Mecanismos fisiopatológicos e intervenções neuroprotetoras em um modelo animal progressivo de doença de parkinson

• Processo: 15/03354-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de novembro de 2015 - 30 de abril de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Regina Helena da Silva
• Beneficiário: Regina Helena da Silva
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alessandra Mussi Ribeiro
• Assunto(s): Fármacos neuroprotetores Neuroproteção Estresse oxidativo Produtos naturais Doença de Parkinson Reserpina Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença de Parkinson | Estresse oxidativo | modelos animais | Neuroproteção | Produtos Naturais | reserpina | Modelos animais de doenças neurodegenerativas

Resumo

A Doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa relacionada ao envelhecimento mais prevalente. Com importantes prejuízos motores, além de outros sintomas não-motores (como déficits cognitivos), sua fisiopatologia é caracterizada por perda neuronal progressiva, e não há intervenção que retarde a degeneração. No processo degenerativo, é consenso que há envolvimento do estresse oxidativo neuronal, processos inflamatórios e acúmulo da proteína ±-sinucleína, levando eventualmente à morte principalmente de neurônios dopaminérgicos, ressaltando a relevância da investigação de estratégias neuroprotetoras. Os modelos animais de DP usuais apresentam limitações para o estudo de tais estratégias, pois são induzidos por injeções de neurotoxinas com dano motor imediato e severo, não sendo possível avaliar possíveis retardos na progressão dos sintomas. Propusemos um tratamento repetido com uma dose baixa de reserpina (RES, inibidor do transportador vesicular de monoaminas) para o estudo da progressão da DP. Em altas doses, promove imediato dano motor. A administração repetida de uma dose dez vezes menor que a usual produz déficits motores progressivos e sintomas não-motores, acompanhados por dano oxidativo e redução na marcação para tirosina hidroxilase (enzima de síntese de dopamina). Embora esse protocolo tenha se mostrado promissor, é necessária uma melhor caracterização de aspectos fisiopatológicos condizentes com a patologia em humanos. Aqui pretendemos: 1- estender a validação do modelo progressivo para o estudo da DP investigando parâmetros indicativos de processos inflamatórios, morte neuronal e níveis de ±-sinucleína e 2- verificar os efeitos de antioxidantes clássicos e um produto natural com potencial antioxidante sobre o desenvolvimento das alterações comportamentais e neuronais de ratos submetidos ao modelo progressivo de DP induzido por reserpina. Os resultados serão comparados com os efeitos de tais estratégias neuroprotetoras em modelos agudos convencionais. (AU)

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MEDEIROS, ANDRE DE MACEDO; SILVA, REGINA HELENA. Sex Differences in Alzheimer's Disease: Where Do We Stand?. JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE, v. 67, n. 1, p. 35-60, 2019. (15/03354-3)

LEAO, ANDERSON H. F. F.; MEURER, YWLLIANE S. R.; DA SILVA, ANATILDES F.; MEDEIROS, ANDRE M.; CAMPELO, CLARISSA L. C.; ABILIO, VANESSA C.; ENGELBERTH, ROVENA C. G. K.; CAVALCANTE, JEFERSON S.; IZIDIO, GEISON S.; RIBEIRO, ALESSANDRA M.; et al. Spontaneously Hypertensive Rats (SHR) Are Resistant to a Reserpine-Induced Progressive Model of Parkinson's Disease: Differences in Motor Behavior, Tyrosine Hydroxylase and alpha-Synuclein Expression. FRONTIERS IN AGING NEUROSCIENCE, v. 9, MAR 27 2017. (15/03354-3, 15/12308-5)

CAMPELO, CLARISSA L. C.; SANTOS, JOSE R.; SILVA, ANATILDES F.; DIERSCHNABEL, MINE L.; PONTES, ANDRE; CAVALCANTE, JEFERSON S.; RIBEIRO, ALESSANDRA M.; SILVA, REGINA H.. Exposure to an enriched environment facilitates motor recovery and prevents short-term memory impairment and reduction of striatal BDNF in a progressive pharmacological model of parkinsonism in mice. Behavioural Brain Research, v. 328, p. 138-148, JUN 15 2017. (15/03354-3)

MATEUS BRANDAO, LUIZ EDUARDO; MORAIS FERREIRA NOGA, DIANA ALINE; DIERSCHNABEL, ALINE LIMA; DAS CHAGAS CAMPELO, CLARISSA LOUREIRO; RODRIGUES MEURER, YWLLIANE DA SILVA; LIMA, RAMON HYPOLITO; GALVAO JANUARIO ENGELBERTH, ROVENA CLARA; CAVALCANTE, JEFERSON SOUZA; LIMA, CLESIO ANDRADE; MARCHIORO, MURILO; et al. Passiflora cincinnata Extract Delays the Development of Motor Signs and Prevents Dopaminergic Loss in a Mice Model of Parkinson's Disease. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, 2017. (15/03354-3)

BESERRA-FILHO, JOSE I. A.; DE MACEDO, AMANDA M.; LEAO, ANDERSON H. F. F.; BISPO, JOSE MARCOS M.; SANTOS, JOSE R.; DE OLIVEIRA-MELO, ALLAN JOHN; MENEZES, PAULA DOS PASSOS; DUARTE, MARCELO C.; DE SOUZA ARAUJO, ADRIANO A.; SILVA, REGINA H.; et al. Eplingiella fruticosa leaf essential oil complexed with beta-cyclodextrin produces a superior neuroprotective and behavioral profile in a mice model of Parkinson's disease. Food and Chemical Toxicology, v. 124, p. 17-29, FEB 2019. (15/20785-8, 15/03354-3)

LINS, LIVIA CRISTINA R. F.; SOUZA, MARINA F.; BISPO, JOSE MARCOS M.; GOIS, AUDERLAN M.; MELO, THAIS CRISTINA S.; ANDRADE, RAYR ANTONIO S.; QUINTANS-JUNIOR, LUCINDO J.; RIBEIRO, ALESSANDRA M.; SILVA, REGINA H.; SANTOS, JOSE R.; et al. Carvacrol prevents impairments in motor and neurochemical parameters in a model of progressive parkinsonism induced by reserpine. Brain Research Bulletin, v. 139, p. 9-15, MAY 2018. (15/20785-8, 15/03354-3)

SOARES-SILVA, BEATRIZ; ARAUJO BESERRA-FILHO, JOSE IVO; ARAUJO MORERA, PAMELA MARIA; CUSTODIO-SILVA, ANA CLAUDIA; MARIA-MACEDO, AMANDA; SILVA-MARTINS, SUELLEN; ALEXANDRE-SILVA, VANESSA; SILVA, SARA PEREIRA; SILVA, REGINA HELENA; RIBEIRO, ALESSANDRA MUSSI. The bee venom active compound melittin protects against bicuculline-induced seizures and hippocampal astrocyte activation in rats. Neuropeptides, v. 91, p. 8-pg., 2022-02-01. (15/20785-8, 15/03354-3)

MATEUS BRANDAO, LUIZ EDUARDO; MORAIS FERREIRA NOGA, DIANA ALINE; DIERSCHNABEL, ALINE LIMA; DAS CHAGAS CAMPELO, CLARISSA LOUREIRO; RODRIGUES MEURER, YWLLIANE DA SILVA; LIMA, RAMON HYPOLITO; GALVAO JANUARIO ENGELBERTH, ROVENA CLARA; CAVALCANTE, JEFERSON SOUZA; LIMA, CLESIO ANDRADE; MARCHIORO, MURILO; et al. Passiflora cincinnata Extract Delays the Development of Motor Signs and Prevents Dopaminergic Loss in a Mice Model of Parkinson's Disease. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, v. 2017, p. 11-pg., 2017-01-01. (15/03354-3)

BESERRA-FILHO, JOSE IVO A.; MARIA-MACEDO, AMANDA; SILVA-MARTINS, SUELLEN; CUSTODIO-SILVA, ANA CLAUDIA; SOARES-SILVA, BEATRIZ; SILVA, SARA PEREIRA; LAMBERTUCCI, RAFAEL HERLING; DE SOUZA ARAUJO, ADRIANO ANTUNES; LUCCHESE, ANGELICA MARIA; QUINTANS-JUNIOR, LUCINDO J.; et al. Lippia grata essential oil complexed with beta-cyclodextrin ameliorates biochemical and behavioral deficits in an animal model of progressive parkinsonism. METABOLIC BRAIN DISEASE, v. N/A, p. 17-pg., 2022-07-02. (18/26609-5, 15/20785-8, 15/03354-3)

PERES, FERNANDA F.; LEYIN, RAQUEL; SUIAMA, MAYRA A.; DIANA, MARIANA C.; GOUVEA, DOUGLAS A.; ALMEIDA, VALERIA; SANTOS, CAMILA M.; LUNGATO, LISANDRO; ZUARDI, ANTONIO W.; HALLAK, JAIME E. C.; et al. Cannabidiol Prevents Motor and Cognitive Impairments Induced by Reserpine in Rats. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 7, SEP 28 2016. (15/03354-3, 10/07994-3)