Modulação de monócitos, macrófagos e pericitos pelos genes dos fatores estimuladores de colônia para tratamento de isquemia de membros em modelo murino

• Processo: 15/20206-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de dezembro de 2015 - 31 de maio de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Sang Won Han
• Beneficiário: Sang Won Han
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Eduardo Alexandre Barros e Silva ; Elizabeth Suchi Chen ; José Carlos Costa Baptista-Silva ; Leonardo Pinto de Carvalho ; Lindolfo da Silva Meirelles ; Lucimara Gaziola de la Torre ; Marcos Augusto Bizeto ; Marilia de Arruda Cardoso Smith ; Vívian Yochiko Samoto
• Auxílios(s) vinculado(s): 18/06635-1 - Desenvolvimento de sistemas efetivos baseados de biomateriais para entrega segura e eficiente de macrófagos derivados de iPSC no músculo esquelético para tratar a isquemia de membro, AP.R SPRINT
• Bolsa(s) vinculada(s): 20/02313-0 - Microfluídica e bioimpressão 3D como rotas para o desenvolvimento de sistemas para encapsulação de macrófagos à base de hidrogéis híbridos de gelana e fibrina, BP.PD; 20/06913-1 - Desenvolvimento de nanopartículas de quitossomas para modulação da inflamação e angiogênese por dual delivery: uma abordagem para a terapia gênica para isquemia de membros, BP.DR; 19/13518-4 - Síntese de vetores não-virais do tipo core-shell para entrega simultânea de material genético, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 18/18523-3 - Síntese de micropartículas poliméricas via processo microfluídico de gotas para a liberação sustentada de vetores não virais aplicados em terapia gênica, BP.DD; 18/09203-5 - Engenharia genética de macrófagos para aquisição de fenótipo Phd2+/- a partir das células-tronco pluripotentes induzidas e seu uso para tratamento de Isquemia de Membro, BP.PD; 17/20341-8 - Síntese de micropartículas poliméricas via processo microfluídico de gotas para a liberação sustentada de vetores não virais aplicados em terapia gênica, BP.MS; 17/17588-1 - Efeito da expressão forçada dos genes GM-CSF e M-CSF no músculo esquelético isquêmico, BP.PD; 16/04229-0 - Avaliação do efeito reparativo e regenerativo da IL-4 no músculo isquêmico através da expansão de macrófagos residentes com fenótipo m2, BP.MS; 16/09547-0 - Terapia gênica com CX3CL1 para isquemia de membro de camundongo, BP.IC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Terapia genética Macrófagos Angiogênese Doença arterial periférica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenese | Gm-Csf | Isquemia de membros | Macrófago | M-Csf | terapia genica | Terapia gênica

Resumo

A doença arterial periférica afeta milhões de pessoas todo ano e compromete a qualidade de vida e encurta a expectativa de vida destes pacientes. A úlcera não cicatrizante e a dor forte crônica são os principais sintomas desta doença no estágio avançado que ocorre devido a hipoperfusão tecidual e pode levar a amputação do membro afetado e a morte. No membro isquêmico ocorre inflamação constante devido a hipoperfusão e morte celular, e os monócitos e macrófagos são mobilizados para remoção de restos celulares necróticos e produção de fatores de crescimento para promoção de formação e remodelamento de vasos, e regeneração e reparação tecidual em parceria com os pericitos. Recentemente, várias subpopulações de monócitos e macrófagos foram descobertas com atividades biológicas diversas e paradoxais, que podem favorecer ou desfavorecer o músculo isquêmico lesionado. A proliferação e a diferenciação destas células são dependentes dos fatores estimuladores de colônia (CSFs), mas os subtipos de monócitos e macrófagos recrutados por cada um dos CSFs e a influência destes macrófagos sobre pericitos na condição de isquemia de membro são desconhecidos. A importância do entendimento do papel dos CSFs na terapia gênica e celular de doenças isquêmicas vem da nossa própria experiência, onde a administração do gene GM-CSF in vivo ou ex vivo por meio de células-tronco mesenquimais nos camundongos isquêmicos de membro levou a recuperação quase completa de massa e força muscular em 30 dias. O principal foco deste projeto é estudar a qualidade de populações de monócitos e macrófagos recrutados por diferentes CSFs nos músculos esqueléticos isquêmicos, bem como avaliar se a restrição da população M1 de macrófagos ou recrutamento da população M2 é benéfico, e verificar se o perfil de macrófagos teciduais pode ser alterado pelo microambiente local. A influência dos macrófagos sobre os pericitos em condições de normóxia e isquemia também será investigada. Resultados deste estudo deverão mostrar novas vias de interferência gênica para promover formação e remodelamento de vasos para reparação e regeneração tecidual isquêmico mais eficiente com menos fibrose. (AU)

Publicações científicas

(26)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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