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Sequenciamento completo do exoma, Paired-end RNA e genoma: novos insights sobre a natureza genética do câncer de tiróide na idade adulta e na faixa etária pediátrica e aplicações na prática clínica

Processo: 14/06570-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de outubro de 2015 - 31 de dezembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Janete Maria Cerutti
Beneficiário:Janete Maria Cerutti
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Magnus Régios Dias da Silva ; Rui Monteiro de Barros Maciel
Pesq. associados: Adriano Namo Cury ; Gianna Maria Griz Carvalheira ; Gilles Landman ; Nilson Ivo Tonin Zanchin ; Pedro Alexandre Favoretto Galante ; Victor Piana de Andrade
Bolsa(s) vinculada(s):18/13203-0 - Novos insights no prognóstico de microcarcinoma papilífero de tiroide: análise do status mutacional de BRAF V600E e sequenciamento de exoma completo, BP.DD
18/09911-0 - AGK-BRAF no Carcinoma Papilífero da Tiroide Pediátrico: Investigação do mecanismo associado alta taxa de recorrência e análise funcional, BP.DR
17/12107-5 - Investigação de marcadores moleculares para diagnóstico da NEM 2 através do perfil metabólico de células HEK293 com expressão RET e pacientes NEM 2/RET, BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 17/14948-7 - Estudo do papel de LIMD2 na transição epitélio-mesênquima no câncer de tiroide, BP.PD
15/13413-7 - Investigação de rearranjos cromossômicos no gene BRAF em carcinomas diferenciados da tiroide na infância, BP.MS
12/17545-7 - Caracterização Molecular das Neoplasias da Tiroide através da Técnica de Sequenciamento do Exoma Completo: Busca por Marcadores Moleculares no Diagnóstico Diferencial, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Endocrinologia  Neoplasias da glândula tireoide  Genomas  Exoma  Carcinoma  Biomarcadores  Análise de sequência de RNA  Sequenciamento de nova geração 

Resumo

A prevalência das lesões nodulares identificadas na tiroide depende de vários fatores como a idade, população estudada, sexo e do método de avaliação utilizado. Devido ao uso da ultrassonografia de alta resolução, capaz de detectar nódulos a partir de 2 mm, a prevalência dos nódulos da tiroide tem aumentado, podendo chegar a 67%. Como consequência do aumento no diagnóstico do nódulo, também observamos um aumento na incidência do câncer da tiroide. Atualmente é o tumor cuja incidência mais cresceu no mundo. Segundo o Instituto Nacional de Câncer (Inca), as neoplasias da tiroide representam 5,6% dos casos de câncer nas mulheres, sendo, atualmente, o quarto tipo de câncer mais frequente na população adulta feminina Brasileira. Sugere-se que esta tendência está diretamente relacionada ao aumento da frequência do carcinoma papilífero da tiroide e suas variantes. De fato, aproximadamente 50% do aumento foi às custas do diagnóstico dos microcarcinomas papilíferos (tumores d1 cm). Semelhante ao de adulto, as taxas de incidência do câncer de tiroide pediátrico também têm aumentado, sendo o tipo histológico papilífero o mais prevalente. Assim, este projeto abordará problemas clínicos relacionados ao diagnóstico e prognóstico dos nódulos da tiroide. Prevê inicialmente identificar novos eventos genéticos associados a gênese de diferentes subtipos de carcinoma da tiroide e que possam ser utilizados como marcadores capazes de auxiliar na distinção pré-cirúrgica dos nódulos comumente classificados como indeterminado que ocorrem na idade adulta ou na faixa etária pediátrica. Acreditamos que a identificação destes novos marcadores possibilitará o desenvolvimento de um teste de diagnóstico com sensibilidade e especificidade superior aos testes atualmente disponíveis. Ainda, almeja identificar marcadores capazes de predizer o prognóstico dos nódulos da tiroide, sobretudo dos microcarcinomas papilíferos. Pretende também contribuir na determinação dos eventos genéticos associados a gênese e progressão do carcinoma medular da tiroide que ocorrem na forma esporádica e hereditária. Como estratégia na identificação de novas mutações somáticas recorrentes e/ou eventos de fusão gênica, utilizaremos sequenciamento completo do exoma e/ou do RNA (paired-end RNA Sequencing) ou Target Ressenquencing, uma vez que 85% das alterações associadas a doenças estão localizadas nas regiões codificadoras dos genes. Estas estratégias têm obtido altos índices de sucesso na identificação de genes associados a doenças, principalmente no câncer. Além da identificação de novos eventos, este projeto também visa a caracterização das vias de sinalização associadas a novos genes e novas mutações previamente identificadas pelo grupo no câncer de tiroide. Trata-se de uma proposta inovadora cujos resultados podem ter aplicação clínica imediata, bem como, auxiliar na identificação de novas vias de sinalização associadas a gênese e progressão dos tumores da tiroide e, consequentemente, abrir novas perspectivas para terapia alvo. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Estudo realizado no Brasil recebe o prêmio da Society for Endocrinology de 2020 
Biomarcadores confirmam maior incidência de câncer de tireoide em socorristas das torres gêmeas 
Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio::
Mapeo de riesgos 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (30 total):
Mais itensMenos itens
UOL: Estudo feito no Brasil recebe o prêmio da Society for Endocrinology de 2020 (26/Ago/2020)
Folha.com: Biomarcadores confirmam maior incidência de câncer de tireoide em socorristas das torres gêmeas (19/Jul/2019)
UOL: Socorristas das torres gêmeas têm maior incidência de câncer de tireoide (19/Jul/2019)
Portal Exame: Socorristas das torres gêmeas têm maior incidência de câncer de tireoide (19/Jul/2019)
Portal R7: 11 de Setembro: maior incidência de câncer de tireoide entre socorristas (19/Jul/2019)
Central das Notícias: Estudo feito no Brasil recebe o prêmio da Society for Endocrinology de 2020 (27/Ago/2020)
Programa InfoSalud (Argentina): Un estudio realizado en Brasil recibe el premio 2020 de la Sociedad de Endocrinología (26/Ago/2020)
Science and Technology Research News (EUA): Biomarkers Confirm a Higher Incidence of Thyroid Cancer Among World Trade Center Responders (23/Ago/2019)
ID - Investigación y Desarrollo (México) online: Confirman mayor incidencia de cáncer tiroideo en rescatadores de las torres gemelas (13/Ago/2019)
NCYT Amazings (Espanha): Biomarcadores confirman una mayor incidencia de cáncer tiroideo en rescatadores de las torres gemelas (09/Ago/2019)
El Grafico del Sur (República Dominicana): Biomarcadores confirman una mayor incidencia de cáncer tiroideo en rescatadores de las torres gemelas (09/Ago/2019)
News Medical (Austrália): Biomarkers reveal increase in thyroid cancer incidence among WTC responders (06/Ago/2019)
Medical Xpress (Reino Unido): Biomarkers confirm higher incidence of thyroid cancer among World Trade Center responders (06/Ago/2019)
Medicine News Line: Biomarkers reveal increase in thyroid cancer incidence among WTC responders (06/Ago/2019)
Best Health Article: Biomarkers Confirm Higher Incidence Of Thyroid Cancer Among World Trade Center Responders (06/Ago/2019)
Science Codex: Biomarkers confirm higher incidence of thyroid cancer among World Trade Center responders (05/Ago/2019)
Leaf Science (EUA): Biomarkers confirm higher incidence of thyroid cancer among World Trade Center responders (05/Ago/2019)
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): Biomarkers confirm higher incidence of thyroid cancer among World Trade Center responders (05/Ago/2019)
7thSpace: Biomarkers confirm higher incidence of thyroid cancer among World Trade Center responders (05/Ago/2019)
Natural Blaze: Thyroid Cancer Three Times Higher Among World Trade Center Responders (05/Ago/2019)
Daily Hush Today: Biomarkers confirm higher incidence of thyroid cancer among respondents from the World Trade Center (05/Ago/2019)
LabNetwork: Biomarcadores confirmam maior incidência de câncer de tireoide em socorristas das torres gêmeas (22/Jul/2019)
Espaço Ecológico no Ar: Biomarcadores confirmam maior incidência de câncer de tireoide em socorristas das torres gêmeas (20/Jul/2019)
Ultradicas: 11 de Setembro: maior incidência de câncer de tireoide entre socorristas (20/Jul/2019)
Esteta : Biomarcadores confirmam maior incidência de câncer de tireoide em socorristas das torres gêmeas (19/Jul/2019)
O Estado (MS) online: Há maior incidência de câncer de tireoide em socorristas das torres gêmeas (19/Jul/2019)
Jornal Notícias: Socorristas das torres gêmeas tem maior incidência de câncer de tireoide - Jornal Notícias (19/Jul/2019)
Meridional FM: Biomarcadores confirmam maior incidência de câncer de tireoide em socorristas das torres gêmeas – 19/07/2019 – Eq (19/Jul/2019)
Portal da Enfermagem: Biomarcadores confirmam maior incidência de câncer de tireoide em socorristas das torres gêmeas (19/Jul/2019)
Blog Pense Diferente: 11 de Setembro: maior incidência de câncer entre socorristas (19/Jul/2019)

Publicações científicas (15)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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ARALDI, RODRIGO PINHEIRO; KHALIL, CHARBEL; GRIGNET, PEDRO HENRIQUE; TEIXEIRA, MICHELLI RAMIRES; DE MELO, THATIANA CORREA; MODOLO, DIEGO GRANDO; VIRGILIO FERNANDES, LUIS GUILHERME; RUIZ, JORGE; DE SOUZA, EDISLANE BARREIROS. Medical applications of clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR/Cas) tool: A comprehensive overview. Gene, v. 745, JUN 30 2020. Citações Web of Science: 0.
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NOZIMA, BRUNO HEIDI; MENDES, THAIS BIUDE; DA SILVA PEREIRA, GUSTAVO JOSE; ARALDI, RODRIGO PINHEIRO; MIAZATO IWAMURA, EDNA SADAYO; SMAILI, SORAYA SOUBHI; GRIZ CARVALHEIRA, GIANNA MARIA; CERUTTI, JANETE MARIA. FAM129A regulates autophagy in thyroid carcinomas in an oncogene-dependent manner. Endocrine-Related Cancer, v. 26, n. 1, p. 227-238, JAN 2019. Citações Web of Science: 2.
CARREGOSA PINHEIRO DOS SANTOS, MARIA JOSE; BASTOS, ANDRE UCHIMURA; DA COSTA, VITOR RODRIGUES; DELCELO, ROSANA; LINDSEY, SUSAN CHOW; COLOZZA-GAMA, GABRIEL AVELAR; PENG, HONGZHUANG; RAUSCHER, III, FRANK J.; OLER, GISELE; CERUTTI, JANETE MARIA. LIMD2 Is Overexpressed in BRAF V600E-Positive Papillary Thyroid Carcinomas and Matched Lymph Node Metastases. ENDOCRINE PATHOLOGY, v. 29, n. 3, p. 222-230, SEP 2018. Citações Web of Science: 3.
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MARTINS-COSTA, M. CECLIA; CUNHA, LUCAS L.; LINDSEY, SUSAN C.; CAMACHO, CLEBER P.; DOTTO, RENATA P.; FURUZAWA, GILBERTO K.; SOUSA, M. SHARMILA A.; KASAMATSU, TERESA S.; KUNII, ILDA S.; MARTINS, MRCIO M.; MACHADO, ALBERTO L.; MARTINS, JOAO R. M.; DIAS-DA-SILVA, MAGNUS R.; MACIEL, RUI M. B. M918V RET mutation causes familial medullary thyroid carcinoma: study of 8 affected kindreds. Endocrine-Related Cancer, v. 23, n. 12, p. 909-920, DEC 2016. Citações Web of Science: 8.
MENDES, THAIS BIUDE; NOZIMA, BRUNO HEIDI; BUDU, ALEXANDRE; DE SOUZA, RODRIGO BARBOSA; BRAGA CATROXO, MARCIA HELENA; DELCELO, ROSANA; GAZARINI, MARCOS LEONI; CERUTTI, JANETE MARIA. PVALB diminishes [Ca2+] and alters mitochondrial features in follicular thyroid carcinoma cells through AKT/GSK3 beta pathway. Endocrine-Related Cancer, v. 23, n. 9, p. 769-782, SEP 2016. Citações Web of Science: 1.
CORDIOLI, MARIA ISABEL C. V.; MORAES, LAIS; CARVALHEIRA, GIANNA; SISDELLI, LUIZA; ALVES, MARIA TERESA S.; DELCELO, ROSANA; MONTE, OSMAR; LONGUI, CARLOS A.; CURY, ADRIANO N.; CERUTTI, JANETE M. AGK-BRAF gene fusion is a recurrent event in sporadic pediatric thyroid carcinoma. CANCER MEDICINE, v. 5, n. 7, p. 1535-1541, JUL 2016. Citações Web of Science: 10.

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