Busca avançada
Ano de início
Entree

Aspectos morfológicos, moleculares e funcionais da interação entre o receptor P2X7 e a panexina-1 nas células gliais entéricas após a isquemia/reperfusão intestinal

Processo: 14/25927-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de outubro de 2015 - 31 de março de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
Pesquisador responsável:Patricia Castelucci
Beneficiário:Patricia Castelucci
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Sistema nervoso entérico 

Resumo

As células gliais entéricas são consideradas apoio estrutural para os neurônios entéricos, no entanto evidências recentes indicam uma interação na comunicação glia-neurônio que contribui para a manutenção neuronal e, que alterações funcionais ou morfológicas, podem exercer um papel nas disfunções gastrintestinais. A isquemia e reperfusão intestinal são eventos clínicos graves com elevada taxa de mortalidade que ocorrem em transplante, embolismo e obstrução intestinal que por consequência afetam os neurônios e células gliais entéricas. O ATP está envolvido na regulação de diversos processos fisiopatológicos e, pode ser co-liberado com outros neurotransmissores e sua sinalização extracelular pode acontecer via receptores da família P2X e P2Y. Algumas características foram descritas para panexina-1 como, mediar à sinalização purinérgica no sistema nervoso, através da sinalização de receptores ionotrópicos e metabotrópicos. O receptor P2X7 tem papel em diversos eventos intracelulares e atua conjuntamente com a panexina-1. Este projeto visa estudar os efeitos da isquemia/reperfusão intestinal (I/R) sobre as células gliais entéricas do íleo de ratos que expressam o receptor P2X7 e panexina-1. A isquemia intestinal será obtida pela obstrução do fluxo sanguíneo dos vasos ileais no período de 45 minutos, seguida por períodos de reperfusão de 24 horas, 14 dias e 28 dias. No grupo sham não ocorrerá a oclusão dos vasos ileais. Após a I/R serão utilizados os antagonistas do receptor P2X7 (Brilliant Blue G - BBG) e da panexina-1 (Probenecida). Os tecidos serão preparados para métodos de imunohistoquímica de duplas/triplas marcações do receptor P2X7, S100B (pan glial) ou GFAP (pan glial) e Hu (pan neuronal) e da panexina-1. As análises qualitativa e quantitativa serão feitas em microscópio de fluorescência e de confocal de varredura a laser. Também, serão feitas análises de ultra-estrutural, expressão proteica por western blotting (receptor P2X7, panexina-1, S100B/GFAP e Hu) e expressão gênica. Além disso, será estudada a participação das vias de sinalização das proteínas quinases ativadas por mitógeno (MAPK) ERK-1/2, p38 MAPK, NF-KB e o NFAT e da morte celular como a caspase 3. Serão realizados ensaios imunoenzimáticos das citocinas IL-1B, IL-6, IL-10 e TNF-alfa e análises dos aspectos funcionais da motilidade intestinal nos grupos sham e I/R. O entendimento do papel da glia entérica e da interação do receptor P2X7 com a panexina-1 pode contribuir em estratégias terapêuticas para os transtornos gastrintestinais causados pela isquemia e reperfusão intestinal. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PALOMBIT, KELLY; MENDES, CRISTINA EUSEBIO; TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN; BARRETO-CHAVES, MARIA LUIZA; CASTELUCCI, PATRICIA. Blockage of the P2X7 Receptor Attenuates Harmful Changes Produced by Ischemia and Reperfusion in the Myenteric Plexus. Digestive Diseases and Sciences, v. 64, n. 7, p. 1815-1829, JUL 2019. Citações Web of Science: 0.
ORECHIO, DAILIANY; AGUIAR, BRUNA ANDRADE; DINIZ, GIOVANNE BARONI; BITTENCOURT, JACKSON CIONI; HAEMMERLE, CARLOS A. S.; WATANABE, II-SEI; MIGLINO, MARIA ANGELICA; CASTELUCCI, PATRICIA. Morphological and Cellular Characterization of the Fetal Canine (Canis lupus familiaris) Subventricular Zone, Rostral Migratory Stream, and Olfactory Bulb. Anatomical Record-Advances in Integrative Anatomy and Evolutionary Biology, v. 301, n. 9, SI, p. 1570-1584, SEP 2018. Citações Web of Science: 0.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.
Mapa da distribuição dos acessos desta página
Para ver o sumário de acessos desta página, clique aqui.