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Aspectos morfológicos, moleculares e funcionais da interação entre o receptor P2X7 e a panexina-1 nas células gliais entéricas após a isquemia/reperfusão intestinal

Processo: 14/25927-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de outubro de 2015 - 31 de março de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
Pesquisador responsável:Patricia Castelucci
Beneficiário:Patricia Castelucci
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Sistema nervoso entérico  Receptores purinérgicos P2X7  Isquemia reperfusão 

Resumo

As células gliais entéricas são consideradas apoio estrutural para os neurônios entéricos, no entanto evidências recentes indicam uma interação na comunicação glia-neurônio que contribui para a manutenção neuronal e, que alterações funcionais ou morfológicas, podem exercer um papel nas disfunções gastrintestinais. A isquemia e reperfusão intestinal são eventos clínicos graves com elevada taxa de mortalidade que ocorrem em transplante, embolismo e obstrução intestinal que por consequência afetam os neurônios e células gliais entéricas. O ATP está envolvido na regulação de diversos processos fisiopatológicos e, pode ser co-liberado com outros neurotransmissores e sua sinalização extracelular pode acontecer via receptores da família P2X e P2Y. Algumas características foram descritas para panexina-1 como, mediar à sinalização purinérgica no sistema nervoso, através da sinalização de receptores ionotrópicos e metabotrópicos. O receptor P2X7 tem papel em diversos eventos intracelulares e atua conjuntamente com a panexina-1. Este projeto visa estudar os efeitos da isquemia/reperfusão intestinal (I/R) sobre as células gliais entéricas do íleo de ratos que expressam o receptor P2X7 e panexina-1. A isquemia intestinal será obtida pela obstrução do fluxo sanguíneo dos vasos ileais no período de 45 minutos, seguida por períodos de reperfusão de 24 horas, 14 dias e 28 dias. No grupo sham não ocorrerá a oclusão dos vasos ileais. Após a I/R serão utilizados os antagonistas do receptor P2X7 (Brilliant Blue G - BBG) e da panexina-1 (Probenecida). Os tecidos serão preparados para métodos de imunohistoquímica de duplas/triplas marcações do receptor P2X7, S100B (pan glial) ou GFAP (pan glial) e Hu (pan neuronal) e da panexina-1. As análises qualitativa e quantitativa serão feitas em microscópio de fluorescência e de confocal de varredura a laser. Também, serão feitas análises de ultra-estrutural, expressão proteica por western blotting (receptor P2X7, panexina-1, S100B/GFAP e Hu) e expressão gênica. Além disso, será estudada a participação das vias de sinalização das proteínas quinases ativadas por mitógeno (MAPK) ERK-1/2, p38 MAPK, NF-KB e o NFAT e da morte celular como a caspase 3. Serão realizados ensaios imunoenzimáticos das citocinas IL-1B, IL-6, IL-10 e TNF-alfa e análises dos aspectos funcionais da motilidade intestinal nos grupos sham e I/R. O entendimento do papel da glia entérica e da interação do receptor P2X7 com a panexina-1 pode contribuir em estratégias terapêuticas para os transtornos gastrintestinais causados pela isquemia e reperfusão intestinal. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PALOMBIT, KELLY; MENDES, CRISTINA EUSEBIO; TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN; BARRETO-CHAVES, MARIA LUIZA; CASTELUCCI, PATRICIA. Blockage of the P2X7 Receptor Attenuates Harmful Changes Produced by Ischemia and Reperfusion in the Myenteric Plexus. Digestive Diseases and Sciences, v. 64, n. 7, p. 1815-1829, . (10/10510-8, 12/00259-1, 14/25927-2)
ORECHIO, DAILIANY; AGUIAR, BRUNA ANDRADE; DINIZ, GIOVANNE BARONI; BITTENCOURT, JACKSON CIONI; HAEMMERLE, CARLOS A. S.; WATANABE, II-SEI; MIGLINO, MARIA ANGELICA; CASTELUCCI, PATRICIA. Morphological and Cellular Characterization of the Fetal Canine (Canis lupus familiaris) Subventricular Zone, Rostral Migratory Stream, and Olfactory Bulb. Anatomical Record-Advances in Integrative Anatomy and Evolutionary Biology, v. 301, n. 9, SI, p. 1570-1584, . (16/02224-1, 16/02748-0, 14/25927-2, 10/52068-0)
EVANGELINELLIS, MARIA MUNHOZ; SOUZA, ROBERTA FIGUEIROA; MENDES, CRISTINA EUSEBIO; CASTELUCCI, PATRICIA. Effects of a P2X7 receptor antagonist on myenteric neurons in the distal colon of an experimental rat model of ulcerative colitis. Histochemistry and Cell Biology, v. 157, n. 1, . (18/07862-1, 12/00259-1, 14/25927-2)
AGUIAR, BRUNA ANDRADE; ORECHIO, DAILIANY; FRATINI, PAULA; OLIVEIRA CARREIRA, ANA CLAUDIA; CASTELUCCI, PATRICIA; MIGLINO, MARIA ANGELICA. Isolation and Characterization of Pancreatic Canine Fetal Cells at the Final Stage of Gestation. Anatomical Record-Advances in Integrative Anatomy and Evolutionary Biology, v. 302, n. 8, SI, p. 1409-1418, . (14/25927-2)
MENDES, CRISTINA EUSEBIO; PALOMBIT, KELLY; TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN; CASTELUCCI, PATRICIA. Enteric glial cells immunoreactive for P2X7 receptor are affected in the ileum following ischemia and reperfusion. ACTA HISTOCHEMICA, v. 121, n. 6, p. 665-679, . (12/00259-1, 14/25927-2)

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