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Análise da Expressão de Micro RNAs e de Genes Associados a Apoptose e a Inflamação nas Doenças Gástricas: Uma Possível Relação com o Helicobacter pylori

Processo: 15/11371-5
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de outubro de 2015 - 30 de setembro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Lucas Trevizani Rasmussen
Beneficiário:Lucas Trevizani Rasmussen
Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação. Universidade do Sagrado Coração (USC). Bauru , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Ana Elizabete Silva ; Jéssica Lima Melchiades ; Juliana Garcia de Oliveira Cucolo ; Luanna Munhoz Zabaglia ; Marilia de Arruda Cardoso Smith ; Spencer Luiz Marques Payão
Assunto(s):Helicobacter pylori  Neoplasias gástricas  MicroRNAs  Citocinas  Apoptose  Biologia molecular 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:apoptose | câncer gástrico | citocinas | Doenças Gástricas | Helicobacter pylori | micro RNA | Biologia Molecular

Resumo

A infecção persistente da mucosa gástrica pelo Helicobacter pylori (H. pylori), promove uma inflamação crônica, propiciando um microambiente favorável para o aparecimento da gastrite atrófica com possível progressão para o câncer gástrico. Estima-se que 50% da população mundial seja infectada pelo H. pylori, porém, o resultado clínico da infecção depende não só da presença da bactéria, mas também de fatores genéticos desta e do hospedeiro. Os genes cagA e vacA são os principais marcadores de virulência bacterianos e podem influenciar na resposta imune e na inflamação crônica, favorecendo alterações epiteliais; que por sua vez, estimulam a apoptose, sendo o desequilíbrio entre a morte e a proliferação celular o principal fator relacionado a progressão da gastrite atrófica para o câncer gástrico. A desregulação na expressão dos genes envolvidos nestes controlados eventos, podem contribuir para a evolução das doenças gástricas. Alterações na expressão podem ser influenciadas por microRNAs no nível pós-transcricional, sendo que alguns estudos têm evidenciado a importância destes pequenos RNAs na homeostasia tecidual, assim como sua desregulação decorrente da infecção pelo H. pylori. Desta forma, a partir de amostras de biopsias gástricas de pacientes dispépticos e com câncer gástrico, os objetivos do presente projeto são: (I) Avaliar a expressão dos microRNAs miR-146, miR-155, miR-let-7a e miR-let-7b; (II) Avaliar os níveis de expressão do mRNA de genes reguladores da apoptose e das citocinas: Smac/Diablo, Caspase 9 e XIAP, TNF-± e IL-2; (III) Correlacionar a expressão dos microRNAs e do mRNA previamente selecionados; (IV) Associar a expressão dos miRNAs e RNAm com a presença do H. pylori e os genes de virulência bacterianos cagA, vacA e dupA. O desenvolvimento desta abordagem poderá abrir novas perspectivas para a caracterização de fatores envolvidos nas doenças pépticas, regulação gênica, além da elucidação quanto à interação entre genes envolvidos nas doenças gástricas, visando um melhor entendimento dos mecanismos fisiopatológicos destas doenças. Em conjunto esses dados podem sugerir biomarcadores e grupos de risco para progressão ao câncer gástrico. (AU)

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Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ZABAGLIA, LUANNA MUNHOZ; BARTOLOMEU, NICOLE CHIUSO; DOS SANTOS, MONICA PEZENATTO; PERUQUETTI, RITA LUIZA; CHEN, ELIZABETH; CARDOSO SMITH, MARILIA DE ARRUDA; MARQUES PAYAO, SPENCER LUIZ; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI. Decreased MicroRNA miR-181c Expression Associated with Gastric Cancer. JOURNAL OF GASTROINTESTINAL CANCER, v. 49, n. 1, p. 97-101, . (15/11613-9, 15/11371-5)
ZABAGLIA, LUANNA MUNHOZ; SALLAS, MAYARA LUCIANA; DOS SANTOS, MONICA PEZENATTO; ORCINI, WILSON APARECIDO; PERUQUETTI, RITA LUIZA; CONSTANTINO, DULCE HELENA; CHEN, ELIZABETH; CARDOSO SMITH, MARILIA DE ARRUDA; PAYAO, SPENCER-LUIZ MARQUES; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI. Expression of miRNA-146a, miRNA-155, IL-2, and TNF-alpha in inflammatory response to Helicobacter pylori infection associated with cancer progression. ANNALS OF HUMAN GENETICS, v. 82, n. 3, p. 135-142, . (15/11613-9, 15/11371-5)
SALLAS, MAYARA LUCIANA; MELCHIADES, JESSICA LIMA; ZABAGLIA, LUANNA MUNHOZ; DO PRADO MORENO, JULIANA RIBEIRO; ORCINI, WILSON APARECIDO; CHEN, ELIZABETH SUCHI; CARDOSO SMITH, MARILIA DE ARRUDA; MARQUES PAYAO, SPENCER LUIZ; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI. Prevalence of Helicobacter pylori vacA, cagA, dupA and oipA Genotypes in Patients with Gastric Disease. ADVANCES IN MICROBIOLOGY, v. 7, n. 1, p. 1-9, . (15/11371-5, 15/15253-7)
DOS SANTOS, MONICA PEZENATTO; SALLAS, MAYARA LUCIANA; ZAPPAROLI, DIANA; ORCINI, WILSON APARECIDO; CHEN, ELIZABETH; CARDOSO SMITH, MARILIA DE ARRUDA; MARQUES PAYAO, SPENCER L.; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI. Lack of Association between IL-6 Polymorphisms and Haplotypes with Gastric Cancer. Journal of Cellular Biochemistry, v. 120, n. 6, p. 9448-9454, . (18/08481-1, 15/11371-5)
SALLAS, MAYARA LUCIANA; ZAPPAROLI, DIANA; DOS SANTOS, MONICA PEZENATTO; PEREIRA, JESSICA NUNES; ORCINI, WILSON APARECIDO; PERUQUETTI, RITA LUIZA; CHEN, ELIZABETH SUCHI; DE ARRUDA CARDOSO SMITH, MARILIA; PAYAO, SPENCER LUIZ MARQUES; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI. Dysregulated Expression of Apoptosis-Associated Genes and MicroRNAs and Their Involvement in Gastric Carcinogenesis. JOURNAL OF GASTROINTESTINAL CANCER, v. 52, n. 2, p. 9-pg., . (15/11371-5)
SALLAS, MAYARA LUCIANA; ZAPPAROLI, DIANA; DOS SANTOS, MONICA PEZENATTO; PEREIRA, JESSICA NUNES; ORCINI, WILSON APARECIDO; PERUQUETTI, RITA LUIZA; CHEN, ELIZABETH SUCHI; DE ARRUDA CARDOSO SMITH, MARILIA; PAYAO, SPENCER LUIZ MARQUES; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI. Dysregulated Expression of Apoptosis-Associated Genes and MicroRNAs and Their Involvement in Gastric Carcinogenesis. JOURNAL OF GASTROINTESTINAL CANCER, . (15/11371-5)
SALLAS, MAYARA LUCIANA; DOS SANTOS, MONICA PEZENATTO; ORCINI, WILSON APARECIDO; DAVID, ERICA BOARATO; PERUQUETTI, RITA LUIZA; MARQUES PAYAO, SPENCER LUIZ; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI. Status (on/off) of oipA gene: their associations with gastritis and gastric cancer and geographic origins. Archives of Microbiology, v. 201, n. 1, p. 93-97, . (15/15253-7, 15/11371-5)

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