Mediadores do processo inflamatório

• Processo: 95/00356-0
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de janeiro de 1996 - 30 de junho de 2000
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Sérgio Henrique Ferreira
• Beneficiário: Sérgio Henrique Ferreira
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Auxílios(s) vinculado(s): 00/03425-2 - Leukotriene b4 and tnf-alpha mediate the neutrophil migration in allergic inflammation., AR.EXT; 99/05331-6 - Terminal alpha-galactosyl glycans are recognized by mncf, a neutrophil attractant lectin released by activated macrophages., AR.EXT; 99/03444-8 - Secretion of tnf-alpha and il-i by macrophages with exogenous rna: is this effect mediated by rna-dependent protein kinase?, AR.EXT; + mais auxílios vinculados 99/00864-6 - Richard D. Cummings | University Oklahoma - Estados Unidos, AV.EXT; 97/09304-8 - 1) gp 190 from paracoccidioides brasiliensis: a lectin with glucose-mannose affinity., AR.EXT; 97/08585-3 - "neutrophil haptotaxis induced by the lectin km+"., PUB.ART; 96/07231-0 - Potentiates neutrophil migration induced by il-8 in vivo., AR.EXT; 96/00758-3 - Michael Anthony John Ferguson & Maria Lucia Guther | Depto Biochesmistry Medical Sciences Institute/University Dundee - Escócia, AV.EXT - menos auxílios vinculados
• Bolsa(s) vinculada(s): 98/16106-0 - Caracterizacao dos mediadores inflamatorios envolvidos na falencia da migracao de neutrofilos para o foco infeccioso no choque septico., BP.PD; 99/00731-6 - Estudo da especificidade fina do reconhecimento de carboidratos pela lectina de mamifero indutora da migracao de neutrofilos (mncf)., BP.MS; 98/15221-0 - Mediadores do processo inflamatório 2, BP.TT; + mais bolsas vinculadas 98/06948-4 - Caracterizacao de celulas ativas na producao e secrecao do mncf. resposta celular a ativacao por mncf., BP.DR; 98/04534-8 - Estudo eletrofisiologico e comportamental da sensibilizacao retrograda dos neuronios nociceptivos primarios., BP.PD; 98/02825-5 - A lectina macrofágica MNCF: determinação de especificidade fina do reconhecimento de carboidratos, BP.AP; 98/00986-1 - Papel antinociceptivo do antagonista de receptores de IL-1 (IL-1RA), BP.MS; 97/01385-9 - Fatores que controlam: a migração de neutrófilos para o foco inflamatório, BP.TT; 97/01384-2 - Estruturas teciduais envolvidas na haptotaxia de neutrófilos induzidas por KM+, BP.TT; 96/05781-3 - Estudos caracterizando mecanismos envolvidos na genese da incapacitacao inflamatoria utilizando uma nova metodologia para avaliacao de dor articular em ratos., BP.IC; 96/05780-7 - Estudo dos mecanismos envolvidos na migração de eosinófilos para a cavidade peritoneal de camundongos induzida por Sefadex, BP.IC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Analgesia Citocinas Fatores quimiotáticos Hiperalgesia Óxido nítrico

Resumo

No processo inflamatório, ao lado da dor manifesta, temos a presença de um estado de hiperalgesia que é definida como uma redução do limiar de resposta a estímulos que normalmente não são algogênicos. A hiperalgesia tem um componente prostaglandínico e um simpático. A relativa contribuição desses dois tipos de mediadores depende da natureza do estímulo traumático. Estes mediadores sensibilizam os nociceptores através de um mecanismo que envolve a ativação da adenilciclase com aumento dos níveis intracelulares de AMPC. Demostramos também que a liberação de prostaglandinas e a ativação do componente simpático pelos estímulos injuriantes é mediado por citocinas: IL-1 e IL-6 causam hiperalgesia por mecanismos dependentes de prostaglandinas, e IL-8 atua por mecanismo dependente do componente simpático. O TNF atuaria como pivô desencadeando a cascata de liberação de citocinas ou seja da liberação de IL-1/IL-6 e de IL-8. Neste contexto, nossos estudos no momento têm como objetivos: a) investigar o possível papel de outras citocinas na gênese da hiperalgesia, tais como GRO, RANTES, NGF e também de citocinas inibitórias como IL-4, IL-10, IL-13 e também do IL-LRA; b) investigar a mediação espinal da dor inflamatória, especificamente os mecanismos envolvidos na liberação de glutamato, bem como a ação retrógrada do glutamato liberado a nível espinal, nos neurônios de primeira ordem; c) investigar o papel do NO e de fatores de transcrição (C-FOS, CREB e NF-KB) na hiperalgesia; d) determinar o mecanismo de ação de analgésicos periféricos, inclusive de derivados opióides, procurando determinar a participação do NO no processo. O outro componente da resposta inflamatória que estamos investigando é os mecanismos envolvidos na migração e a ativação dos leucócitos na vigência de inflamação ou de septicemia. Demonstramos que macrófagos residentes da cavidade peritoneal de ratos estimulados com LPS liberam um fator, denominado FQN, que induz migração específica de neutrófilos quando administrado no espaço extravascular e inibe a migração se administrado endovenosamente. O FQN possui PM 54 KD, PI<4.0, e é uma lectina com afinidade por d-galactose. Pretendemos determinar a seqüência de aminoacídos do FQN, realizar sua clonagem e expressão em vector apropriado. Pretende-se produzir anticorpos contra sua estrutura a fim de investigar seu papel em fenômenos fisiopatológicos. Estamos também investigando o papel das células residentes (macrófagos, mastócitos e linfócitos) no controle da migração de neutrófilos e eosinófilos induzida por diferentes estímulos inflamatórios. (AU)