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Sequenciamento completo do exoma, Paired-end RNA e genoma: novos insights sobre a natureza genética do câncer de tiróide na idade adulta e na faixa etária pediátrica e aplicações na prática clínica

Processo:14/06570-6
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2015
Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Janete Maria Cerutti
Beneficiário:Janete Maria Cerutti
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Município da Instituição Sede:São Paulo
Pesquisadores principais:
Magnus Régios Dias da Silva ; Rui Monteiro de Barros Maciel
Pesquisadores associados: Adriano Namo Cury ; Gianna Maria Griz Carvalheira ; Gilles Landman ; Nilson Ivo Tonin Zanchin ; Pedro Alexandre Favoretto Galante ; Victor Piana de Andrade
Bolsa(s) vinculada(s):20/06594-3 - Biópsia líquida como possível ferramenta não-invasiva de diagnóstico e prognóstico dos tumores da tiroide, BP.DD
18/13203-0 - Novos insights no prognóstico de microcarcinoma papilífero de tiroide: análise do status mutacional de BRAF V600E e sequenciamento de exoma completo, BP.DD
18/09911-0 - AGK-BRAF no Carcinoma Papilífero da Tiroide Pediátrico: Investigação do mecanismo associado alta taxa de recorrência e análise funcional, BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 17/12107-5 - Investigação de marcadores moleculares para diagnóstico da NEM 2 através do perfil metabólico de células HEK293 com expressão RET e pacientes NEM 2/RET, BP.DR
17/14948-7 - Estudo do papel de LIMD2 na transição epitélio-mesênquima no câncer de tiroide, BP.PD
15/13413-7 - Investigação de rearranjos cromossômicos no gene BRAF em carcinomas diferenciados da tiroide na infância, BP.MS
12/17545-7 - Caracterização Molecular das Neoplasias da Tiroide através da Técnica de Sequenciamento do Exoma Completo: Busca por Marcadores Moleculares no Diagnóstico Diferencial, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Endocrinologia  Neoplasias da glândula tireoide  Genomas  Exoma  Carcinoma  Biomarcadores  Análise de sequência de RNA  Sequenciamento de nova geração 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:carcinoma medular da tiróide | Carcinoma Papilífero da Tiróide | exoma | Marcadores de Diagnóstico | Marcadores de prognóstico | Endocrinologia

Resumo

A prevalência das lesões nodulares identificadas na tiroide depende de vários fatores como a idade, população estudada, sexo e do método de avaliação utilizado. Devido ao uso da ultrassonografia de alta resolução, capaz de detectar nódulos a partir de 2 mm, a prevalência dos nódulos da tiroide tem aumentado, podendo chegar a 67%. Como consequência do aumento no diagnóstico do nódulo, também observamos um aumento na incidência do câncer da tiroide. Atualmente é o tumor cuja incidência mais cresceu no mundo. Segundo o Instituto Nacional de Câncer (Inca), as neoplasias da tiroide representam 5,6% dos casos de câncer nas mulheres, sendo, atualmente, o quarto tipo de câncer mais frequente na população adulta feminina Brasileira. Sugere-se que esta tendência está diretamente relacionada ao aumento da frequência do carcinoma papilífero da tiroide e suas variantes. De fato, aproximadamente 50% do aumento foi às custas do diagnóstico dos microcarcinomas papilíferos (tumores d1 cm). Semelhante ao de adulto, as taxas de incidência do câncer de tiroide pediátrico também têm aumentado, sendo o tipo histológico papilífero o mais prevalente. Assim, este projeto abordará problemas clínicos relacionados ao diagnóstico e prognóstico dos nódulos da tiroide. Prevê inicialmente identificar novos eventos genéticos associados a gênese de diferentes subtipos de carcinoma da tiroide e que possam ser utilizados como marcadores capazes de auxiliar na distinção pré-cirúrgica dos nódulos comumente classificados como indeterminado que ocorrem na idade adulta ou na faixa etária pediátrica. Acreditamos que a identificação destes novos marcadores possibilitará o desenvolvimento de um teste de diagnóstico com sensibilidade e especificidade superior aos testes atualmente disponíveis. Ainda, almeja identificar marcadores capazes de predizer o prognóstico dos nódulos da tiroide, sobretudo dos microcarcinomas papilíferos. Pretende também contribuir na determinação dos eventos genéticos associados a gênese e progressão do carcinoma medular da tiroide que ocorrem na forma esporádica e hereditária. Como estratégia na identificação de novas mutações somáticas recorrentes e/ou eventos de fusão gênica, utilizaremos sequenciamento completo do exoma e/ou do RNA (paired-end RNA Sequencing) ou Target Ressenquencing, uma vez que 85% das alterações associadas a doenças estão localizadas nas regiões codificadoras dos genes. Estas estratégias têm obtido altos índices de sucesso na identificação de genes associados a doenças, principalmente no câncer. Além da identificação de novos eventos, este projeto também visa a caracterização das vias de sinalização associadas a novos genes e novas mutações previamente identificadas pelo grupo no câncer de tiroide. Trata-se de uma proposta inovadora cujos resultados podem ter aplicação clínica imediata, bem como, auxiliar na identificação de novas vias de sinalização associadas a gênese e progressão dos tumores da tiroide e, consequentemente, abrir novas perspectivas para terapia alvo. (AU)

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Publicações científicas (34)
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DE JESUS PANIZA, ANA CAROLINA; MENDES, THAIS BIUDE; BORGES VIANNA, MATHEUS DUARTE; DIAS THOMAZ, DEBORA MOTA; CHIAPPINI, PAULA B. O.; COLAZZA-GAMA, GABRIEL A.; LINDSEY, SUSAN CHOW; DE CARVALHO, MARCOS BRASILINO; FERREIRA ALVES, VENANCIO AVANCINI; CURIONI, OTAVIO; et al. Revised criteria for diagnosis of NIFTP reveals a better correlation with tumor biological behavior. ENDOCRINE CONNECTIONS, v. 8, n. 11, p. 1529-1538, . (17/06487-0, 14/06570-6, 16/25784-2, 17/16315-1)
RADONSKY, VANESSA; KIZYS, MARINA MALTA LETRO; DOTTO, RENATA PIRES; ESPER, PRISCILA LIGEIRO GONCALVES; HEILBERG, ITA PFEFERMAN; DIAS-DA-SILVA, MAGNUS REGIOS; LAZARETTI-CASTRO, MARISE. Hypomagnesemia with Hypercalciuria Leading to Nephrocalcinosis, Amelogenesis Imperfecta, and Short Stature in a Child Carrying a Homozygous Deletion in theCLDN16Gene. CALCIFIED TISSUE INTERNATIONAL, v. 107, n. 4, . (14/15948-2, 12/01628-0, 14/06570-6)
CORDIOLI, MARIA ISABEL C. V.; MORAES, LAIS; CARVALHEIRA, GIANNA; SISDELLI, LUIZA; ALVES, MARIA TERESA S.; DELCELO, ROSANA; MONTE, OSMAR; LONGUI, CARLOS A.; CURY, ADRIANO N.; CERUTTI, JANETE M.. . CANCER MEDICINE, v. 5, n. 7, p. 1535-1541, . (12/02902-9, 13/03867-5, 14/06570-6)
MACIEL, RUI M. B.; BIM, LARISSA V.; CAMACHO, CLEBER P.; CERUTTI, JANETE M.. . Endocrine-Related Cancer, v. 25, n. 9, p. L49-L51, . (14/06570-6)
CARREGOSA PINHEIRO DOS SANTOS, MARIA JOSE; BASTOS, ANDRE UCHIMURA; DA COSTA, VITOR RODRIGUES; DELCELO, ROSANA; LINDSEY, SUSAN CHOW; COLOZZA-GAMA, GABRIEL AVELAR; PENG, HONGZHUANG; RAUSCHER, III, FRANK J.; OLER, GISELE; CERUTTI, JANETE MARIA. . ENDOCRINE PATHOLOGY, v. 29, n. 3, p. 222-230, . (14/06570-6)
MENDES, THAIS BIUDE; NOZIMA, BRUNO HEIDI; BUDU, ALEXANDRE; DE SOUZA, RODRIGO BARBOSA; BRAGA CATROXO, MARCIA HELENA; DELCELO, ROSANA; GAZARINI, MARCOS LEONI; CERUTTI, JANETE MARIA. . Endocrine-Related Cancer, v. 23, n. 9, p. 769-782, . (09/54598-9, 14/06570-6, 13/03867-5)
CARNEIRO, THAISE NAYANE RIBEIRO; BIM, LARISSA VALDEMARIN; BUZATTO, VANESSA CANDIOTTI; GALDENO, VANESSA; ASPRINO, PAULA FONTES; LEE, EUNJUNG ALICE; GALANTE, PEDRO ALEXANDRE FAVORETTO; CERUTTI, JANETE MARIA. . CANCERS, v. 13, n. 10, . (14/06570-6)
CUNHA, LUCAS L.; LINDSEY, SUSAN C.; FRANCA, MARIA INEZ C.; SARIKA, LEDA; PAPATHOMA, ALEXANDRA; KUNII, ILDA S.; CERUTTI, JANETE M.; DIAS-DA-SILVA, MAGNUS R.; ALEVIZAKI, MARIA; MACIEL, RUI M. B.. . EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY, v. 176, n. 5, p. 515-519, . (09/50575-4, 10/51547-1, 14/06570-6, 06/60402-1)
BIM, LARISSA VALDEMARIN; RIBEIRO CARNEIRO, THAISE NAYANE; BUZATTO, VANESSA CANDIOTTI; COLOZZA-GAMA, GABRIEL AVELAR; KOYAMA, FERNANDA C.; DIAS THOMAZ, DEBORA MOTA; DE JESUS PANIZA, ANA CAROLINA; LEE, EUNJUNG ALICE; FAVORETTO GALANTE, PEDRO ALEXANDRE; CERUTTI, JANETE MARIA. . CANCERS, v. 13, n. 20, . (18/23497-1, 14/06570-6)
SISDELLI, LUIZA; CUNHA VIEIRA CORDIOLI, MARIA ISABEL; VAISMAN, FERNANDA; MORAES, LAIS; COLOZZA-GAMA, GABRIEL AVELAR; ALVES, JR., PAULO ALONSO G.; ARAUJO, JR., MARIO LUCIO; SEIXAS ALVES, MARIA TERESA; MONTE, OSMAR; LONGUI, CARLOS ALBERTO; et al. . PEDIATRIC BLOOD & CANCER, v. 66, n. 7, . (14/06570-6)
CARVALHEIRA, GIANNA; MALINVERNI, ANDREA M.; MOYSES-OLIVEIRA, MARIANA; UETA, RENATA; CARDILI, LEONARDO; MONTEAGUDO, PATRICIA; MATHEZ, ANDREIA L. G.; VERRESCHI, IEDA T.; MALUF, MIGUEL A.; SHIDA, MARCIA E. F.; et al. . JOURNAL OF THE ENDOCRINE SOCIETY, v. 3, n. 11, p. 2107-2113, . (14/11572-8, 11/20747-8, 12/00079-3, 14/06570-6)
VARGAS, MICHELLE CERUTTI C.; MOURA, FELIPE SCIPIAO; ELIAS, CECILIA P.; CARVALHO, SARA R.; RASSI, NELSON; KUNII, ILDA S.; DIAS-DA-SILVA, MAGNUS R.; COSTA-BARBOSA, FLAVIA AMANDA. . BMC Endocrine Disorders, v. 20, n. 1, . (11/20747-8, 14/06570-6)
WILLIAMSON, TARA; MENDES, THAIS BIUDE; JOE, NATALIE; CERUTTI, JANETE M.; RIGGINS, GREGORY J.. . Endocrine-Related Cancer, v. 27, n. 3, p. 123-136, . (14/06570-6)
ARALDI, RODRIGO PINHEIRO; KHALIL, CHARBEL; GRIGNET, PEDRO HENRIQUE; TEIXEIRA, MICHELLI RAMIRES; DE MELO, THATIANA CORREA; MODOLO, DIEGO GRANDO; VIRGILIO FERNANDES, LUIS GUILHERME; RUIZ, JORGE; DE SOUZA, EDISLANE BARREIROS. . Gene, v. 745, . (14/06570-6, 17/14948-7)
DA COSTA, VITOR RODRIGUES; BIM, LARISSA VALDEMARIN; SILVA, LUIZA DORNELLES PENTEADO E; COLLOZA-GAMA, GABRIEL AVELAR; BASTOS, ANDRE UCHIMURA; DELCELO, ROSANA; OLER, GISELE; CERUTTI, JANETE MARIA. . FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 12, . (14/06570-6, 12/06221-6, 12/17545-7, 18/13203-0)
COLOZZA-GAMA, GABRIEL A.; CALLEGARI, FABIANO; BESIC, NIKOLA; PAVIZA, ANA C. DE J.; CERUTTI, JANETE M.. . SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, . (18/13203-0, 14/06570-6, 18/23497-1)
ARALDI, RODRIGO PINHEIRO; DE MELO, THATIANA CORREA; LEVY, DEBORA; DE SOUZA, DENER MADEIRO; MAURICIO, BEATRIZ; COLOZZA-GAMA, GABRIEL AVELAR; BYDLOWSKI, SERGIO PAULO; PENG, HONGZHUANG; RAUSCHER, III, FRANK J.; CERUTTI, JANETE MARIA. . CELLS, v. 9, n. 11, . (17/14948-7, 14/06570-6, 18/13203-0)
DE JESUS PANIZA, ANA CAROLINA; MENDES, THAIS BIUDE; BORGES VIANNA, MATHEUS DUARTE; DIAS THOMAZ, DEBORA MOTA; CHIAPPINI, PAULA B. O.; COLAZZA-GAMA, GABRIEL A.; LINDSEY, SUSAN CHOW; DE CARVALHO, MARCOS BRASILINO; FERREIRA ALVES, VENANCIO AVANCINI; CURIONI, OTAVIO; et al. . ENDOCRINE CONNECTIONS, v. 8, n. 11, p. 10-pg., . (14/06570-6, 16/25784-2, 17/16315-1, 17/06487-0)
RADONSKY, VANESSA; KIZYS, MARINA MALTA LETRO; DOTTO, RENATA PIRES; ESPER, PRISCILA LIGEIRO GONCALVES; HEILBERG, ITA PFEFERMAN; DIAS-DA-SILVA, MAGNUS REGIOS; LAZARETTI-CASTRO, MARISE. . CALCIFIED TISSUE INTERNATIONAL, v. 107, n. 4, p. 6-pg., . (14/06570-6, 12/01628-0, 14/15948-2)
BARBALHO DE MELLO, LUIS EDUARDO; RIBEIRO CARNEIRO, THAISE NAYANE; ARAUJO, ALINE NEVES; ALVES, CAMILA XAVIER; FAVORETTO GALANTE, PEDRO ALEXANDRE; BUZATTO, VANESSA CANDIOTTI; DE ALMEIDA, MARIA DAS GRACAS; VERMEULEN-SERPA, KARINA MARQUES; DE LIMA VALE, SANCHA HELENA; DE PINTO PAIVA, FERNANDO JOSE; et al. . ENDOCRINE CONNECTIONS, v. 11, n. 1, p. 16-pg., . (18/15579-8, 14/06570-6, 18/23497-1)
DIANA, PAULA; CARNEIRO, THAISE NAYANE RIBEIRO; CERUTTI, JANETE MARIA; KUROSHU, REGINALDO MASSANOBU; CARVALHEIRA, GIANNA MARIA GRIZ. . GENES & DISEASES, v. 11, n. 4, p. 4-pg., . (14/06570-6, 15/04164-3)
VALENTE, FLAVIA O. F.; CAMACHO, CLEBER P.; LINDSEY, SUSAN C.; YANG, JI H.; KUNII, ILDA S.; SANTOS, ROBERTO B.; KIZYS, MARINA M. L.; CERUTTI, JANETE M.; DIAS-DA-SILVA, MAGNUS R.; MACIEL, RUI M. B.. . AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART A, v. 194, n. 7, p. 5-pg., . (06/60402-1, 13/01476-9, 14/06570-6, 10/51547-1, 21/02752-6)
MACIEL, RUI M. B.; CAMACHO, CLEBER P.; ASSUMPCAO, LIGIA V. M.; BUFALO, NATASSIA E.; CARVALHO, ANDRE L.; DE CARVALHO, GISAH A.; CASTRONEVES, LUCIANA A.; DE CASTRO JR, FRANCISCO M.; CEOLIN, LUCIELI; CERUTTI, JANETE M.; et al. . ENDOCRINE CONNECTIONS, v. 8, n. 3, p. 10-pg., . (09/50575-4, 13/01476-9, 14/06570-6, 12/21942-1, 10/51546-5, 06/60402-1, 10/51547-1)
MACIEL, RUI M. B.; CAMACHO, CLEBER P.; ASSUMPCAO, LIGIA V. M.; BUFALO, NATASSIA E.; CARVALHO, ANDRE L.; DE CARVALHO, GISAH A.; CASTRONEVES, LUCIANA A.; DE CASTRO JR, FRANCISCO M.; CEOLIN, LUCIELI; CERUTTI, JANETE M.; et al. Genotype and phenotype landscape of MEN2 in 554 medullary thyroid cancer patients: the BrasMEN study. ENDOCRINE CONNECTIONS, v. 8, n. 3, p. 289-298, . (14/06570-6, 06/60402-1, 13/01476-9, 09/50575-4, 12/21942-1, 10/51547-1, 10/51546-5)
BIM, LARISSA V.; NAVARRO, FABIO C. P.; VALENTE, FLAVIA O. F.; LIMA-JUNIOR, JOSE V.; DELCELO, ROSANA; DIAS-DA-SILVA, MAGNUS R.; MACIEL, RUI M. B.; GALANTE, PEDRO A. F.; CERUTTI, JANETE M.. . BMC MEDICAL GENOMICS, v. 12, . (12/24731-1, 14/06570-6)
MARTINS-COSTA, M. CECLIA; CUNHA, LUCAS L.; LINDSEY, SUSAN C.; CAMACHO, CLEBER P.; DOTTO, RENATA P.; FURUZAWA, GILBERTO K.; SOUSA, M. SHARMILA A.; KASAMATSU, TERESA S.; KUNII, ILDA S.; MARTINS, MRCIO M.; et al. . Endocrine-Related Cancer, v. 23, n. 12, p. 909-920, . (10/51546-5, 12/21942-1, 10/51547-1, 06/60402-1, 09/50575-4, 14/06570-6)
NOZIMA, BRUNO HEIDI; MENDES, THAIS BIUDE; DA SILVA PEREIRA, GUSTAVO JOSE; ARALDI, RODRIGO PINHEIRO; MIAZATO IWAMURA, EDNA SADAYO; SMAILI, SORAYA SOUBHI; GRIZ CARVALHEIRA, GIANNA MARIA; CERUTTI, JANETE MARIA. . Endocrine-Related Cancer, v. 26, n. 1, p. 227-238, . (14/06570-6, 13/03867-5)
BARBALHO DE MELLO, LUIS EDUARDO; ARAUJO, ALINE NEVES; ALVES, CAMILA XAVIER; PINTO DE PAIVA, FERNANDO JOSE; BRANDAO-NETO, JOSE; CERUTTI, JANETE M.. . CLINICAL ENDOCRINOLOGY, v. 87, n. 1, p. 113-114, . (14/06570-6)
DE SOUSA, MARIA SHARMILA ALINA; NUNES, ISABELA NOGUEIRA; CHRISTIANO, YASMIN PAZ; SISDELLI, LUIZA; CERUTTI, JANETE MARIA. . REVIEWS IN ENDOCRINE & METABOLIC DISORDERS, v. 25, n. 1, p. 17-pg., . (14/06570-6, 22/09713-9)
ARAUJO, ALINE NEVES; CAMACHO, CLEBER PINTO; MENDES, THAIS BIUDE; LINDSEY, SUSAN CHOW; MORAES, LAIS; MIYAZAWA, MARTA; DELCELO, ROSANA; PELLEGRINO, RENATA; MAZZOTTI, DIEGO ROBLES; MACIEL, RUI MONTEIRO DE BARROS; et al. . CANCERS, v. 13, n. 2, . (10/13833-2, 14/06570-6, 17/06487-0, 12/02248-7)
LUCIANE SIMONETTI; MAGNUS REGIOS DIAS DA SILVA; CLAUDIA BERLIM DE MELLO. ESCOLARIDADE, REPOSIÇÃO DE TESTOSTERONA E DESFECHOS DE INTELIGÊNCIA NA SÍNDROME DE KLINEFELTER. Dement. Neuropsychol., v. 16, n. 1, p. 97-104, . (18/03511-0, 14/06570-6)
LICHTENECKER, DEBORA CONTE KIMURA; ARGERI, ROGERIO; CASTRO, CHARLLES HELDAN DE MOURA; DIAS-DA-SILVA, MAGNUS REGIOS; GOMES, GUIOMAR NASCIMENTO. . Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, v. 48, n. 7, . (18/03511-0, 14/06570-6)
RANGEL-POZZO, ALINE; SISDELLI, LUIZA; CORDIOLI, MARIA ISABEL V.; VAISMAN, FERNANDA; CARIA, PAOLA; MAI, SABINE; CERUTTI, JANETE M.. . CANCERS, v. 12, n. 11, . (14/06570-6)
MACIEL, RUI M. B.; MAIA, ANA LUIZA. . EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY, v. 186, n. 1, p. R15-R30, . (10/51547-1, 13/01476-9, 14/06570-6, 06/60402-1)