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Mecanismos fisiopatológicos e intervenções neuroprotetoras em um modelo animal progressivo de doença de parkinson

Processo: 15/03354-3
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de novembro de 2015 - 30 de abril de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Regina Helena da Silva
Beneficiário:Regina Helena da Silva
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Alessandra Mussi Ribeiro
Assunto(s):Fármacos neuroprotetores  Neuroproteção  Estresse oxidativo  Produtos naturais  Doença de Parkinson  Reserpina  Modelos animais 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Doença de Parkinson | Estresse oxidativo | modelos animais | Neuroproteção | Produtos Naturais | reserpina | Modelos animais de doenças neurodegenerativas

Resumo

A Doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa relacionada ao envelhecimento mais prevalente. Com importantes prejuízos motores, além de outros sintomas não-motores (como déficits cognitivos), sua fisiopatologia é caracterizada por perda neuronal progressiva, e não há intervenção que retarde a degeneração. No processo degenerativo, é consenso que há envolvimento do estresse oxidativo neuronal, processos inflamatórios e acúmulo da proteína ±-sinucleína, levando eventualmente à morte principalmente de neurônios dopaminérgicos, ressaltando a relevância da investigação de estratégias neuroprotetoras. Os modelos animais de DP usuais apresentam limitações para o estudo de tais estratégias, pois são induzidos por injeções de neurotoxinas com dano motor imediato e severo, não sendo possível avaliar possíveis retardos na progressão dos sintomas. Propusemos um tratamento repetido com uma dose baixa de reserpina (RES, inibidor do transportador vesicular de monoaminas) para o estudo da progressão da DP. Em altas doses, promove imediato dano motor. A administração repetida de uma dose dez vezes menor que a usual produz déficits motores progressivos e sintomas não-motores, acompanhados por dano oxidativo e redução na marcação para tirosina hidroxilase (enzima de síntese de dopamina). Embora esse protocolo tenha se mostrado promissor, é necessária uma melhor caracterização de aspectos fisiopatológicos condizentes com a patologia em humanos. Aqui pretendemos: 1- estender a validação do modelo progressivo para o estudo da DP investigando parâmetros indicativos de processos inflamatórios, morte neuronal e níveis de ±-sinucleína e 2- verificar os efeitos de antioxidantes clássicos e um produto natural com potencial antioxidante sobre o desenvolvimento das alterações comportamentais e neuronais de ratos submetidos ao modelo progressivo de DP induzido por reserpina. Os resultados serão comparados com os efeitos de tais estratégias neuroprotetoras em modelos agudos convencionais. (AU)

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Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PERES, FERNANDA F.; LEYIN, RAQUEL; SUIAMA, MAYRA A.; DIANA, MARIANA C.; GOUVEA, DOUGLAS A.; ALMEIDA, VALERIA; SANTOS, CAMILA M.; LUNGATO, LISANDRO; ZUARDI, ANTONIO W.; HALLAK, JAIME E. C.; et al. Cannabidiol Prevents Motor and Cognitive Impairments Induced by Reserpine in Rats. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 7, . (15/03354-3, 10/07994-3)
BESERRA-FILHO, JOSE I. A.; DE MACEDO, AMANDA M.; LEAO, ANDERSON H. F. F.; BISPO, JOSE MARCOS M.; SANTOS, JOSE R.; DE OLIVEIRA-MELO, ALLAN JOHN; MENEZES, PAULA DOS PASSOS; DUARTE, MARCELO C.; DE SOUZA ARAUJO, ADRIANO A.; SILVA, REGINA H.; et al. Eplingiella fruticosa leaf essential oil complexed with beta-cyclodextrin produces a superior neuroprotective and behavioral profile in a mice model of Parkinson's disease. Food and Chemical Toxicology, v. 124, p. 17-29, . (15/20785-8, 15/03354-3)
LINS, LIVIA CRISTINA R. F.; SOUZA, MARINA F.; BISPO, JOSE MARCOS M.; GOIS, AUDERLAN M.; MELO, THAIS CRISTINA S.; ANDRADE, RAYR ANTONIO S.; QUINTANS-JUNIOR, LUCINDO J.; RIBEIRO, ALESSANDRA M.; SILVA, REGINA H.; SANTOS, JOSE R.; et al. Carvacrol prevents impairments in motor and neurochemical parameters in a model of progressive parkinsonism induced by reserpine. Brain Research Bulletin, v. 139, p. 9-15, . (15/20785-8, 15/03354-3)
MATEUS BRANDAO, LUIZ EDUARDO; MORAIS FERREIRA NOGA, DIANA ALINE; DIERSCHNABEL, ALINE LIMA; DAS CHAGAS CAMPELO, CLARISSA LOUREIRO; RODRIGUES MEURER, YWLLIANE DA SILVA; LIMA, RAMON HYPOLITO; GALVAO JANUARIO ENGELBERTH, ROVENA CLARA; CAVALCANTE, JEFERSON SOUZA; LIMA, CLESIO ANDRADE; MARCHIORO, MURILO; et al. Passiflora cincinnata Extract Delays the Development of Motor Signs and Prevents Dopaminergic Loss in a Mice Model of Parkinson's Disease. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, . (15/03354-3)
CAMPELO, CLARISSA L. C.; SANTOS, JOSE R.; SILVA, ANATILDES F.; DIERSCHNABEL, MINE L.; PONTES, ANDRE; CAVALCANTE, JEFERSON S.; RIBEIRO, ALESSANDRA M.; SILVA, REGINA H.. Exposure to an enriched environment facilitates motor recovery and prevents short-term memory impairment and reduction of striatal BDNF in a progressive pharmacological model of parkinsonism in mice. Behavioural Brain Research, v. 328, p. 138-148, . (15/03354-3)
LEAO, ANDERSON H. F. F.; MEURER, YWLLIANE S. R.; DA SILVA, ANATILDES F.; MEDEIROS, ANDRE M.; CAMPELO, CLARISSA L. C.; ABILIO, VANESSA C.; ENGELBERTH, ROVENA C. G. K.; CAVALCANTE, JEFERSON S.; IZIDIO, GEISON S.; RIBEIRO, ALESSANDRA M.; et al. Spontaneously Hypertensive Rats (SHR) Are Resistant to a Reserpine-Induced Progressive Model of Parkinson's Disease: Differences in Motor Behavior, Tyrosine Hydroxylase and alpha-Synuclein Expression. FRONTIERS IN AGING NEUROSCIENCE, v. 9, . (15/03354-3, 15/12308-5)
MEDEIROS, ANDRE DE MACEDO; SILVA, REGINA HELENA. Sex Differences in Alzheimer's Disease: Where Do We Stand?. JOURNAL OF ALZHEIMER'S DISEASE, v. 67, n. 1, p. 35-60, . (15/03354-3)

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