações Web of Science: 19.