Resumo
A bactéria Streptococcus pneumoniae é um importante patógeno humano que causa doenças como pneumonia, meningite e sepse, responsáveis por elevadas taxas de mortalidade em todo mundo. Todas as vacinas pneumocócicas utilizadas atualmente têm como base o polissacarídeo capsular (PS), mas seu custo de produção é elevado e sua cobertura é limitada aos sorotipos incluídos na formulação, o que exerce uma pressão seletiva que provoca a mudança dos sorotipos prevalentes na população. Vacinas proteicas têm sido propostas como alternativa para resolver esses problemas. O objetivo deste trabalho é desenvolver, produzir e avaliar uma nova vacina pneumocócica de nanopartículas (NP) carregadas com proteínas recombinantes do pneumococo: pneumococcal surface protein A (PspA) e a proteína híbrida PspA-pneumolisina geneticamente destoxificada (PdT). Serão desenvolvidos cultivos de alta densidade celular de Escherichia coli e processos de purificação para produção das proteínas com elevado grau de pureza e baixo conteúdo de endotoxina. As NP serão formuladas em carregadores microparticulados para administração em pó por via pulmonar. Esta vacina teria a vantagem de gerar resposta imune independente de sorotipos e, por sua apresentação em pó, não precisaria da cadeia de frio para transporte e armazenamento. Espera-se que as NP apresentem o antígeno eficientemente a células dendríticas do pulmão, conferindo proteção contra pneumonia. A indução de resposta imune será avaliada através da dosagem de anticorpos no soro e no pulmão, além da análise da produção de citocinas por células do pulmão e baço de animais imunizados e estimulados in vitro com o antígeno. A eficácia da imunização será avaliada através de dois modelos de desafio intranasal, um de pneumonia não-invasiva e outro de pneumonia invasiva seguida de morte. (AU)
Publicações científicas(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RODRIGUES, TASSON C.;
OLIVEIRA, MARIA LEONOR S.;
SOARES-SCHANOSKI, ALESSANDRA;
CHAVEZ-RICO, STEFANNI L.;
FIGUEIREDO, DOUGLAS B.;
GONCALVES, VIVIANE M.;
FERREIRA, DANIELA M.;
KUNDA, NITESH K.;
SALEEM, IMRAN Y.;
MIYAJI, ELIANE N.
Mucosal immunization with PspA (Pneumococcal surface protein A)-adsorbed nanoparticles targeting the lungs for protection against pneumococcal infection.
PLoS One,
v. 13,
n. 1
JAN 23 2018.
Citações Web of Science: 11.
FIGUEIREDO, DOUGLAS B.;
CARVALHO, ENEAS;
SANTOS, MAURICIO P.;
KRASCHOWETZ, STEFANIE;
ZANARDO, RAFAELA T.;
CAMPANI, JR., GILSON;
SILVA, GABRIEL G.;
SARGO, CINTIA R.;
HORTA, ANTONIO CARLOS L.;
GIORDANO, ROBERTO DE C.;
MIYAJI, ELIANE N.;
ZANGIROLAMI, TERESA C.;
CABRERA-CRESPO, JOAQUIN;
GONCALVES, VIVIANE MAIMONI.
Production and purification of an untagged recombinant pneumococcal surface protein A (PspA4Pro) with high-purity and low endotoxin content.
Applied Microbiology and Biotechnology,
v. 101,
n. 6,
p. 2305-2317,
MAR 2017.
Citações Web of Science: 3.
KUNDA, NITESH K.;
ALFAGIH, IMAN M.;
MIYAJI, ELIANE N.;
FIGUEIREDO, DOUGLAS B.;
GONCALVES, VIVIANE M.;
FERREIRA, DANIELA M.;
DENNISON, SARAH R.;
SOMAVARAPU, SATYANARAYANA;
HUTCHEON, GILLIAN A.;
SALEEM, IMRAN Y.
Pulmonary dry powder vaccine of pneumococcal antigen loaded nanoparticles.
International Journal of Pharmaceutics,
v. 495,
n. 2,
p. 903-912,
NOV 30 2015.
Citações Web of Science: 14.