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Sequenciamento completo do exoma, Paired-end RNA e genoma: novos insights sobre a natureza genética do câncer de tiróide na idade adulta e na faixa etária pediátrica e aplicações na prática clínica

Processo: 14/06570-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de outubro de 2015 - 30 de setembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Janete Maria Cerutti
Beneficiário:Janete Maria Cerutti
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Magnus Régios Dias da Silva ; Rui Monteiro de Barros Maciel
Pesq. associados: Adriano Namo Cury ; Gianna Maria Griz Carvalheira ; Gilles Landman ; Nilson Ivo Tonin Zanchin ; Pedro Alexandre Favoretto Galante ; Victor Piana de Andrade
Bolsa(s) vinculada(s):18/13203-0 - Novos insights no prognóstico de microcarcinoma papilífero de tiroide: análise do status mutacional de BRAF V600E e sequenciamento de exoma completo, BP.DD
18/09911-0 - AGK-BRAF no carcinoma papilífero da tiroide pediátrico: investigação do mecanismo associado alta taxa de recorrência e análise funcional, BP.DR
17/12107-5 - Investigação de marcadores moleculares para diagnóstico da NEM 2 através do perfil metabólico de células HEK293 com expressão RET e pacientes NEM 2/RET, BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 17/14948-7 - Estudo do papel de LIMD2 na transição epitélio-mesênquima no câncer de tiroide, BP.PD
15/13413-7 - Investigação de rearranjos cromossômicos no gene BRAF em carcinomas diferenciados da tiroide na infância, BP.MS
12/17545-7 - Caracterização molecular das neoplasias da tiroide através da técnica de sequenciamento do exoma completo: busca por marcadores moleculares no diagnóstico diferencial, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Endocrinologia  Marcadores prognósticos  Neoplasias da glândula tireoide  Genomas  Exoma  Carcinoma  Biomarcadores  Análise de sequência de RNA  Sequenciamento de nova geração 

Resumo

A prevalência das lesões nodulares identificadas na tiroide depende de vários fatores como a idade, população estudada, sexo e do método de avaliação utilizado. Devido ao uso da ultrassonografia de alta resolução, capaz de detectar nódulos a partir de 2 mm, a prevalência dos nódulos da tiroide tem aumentado, podendo chegar a 67%. Como consequência do aumento no diagnóstico do nódulo, também observamos um aumento na incidência do câncer da tiroide. Atualmente é o tumor cuja incidência mais cresceu no mundo. Segundo o Instituto Nacional de Câncer (Inca), as neoplasias da tiroide representam 5,6% dos casos de câncer nas mulheres, sendo, atualmente, o quarto tipo de câncer mais frequente na população adulta feminina Brasileira. Sugere-se que esta tendência está diretamente relacionada ao aumento da frequência do carcinoma papilífero da tiroide e suas variantes. De fato, aproximadamente 50% do aumento foi às custas do diagnóstico dos microcarcinomas papilíferos (tumores d1 cm). Semelhante ao de adulto, as taxas de incidência do câncer de tiroide pediátrico também têm aumentado, sendo o tipo histológico papilífero o mais prevalente. Assim, este projeto abordará problemas clínicos relacionados ao diagnóstico e prognóstico dos nódulos da tiroide. Prevê inicialmente identificar novos eventos genéticos associados a gênese de diferentes subtipos de carcinoma da tiroide e que possam ser utilizados como marcadores capazes de auxiliar na distinção pré-cirúrgica dos nódulos comumente classificados como indeterminado que ocorrem na idade adulta ou na faixa etária pediátrica. Acreditamos que a identificação destes novos marcadores possibilitará o desenvolvimento de um teste de diagnóstico com sensibilidade e especificidade superior aos testes atualmente disponíveis. Ainda, almeja identificar marcadores capazes de predizer o prognóstico dos nódulos da tiroide, sobretudo dos microcarcinomas papilíferos. Pretende também contribuir na determinação dos eventos genéticos associados a gênese e progressão do carcinoma medular da tiroide que ocorrem na forma esporádica e hereditária. Como estratégia na identificação de novas mutações somáticas recorrentes e/ou eventos de fusão gênica, utilizaremos sequenciamento completo do exoma e/ou do RNA (paired-end RNA Sequencing) ou Target Ressenquencing, uma vez que 85% das alterações associadas a doenças estão localizadas nas regiões codificadoras dos genes. Estas estratégias têm obtido altos índices de sucesso na identificação de genes associados a doenças, principalmente no câncer. Além da identificação de novos eventos, este projeto também visa a caracterização das vias de sinalização associadas a novos genes e novas mutações previamente identificadas pelo grupo no câncer de tiroide. Trata-se de uma proposta inovadora cujos resultados podem ter aplicação clínica imediata, bem como, auxiliar na identificação de novas vias de sinalização associadas a gênese e progressão dos tumores da tiroide e, consequentemente, abrir novas perspectivas para terapia alvo. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Biomarcadores confirmam maior incidência de câncer de tireoide em socorristas das torres gêmeas 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (20 total):
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Biomarcadores confirman una mayor incidencia de cáncer tiroideo en rescatadores de las torres gemelas 
Biomarkers reveal increase in thyroid cancer incidence among WTC responders 
Biomarkers reveal increase in thyroid cancer incidence among WTC responders 
Biomarkers confirm higher incidence of thyroid cancer among World Trade Center responders 
Biomarkers confirm higher incidence of thyroid cancer among World Trade Center responders 
Biomarkers confirm higher incidence of thyroid cancer among respondents from the World Trade Center 
Thyroid Cancer Three Times Higher Among World Trade Center Responders 
Biomarcadores confirmam maior incidência de câncer de tireoide em socorristas das torres gêmeas 
Biomarcadores confirmam maior incidência de câncer de tireoide em socorristas das torres gêmeas 
11 de Setembro: maior incidência de câncer de tireoide entre socorristas 
11 de Setembro: maior incidência de câncer entre socorristas 
Socorristas das torres gêmeas têm maior incidência de câncer de tireoide 
Há maior incidência de câncer de tireoide em socorristas das torres gêmeas 
Biomarcadores confirmam maior incidência de câncer de tireoide em socorristas das torres gêmeas 
11 de Setembro: maior incidência de câncer de tireoide entre socorristas 
Biomarcadores confirmam maior incidência de câncer de tireoide em socorristas das torres gêmeas 
Socorristas das torres gêmeas têm maior incidência de câncer de tireoide 
Socorristas das torres gêmeas tem maior incidência de câncer de tireoide - Jornal Notícias 
Biomarcadores confirmam maior incidência de câncer de tireoide em socorristas das torres gêmeas 
Biomarcadores confirmam maior incidência de câncer de tireoide em socorristas das torres gêmeas – 19/07/2019 – Eq 

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BIM, LARISSA V.; NAVARRO, FABIO C. P.; VALENTE, FLAVIA O. F.; LIMA-JUNIOR, JOSE V.; DELCELO, ROSANA; DIAS-DA-SILVA, MAGNUS R.; MACIEL, RUI M. B.; GALANTE, PEDRO A. F.; CERUTTI, JANETE M. Retroposed copies of RET gene: a somatically acquired event in medullary thyroid carcinoma. BMC MEDICAL GENOMICS, v. 12, JUL 9 2019. Citações Web of Science: 0.
SISDELLI, LUIZA; CUNHA VIEIRA CORDIOLI, MARIA ISABEL; VAISMAN, FERNANDA; MORAES, LAIS; COLOZZA-GAMA, GABRIEL AVELAR; ALVES, JR., PAULO ALONSO G.; ARAUJO, JR., MARIO LUCIO; SEIXAS ALVES, MARIA TERESA; MONTE, OSMAR; LONGUI, CARLOS ALBERTO; CURY, ADRIANO NAMO; CARVALHEIRA, GIANNA; CERUTTI, JANETE MARIA. AGK-BRAF is associated with distant metastasis and younger age in pediatric papillary thyroid carcinoma. PEDIATRIC BLOOD & CANCER, v. 66, n. 7 JUL 2019. Citações Web of Science: 0.
MACIEL, RUI M. B.; CAMACHO, CLEBER P.; ASSUMPCAO, LIGIA V. M.; BUFALO, NATASSIA E.; CARVALHO, ANDRE L.; DE CARVALHO, GISAH A.; CASTRONEVES, LUCIANA A.; DE CASTRO JR, FRANCISCO M.; CEOLIN, LUCIELI; CERUTTI, JANETE M.; CORBO, ROSSANA; FERRAZ, TANIA M. B. L.; FERREIRA, V, CARLA; FRANCA, M. INEZ C.; GALVAO, HENRIQUE C. R.; GERMANO-NETO, FAUSTO; GRAF, HANS; JORGES, ALEXANDER A. L.; KUNII, ILDA S.; LAURIA, MARCIO W.; LEAL, VERA L. G.; LINDSEY, SUSAN C.; LOURENCO JR, DELMAR M.; MADER, LEA M. Z.; MAGALHAES, PATRICIA K. R.; MARTINS, JOAO R. M.; CECILIA MARTINS-COSTA, M.; MAZETOR, GLAUCIA M. F. S.; IMPELLIZZERI, ANELISE I.; NOGUEIRA, CELIA R.; PALMERO, I, EDENIR; PESSOA, CENCITA H. C. N.; PRADA, BIBIANA; SIQUEIRA, DEBORA R.; SOUSA, MARIA SHARMILA A.; TOLEDO, RODRIGO A.; VALENTE, FLAVIA O. F.; VAISMAN, FERNANDA; WARD, LAURA S.; WEBER, SHANA S.; WEISS, V, RITA; YANG, JI H.; DIAS-DA-SILVA, MAGNUS R.; HOFF, ANA O.; TOLEDO, SERGIO P. A.; MAIA, ANA L. Genotype and phenotype landscape of MEN2 in 554 medullary thyroid cancer patients: the BrasMEN study. ENDOCRINE CONNECTIONS, v. 8, n. 3, p. 289-298, MAR 2019. Citações Web of Science: 0.
NOZIMA, BRUNO HEIDI; MENDES, THAIS BIUDE; DA SILVA PEREIRA, GUSTAVO JOSE; ARALDI, RODRIGO PINHEIRO; MIAZATO IWAMURA, EDNA SADAYO; SMAILI, SORAYA SOUBHI; GRIZ CARVALHEIRA, GIANNA MARIA; CERUTTI, JANETE MARIA. FAM129A regulates autophagy in thyroid carcinomas in an oncogene-dependent manner. Endocrine-Related Cancer, v. 26, n. 1, p. 227-238, JAN 2019. Citações Web of Science: 1.
CARREGOSA PINHEIRO DOS SANTOS, MARIA JOSE; BASTOS, ANDRE UCHIMURA; DA COSTA, VITOR RODRIGUES; DELCELO, ROSANA; LINDSEY, SUSAN CHOW; COLOZZA-GAMA, GABRIEL AVELAR; PENG, HONGZHUANG; RAUSCHER, III, FRANK J.; OLER, GISELE; CERUTTI, JANETE MARIA. LIMD2 Is Overexpressed in BRAF V600E-Positive Papillary Thyroid Carcinomas and Matched Lymph Node Metastases. ENDOCRINE PATHOLOGY, v. 29, n. 3, p. 222-230, SEP 2018. Citações Web of Science: 2.
CUNHA, LUCAS L.; LINDSEY, SUSAN C.; FRANCA, MARIA INEZ C.; SARIKA, LEDA; PAPATHOMA, ALEXANDRA; KUNII, ILDA S.; CERUTTI, JANETE M.; DIAS-DA-SILVA, MAGNUS R.; ALEVIZAKI, MARIA; MACIEL, RUI M. B. Evidence for the founder effect of RET533 as the common Greek and Brazilian ancestor spreading multiple endocrine neoplasia 2A. EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY, v. 176, n. 5, p. 515-519, MAY 2017. Citações Web of Science: 7.
MARTINS-COSTA, M. CECLIA; CUNHA, LUCAS L.; LINDSEY, SUSAN C.; CAMACHO, CLEBER P.; DOTTO, RENATA P.; FURUZAWA, GILBERTO K.; SOUSA, M. SHARMILA A.; KASAMATSU, TERESA S.; KUNII, ILDA S.; MARTINS, MRCIO M.; MACHADO, ALBERTO L.; MARTINS, JOAO R. M.; DIAS-DA-SILVA, MAGNUS R.; MACIEL, RUI M. B. M918V RET mutation causes familial medullary thyroid carcinoma: study of 8 affected kindreds. Endocrine-Related Cancer, v. 23, n. 12, p. 909-920, DEC 2016. Citações Web of Science: 8.
MENDES, THAIS BIUDE; NOZIMA, BRUNO HEIDI; BUDU, ALEXANDRE; DE SOUZA, RODRIGO BARBOSA; BRAGA CATROXO, MARCIA HELENA; DELCELO, ROSANA; GAZARINI, MARCOS LEONI; CERUTTI, JANETE MARIA. PVALB diminishes [Ca2+] and alters mitochondrial features in follicular thyroid carcinoma cells through AKT/GSK3 beta pathway. Endocrine-Related Cancer, v. 23, n. 9, p. 769-782, SEP 2016. Citações Web of Science: 1.
CORDIOLI, MARIA ISABEL C. V.; MORAES, LAIS; CARVALHEIRA, GIANNA; SISDELLI, LUIZA; ALVES, MARIA TERESA S.; DELCELO, ROSANA; MONTE, OSMAR; LONGUI, CARLOS A.; CURY, ADRIANO N.; CERUTTI, JANETE M. AGK-BRAF gene fusion is a recurrent event in sporadic pediatric thyroid carcinoma. CANCER MEDICINE, v. 5, n. 7, p. 1535-1541, JUL 2016. Citações Web of Science: 10.

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