1-Methyl-D-tryptophan potentiates TGF-²-induced epithelial-mesenchymal transition in T24 human bladder cancer cells

• Processo: 15/16958-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Humberto Dellê
• Beneficiário: Humberto Dellê
• Instituição Sede: Universidade Nove de Julho (UNINOVE). Campus Vergueiro. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Urologia Fator de crescimento transformador beta Neoplasias da bexiga Transição epitelial-mesenquimal Indolamina-pirrol 2,3,-dioxigenase Cultura de células
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Bexiga | cultura de células | Indoleamina 2 | Tgf-Beta | transição epitélio-mesenquimal | 3-dioxigenase | Urologia

Resumo

O escape imune e a metástase são as marcas de vários tipos de câncer, incluindo câncer de bexiga. Um dos mecanismos envolvidos nestes processos tem sido associado à indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO). Embora a IDO seja classicamente reconhecida por sua propriedade imunomoduladora, a enzima tem apresentado efeitos não-imunológicos em alguns tumores. Acredita-se que TGF-b1 contribuir para o desenvolvimento de carcinoma através da modulação de moléculas imunossupressoras, incluindo IDO. Além disso, o TGF-b1 induz a transição epitelial-mesenquimal (EMT), que é um passo crítico na capacidade de invasão tumoral e metástases. O objetivo foi investigar o papel do inibidor da IDO (1-methil-triptofan) na modulação da indução de EMT por TGF-²1 em células de carcinoma da bexiga humana T24. Quando as células T24 foram incubadas com o inibidor da IDO, com TGF-²1, e com MT + TGF-²1, foi observada uma diminuição significativa da expressão e atividade da IDO. Além disso, a regulação negativa de E-caderina e a regulação positiva de N-caderina e fatores de transcrição para EMT foram induzidos pelos tratamentos, confirmando a indução de EMT. knockdown mediada por siRNA da IDO levou à diminuição da expressão da E-caderina, mas não teve nenhum efeito sobre os factores de transcrição EMT. O processo de migração avaliado "in vitro" foi intensificado quando as células foram incubadas com MT + TGF-b1. Estes efeitos foram associados a uma inibição da ativação da via Akt. Após a inoculação de células T24 sob a cápsula do rim de camundongos Balb/c nude, as células positivas para IDO estavam particularmente no centro do infiltrado celular, sendo negativo na periferia, onde EMT foi alta. Em conclusão, a inibição de IDO por TGF-b1 e MT associa-se com EMT em células de carcinoma da bexiga humana. MT tem efeito potenciador na EMT induzida por TGF-²1, independentemente da IDO. Este efeito não-imunológico de MT deve ser considerada se IDO é o alvo para evitar escape imune no câncer de bexiga. (AU)