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Avaliação de células dendríticas isogênicas ativadas e imiquimode como alternativas terapêuticas na esporotricose em animais imunossuprimidos e imunocompetentes

Processo: 15/04023-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de novembro de 2015 - 31 de outubro de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Iracilda Zeppone Carlos
Beneficiário:Iracilda Zeppone Carlos
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Esporotricose  Tratamento  Fungos  Células dendríticas  Imunologia celular 

Resumo

A esporotricose é uma importante micose com distribuição mundial que acomete seres humanos e animais. A infecção é causada geralmente por inoculação traumática por fungos do complexo Sporothrix schenckii (integrado por: S. brasiliensis, S. globosa, S. mexicana, S. luriei e S. schenckii stricto sensu) e as manifestações clínicas podem variar entre infecção cutânea, linfocutânea e infecção sistêmica, mais comumente observada em pacientes imunodeprimidos. Muitos casos de esporotricose causadas por arranhões de gatos e pelo contato com feridas contaminadas foram relatados em várias cidades do Brasil, principalmente na cidade do Rio de Janeiro, onde a doença ganhou proporções epidêmicas e agora no estado de São Paulo há relatos crescentes da incidência da doença, sendo atualmente uma preocupação importante para as autoridades de saúde. As ferramentas terapêuticas atuais contra esporotricose requerem longos períodos de tratamento e estão associados a efeitos adversos frequentes, às vezes graves. Por isso, há uma grande necessidade de desenvolver métodos mais efetivos e seguros para a terapia antifúngica, principalmente em pacientes imunodeprimidos. Muitos estudos têm sido realizados mostrando a utilização de células dendríticas ativadas para o desenvolvimento de terapia contra diferentes infecções crônicas e tumores. No entanto, estudos relacionados a esta metodologia em infecções micóticas, especialmente na esporotricose, ainda são escassos. O imiquimode é um composto imunoestimulante que tem demonstrado ser efetivo na terapia contra tumores e infecções crônicas na pele. Além disso, tem mostrado atividade microbicida incluindo antifúngica, porém não existem estudos feitos para avaliar seu efeito terapêutico na esporotricose. Diante disso, o objetivo deste trabalho é avaliar a capacidade terapêutica das células dendríticas isogênicas ativadas e do imiquimode em modelo de infecção por S. schenckii em murinos imunocomprometidos e imunocompetentes. Esses dados poderão, futuramente, servir para gerar ferramentas terapêuticas alternativas para esporotricose. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FERREIRA, LUCAS SOUZA; PORTUONDO, DEIVYS LEANDRO; POLESI, MARISA CAMPOS; CARLOS, IRACILDA ZEPPONE. Natural killer cells are pivotal for in vivo protection following systemic infection by Sporothrix schenckii. IMMUNOLOGY, v. 155, n. 4, p. 467-476, DEC 2018. Citações Web of Science: 1.
QUINELLO, CAMILA; FERREIRA, LUCAS SOUZA; PICOLLI, ISABELLA; LOESCH, MARIA LUIZA; PORTUONDO, DEIVYS LEANDRO; BATISTA-DUHARTE, ALEXANDER; CARLOS, IRACILDA ZEPPONE. Sporothrix schenckii CellWall Proteins-Stimulated BMDCs Are Able to Induce a Th1-Prone Cytokine Profile In Vitro. JOURNAL OF FUNGI, v. 4, n. 3 SEP 2018. Citações Web of Science: 3.
MANENTE, FRANCINE ALESSANDRA; QUINELLO, CAMILA; FERREIRA, LUCAS SOUZA; DE ANDRADE, CLEVERTON ROBERTO; JELLMAYER, JULIANA APARECIDA; PORTUONDO, DEIVYS LEANDRO; BATISTA-DUHARTE, ALEXANDER; CARLOS, IRACILDA ZEPPONE. Experimental sporotrichosis in a cyclophosphamide-induced immunosuppressed mice model. Medical Mycology, v. 56, n. 6, p. 711-722, AUG 2018. Citações Web of Science: 5.
GONCALVES, AMANDA COSTA; FERREIRA, LUCAS SOUZA; MANENTE, FRANCINE ALESSANDRA; QUINELLO GOMES DE FARIA, CAROLINA MARIA; POLESI, MARISA CAMPOS; DE ANDRADE, CLEVERTON ROBERTO; ZAMBONI, DARIO SIMOES; CARLOS, IRACILDA ZEPPONE. The NLRP3 inflammasome contributes to host protection during Sporothrix schenckii infection. IMMUNOLOGY, v. 151, n. 2, p. 154-166, JUN 2017. Citações Web of Science: 17.

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