Mecanismos fisiopatológicos e intervenções neuroprotetoras em um modelo animal progressivo de doença de parkinson

• Processo: 15/03354-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de novembro de 2015 - 30 de abril de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Regina Helena da Silva
• Beneficiário: Regina Helena da Silva
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alessandra Mussi Ribeiro
• Assunto(s): Fármacos neuroprotetores Neuroproteção Estresse oxidativo Produtos naturais Doença de Parkinson Reserpina Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença de Parkinson | Estresse oxidativo | modelos animais | Neuroproteção | Produtos Naturais | reserpina | Modelos animais de doenças neurodegenerativas

Resumo

A Doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa relacionada ao envelhecimento mais prevalente. Com importantes prejuízos motores, além de outros sintomas não-motores (como déficits cognitivos), sua fisiopatologia é caracterizada por perda neuronal progressiva, e não há intervenção que retarde a degeneração. No processo degenerativo, é consenso que há envolvimento do estresse oxidativo neuronal, processos inflamatórios e acúmulo da proteína ±-sinucleína, levando eventualmente à morte principalmente de neurônios dopaminérgicos, ressaltando a relevância da investigação de estratégias neuroprotetoras. Os modelos animais de DP usuais apresentam limitações para o estudo de tais estratégias, pois são induzidos por injeções de neurotoxinas com dano motor imediato e severo, não sendo possível avaliar possíveis retardos na progressão dos sintomas. Propusemos um tratamento repetido com uma dose baixa de reserpina (RES, inibidor do transportador vesicular de monoaminas) para o estudo da progressão da DP. Em altas doses, promove imediato dano motor. A administração repetida de uma dose dez vezes menor que a usual produz déficits motores progressivos e sintomas não-motores, acompanhados por dano oxidativo e redução na marcação para tirosina hidroxilase (enzima de síntese de dopamina). Embora esse protocolo tenha se mostrado promissor, é necessária uma melhor caracterização de aspectos fisiopatológicos condizentes com a patologia em humanos. Aqui pretendemos: 1- estender a validação do modelo progressivo para o estudo da DP investigando parâmetros indicativos de processos inflamatórios, morte neuronal e níveis de ±-sinucleína e 2- verificar os efeitos de antioxidantes clássicos e um produto natural com potencial antioxidante sobre o desenvolvimento das alterações comportamentais e neuronais de ratos submetidos ao modelo progressivo de DP induzido por reserpina. Os resultados serão comparados com os efeitos de tais estratégias neuroprotetoras em modelos agudos convencionais. (AU)

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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