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Rational approach for searching molecular targets involved in inflammatory events and cell survival

Processo: 15/50040-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Programa Centros de Pesquisa em Engenharia
Vigência: 01 de dezembro de 2015 - 30 de novembro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Convênio/Acordo: GlaxoSmithKline
Pesquisador responsável:Ana Marisa Chudzinski-Tavassi
Beneficiário:Ana Marisa Chudzinski-Tavassi
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Empresa: Glaxosmithkline Brasil Ltda
Pesquisadores principais:Catarina de Fatima Pereira Teixeira ; Denise Vilarinho Tambourgi ; Irina Kerkis ; Olga Celia Martinez Ibanez ; Yara Cury
Auxílios(s) vinculado(s):18/08434-3 - Descoberta de drogas, tendo como alvo a poliglutamilação, em doenças neurodegenerativas, AP.R SPRINT
20/05293-0 - Infecção por Coronavirus (SARS-Cov2) em modelos celulares humanos: busca por estratégias terapêuticas, AP.R
16/19391-8 - EMU concedido no processo 15/50040-4: microscópio confocal TCs SP8 DLS Hyvolution, AP.EMU
+ mais auxílios vinculados 16/19176-0 - EMU concedido no processo: 15/50040-4: sistema de análise fluorescente multiparamétrica, AP.EMU
16/06027-6 - EMU: aquisição de Amnis image stream para citometria de fluxo com imagem, AP.EMU
16/06026-0 - EMU: aquisição de QExactive Plus, thermo scientific para espectrometria de massas, AP.EMU - menos auxílios vinculados
Bolsa(s) vinculada(s):19/09498-8 - Vias de sinalização envolvidas na resposta inflamatória em modelos celulares de osteoartrite, BP.PD
18/20677-9 - Tumor equino: análise proteômica, BP.PD
18/20469-7 - Usos de moléculas citoprotetoras (hemolina, lipocalina e peptídeos) como ferramentas para a pesquisa de novos alvos moleculares em condrócitos osteoartríticos, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 18/20998-0 - Análises de resultados digitalizados dos experimentos de ômicas desenvolvidos no CENTD, em especial transcriptômica e proteômica, BP.PD
18/10937-3 - Cálulas satélite: efeitos da lipocalina, hemolina e peptídeos derivados, na proliferação e diferenciação de células quiescentes de músculo esquelético, BP.PD
18/01370-0 - Investigação da ação de toxinas na osteoclastogênese e na ativação de linfócitos: busca dos possíveis alvos terapêuticos, BP.PD
17/19733-9 - Estudo dos efeitos de uma metaloproteinase de veneno ofídico em pré-adipócitos: ativação de resposta inflamatória e diferenciação celular, BP.MS
17/07009-4 - Vias de sinalização envolvidas na resposta inflamatória em modelos de cultura 3D de osteoartrite, BP.PD
17/06736-0 - Identificação/elucidação e validação de novos alvos/vias envolvidos na osteoartrite, BP.PD
16/11965-5 - Alvos terapêuticos epigenômicos: perfil de miRNA em um modelo in vitro de osteoartrite tratado com rLosac (PD-1), BP.PD
16/12128-0 - Mecanismos moleculares da dor na artrite: identificação de novos alvos para o desenvolvimento de fármacos, BP.PD
16/10886-4 - Ações de toxinas isoladas de diferentes venenos animais sobre a glicação de matriz extracelular no modelo de osteoartrite in vitro, BP.PD
16/13588-4 - Revisitar bibliotecas de cDNA, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Biodiversidade  Degeneração neural  Sobrevivência celular  Inflamação 
Publicação FAPESP:https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/fapesp_uk_o8j4cK8_178_178.pdf

Resumo

Successful drug development requires a disease target that plays a vital role in the causation and/or progression of the disease phenotype and that can be modulated with a drug molecule. In other words, therapeutically relevant targets are both “disease-modifying” and “druggable”. It has been estimated that around 10% of the entire human genome is involved in disease onset or progression, resulting in approximately 3000 potential targets suitable for therapeutic intervention. Thus, the rapid and reliable identification of the most promising targets for drug discovery efforts would be the major challenge for the pharmaceutical industry. Moreover, the knowledge of the mechanisms that govern the inflammatory process and cell survival, generated by basic research, is essential for the identification and validation of potential and more specific molecular target. Natural products are a rich source of biologically active compounds. Many of today’s medicines are either obtained directly from a natural source or were developed from a lead compound originally obtained from a natural source. Venoms and toxins from animals, plants, snakes, spiders, scorpions, insects, slugs, and microorganisms are extremely potent because the often have very specific interactions with a macromolecular target in the body. As a result, they have proved to be important not only as lead compounds in the development of novel drugs, but also as tools in studying receptors, ion channels, and enzymes. In our research group, interesting bioactive molecules from animal venoms and secretions, such as proteins (wild or recombinant form) and derived-peptides, targeting the homeostatic system and inflammatory events, have been exploited and are in different phases of development. We have been focusing our efforts on understanding their mechanism of action through the exploitation of specific signaling pathways in order to identify and validate novel molecular targets. Among the proteins’ families taken into account are lipocalins, hemolins, serine protease inhibitors, phospholipases and chaperones. In this regard, the main idea is to consider the expertise of the Butantan Institute researchers already have in computer-aided molecular design/bioinformatics/OMICS (transcriptome, proteome) field, molecular and cellular biology and immunology approaches (in vitro assays), and in vivo models and image techniques in order to create a Center of Excellence for Research in Target Discovery. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado em bioquímica/virologia no Instituto Butantan 
Proteína do carrapato-estrela mostra eficácia no tratamento de melanoma em cavalos 
Desvendando a Ciência 
Como valorar o portfólio de PI das universidades, instituições e startups 
4º Curso de Inverno em Dor e Sinalização Intracelular recebe inscrições 
Governo, empresas e filantropos devem investir em inovação 
O pesquisador empreendedor: sugestões para um projeto de sucesso 
Treinamento técnico em desenvolvimento web com bolsa da FAPESP 
Pós-doutorado no Centre of Excellence in New Target Discovery com bolsa da FAPESP 
Pós-doutorado em farmacologia com Bolsa da FAPESP 
Pós-doutorado em biologia molecular no Butantan com Bolsa da FAPESP 
Pós-Doutorado em Imunoquímica e Imunogenética com bolsa da FAPESP 
1st International Symposium on Drug Discovery in Academia 
Pós-Doutorado em Bioinformática com Bolsa da FAPESP 
Oportunidades de Pós-Doutorado no Instituto Butantan 
Oportunidades de Pós-Doutorado em Biologia Celular 
Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio::
Lugar ao sol 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (16 total):
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Valor Econômico: Parcerias promovem avanços e corte de custos (26/Out/2020)
Valor Econômico online: Parcerias promovem avanços e corte de custos (26/Out/2020)
UOL: Proteína do carrapato-estrela mostra eficácia ao tratar melanoma em cavalos (08/Mai/2020)
São Roque Notícias: Estudo com proteína do carrapato-estrela em 05 cavalos do Butantã em Araçariguama mostra eficácia (30/Ago/2020)
Al Día (Cuba): Una proteína de una especie de garrapata muestra eficacia en el tratamiento del melanoma en caballos (08/Jul/2020)
Arriba El Campo (México): Hallan un tratamiento efectivo contra el cáncer de piel en caballos (01/Jul/2020)
Mundo Agropecuario (Venezuela): La proteína derivada de la saliva de la garrapata es efectiva en el tratamiento del cáncer de piel equino (30/Jun/2020)
Agromeat (Argentina): Hallan un tratamiento efectivo contra el cáncer de piel en caballos (30/Jun/2020)
Horsetalk (Nova Zelândia): Protein from tick saliva shows promise against horse melanomas (30/Jun/2020)
Phys.Org (Reino Unido): Protein derived from tick saliva proves effective in the treatment of equine skin cancer (29/Jun/2020)
Science Codex: Protein derived from tick saliva proves effective in the treatment of equine skin cancer (29/Jun/2020)
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): Protein derived from tick saliva proves effective in the treatment of equine skin cancer (29/Jun/2020)
Knowledia (França): Protein derived from tick saliva proves effective in the treatment of equine skin cancer (29/Jun/2020)
Plantão News (MT): Proteina do carrapato-estrela mostra eficácia no tatamento de melanoma em cavalos (10/Mai/2020)
Espaço Ecológico no Ar: Proteína do carrapato-estrela mostra eficácia no tratamento de melanoma em cavalos (08/Mai/2020)
Safra Es: Proteína do carrapato-estrela mostra eficácia no tratamento de melanoma em cavalos (08/Mai/2020)

Publicações científicas (19)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CAMARA, GUILHERME A.; NISHIYAMA-JR, MILTON Y.; KITANO, EDUARDO S.; OLIVEIRA, URSULA C.; DA SILVA, JR., PEDRO I.; JUNQUEIRA-DE-AZEVEDO, INACIO L.; TASHIMA, ALEXANDRE K. A Multiomics Approach Unravels New Toxins With PossibleIn SilicoAntimicrobial, Antiviral, and Antitumoral Activities in the Venom ofAcanthoscurria rondoniae. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 11, JUL 17 2020. Citações Web of Science: 0.
MONTONI, FABIO; ANDREOTTI, DIANA ZUKAS; DOS SANTOS EICHLER, ROSANGELA APARECIDA; SANTOS, WELLINGTON DA SILVA; KISAKI, CAROLINA YUKIKO; SUEHIRO ARCOS, STEPHANIE SANTOS; LIMA, ISMAEL FEITOSA; MALTAURO SOARES, MAGNA APARECIDA; NISHIYAMA-JR, MILTON YUTAKA; NAVA-RODRIGUES, DANIEL; FERRO, EMER SUAVINHO; CARVALHO, VALDEMIR MELECHCO; IWAI, LEO KEI. The impact of rattlesnake venom on mice cerebellum proteomics points to synaptic inhibition and tissue damage. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 221, JUN 15 2020. Citações Web of Science: 0.
MAMBELLI-LISBOA, NICOLE C.; FRARE, EDUARDO O.; DA COSTA-NEVES, ADRIANA; PRIETO DA SILVA, ALVARO R. B.; KERKIS, IRINA. Murine osteoclastogenesis suppression using conditioned media produced by melanoma or activated and non-activated Jurkat-E6 cells. Cell Biology International, v. 44, n. 5, p. 1184-1192, MAY 2020. Citações Web of Science: 0.
LICHTENSTEIN, FLAVIO; IQBAL, ASIF; ALVES DE LIMA WILL, SONIA ELISABETE; BOSCH, ROSEMARY VIOLA; DEOCESANO-PEREIRA, CARLOS; GOLDFEDER, MAURICIO BARBUGIANI; CHAMMAS, ROGER; MADUREIRA TRUFEN, CARLOS EDUARDO; PEREIRA MORAIS, KATIA LUCIANO; DE SOUZA, JEAN GABRIEL; MENDONCA NATALINO, RENATO JOSE; DE AZEVEDO, INACIO JUNQUEIRA; NISHIYAMA JUNIOR, MILTON YUTAKA; OLIVEIRA, URSULA; ARRUDA ALVES, FRANCISCO IVANIO; ARAUJO, JAQUELINE MAYARA; MAIA LOBBA, ALINE RAMOS; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA. Modulation of stress and immune response by Amblyomin-X results in tumor cell death in a horse melanoma model. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1 APR 14 2020. Citações Web of Science: 0.
DEOCESANO-PEREIRA, CARLOS; MACHADO, RAQUEL A. C.; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA; SOGAYAR, MARI CLEIDE. Emerging Roles and Potential Applications of Non-Coding RNAs in Glioblastoma. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 7 APR 2020. Citações Web of Science: 0.
VIANA, MARIANA N.; LEIGUEZ, ELBIO; GUTIERREZ, JOSE M.; RUCAVADO, ALEXANDRA; MARKUS, REGINA P.; MARCOLA, MARINA; TEIXEIRA, CATARINA; FERNANDES, CRISTINA M. A representative metalloprotease induces PGE(2) synthesis in fibroblast-like synoviocytes via the NF-kappa B/COX-2 pathway with amplification by IL-1 beta and the EP4 receptor. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1 FEB 24 2020. Citações Web of Science: 0.
SCHMIDT, MARIANA COSTA BRAGA; MORAIS, KATIA L. P.; DE ALMEIDA, MAIRA ESTANISLAU SOARES; IQBAL, ASIF; GOLDFEDER, MAURICIO BARBUGIANI; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA. Amblyomin-X, a recombinant Kunitz-type inhibitor, regulates cell adhesion and migration of human tumor cells. CELL ADHESION & MIGRATION, v. 14, n. 1, p. 129-138, JAN 1 2020. Citações Web of Science: 6.
ZULIM DE CARVALHO, ANA EDUARDA; GIANNOTTI, KARINA; LEIGUEZ JUNIOR, ELBIO; MATSUBARA, MARCIO; DOS SANTOS, MARIA CRISTINA; FORTES-DIAS, CONSUELO LATORRE; TEIXEIRA, CATARINA. Crotalus durissus ruruima Snake Venom and a Phospholipase A(2) Isolated from This Venom Elicit Macrophages to Form Lipid Droplets and Synthesize Inflammatory Lipid Mediators. JOURNAL OF IMMUNOLOGY RESEARCH, v. 2019, NOV 4 2019. Citações Web of Science: 0.
MARIANO, DOUGLAS O. C.; PREZOTTO-NETO, JOSE PEDRO; SPENCER, PATRICK J.; SCIANI, JULIANA MOZER; PIMENTA, DANIEL C. Proteomic analysis of soluble proteins retrieved from Duttaphrynus melanostictus skin secretion by IEx-batch sample preparation. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 209, OCT 30 2019. Citações Web of Science: 0.
BUFALO, MICHELLE C.; ALMEIDA, MAIRA E.; FRANCA, ISABELLA ARAUJO; ZAMBELLI, VANESSA O.; SANT'ANNA, MORENA BRAZIL MARTINS; KIMURA, LOUISE F.; GIARDINI, ALINE CAROLINA; CURY, YARA; SAMPAIO, SANDRA COCCUZZO. Advanced glycation endproducts produced by in vitro glycation of type I collagen modulate the functional and secretory behavior of dorsal root ganglion cells cultivated in two-dimensional system. Experimental Cell Research, v. 382, n. 2-3 SEP 15 2019. Citações Web of Science: 0.
TEIXEIRA, CATARINA; FERNANDES, CRISTINA MARIA; LEIGUEZ, ELBIO; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA. Inflammation Induced by Platelet-Activating Viperid Snake Venoms: Perspectives on Thromboinflammation. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 10, SEP 4 2019. Citações Web of Science: 0.
ALVAREZ-FLORES, MILYAM P.; HEBERT, AUDREY; GOUELLE, CATHY; GELLER, SARAH; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA M.; PELLERIN, LUC. Neuroprotective effect of rLosac on supplement-deprived mouse cultured cortical neurons involves maintenance of monocarboxylate transporter MCT2 protein levels. Journal of Neurochemistry, v. 148, n. 1, p. 80-96, JAN 2019. Citações Web of Science: 1.
VILLAS-BOAS, ISADORA MARIA; BONFA, GIULIANO; TAMBOURGI, DENISE V. Venomous caterpillars: From inoculation apparatus to venom composition and envenomation. Toxicon, v. 153, p. 39-52, OCT 2018. Citações Web of Science: 3.
MAMBELLI-LISBOA, NICOLE CAROLINE; SCIANI, JULIANA MOZER; BRANDAO PRIETO DA SILVA, ALVARO ROSSAN; KERKIS, IRINA. Co-Localization of Crotamine with Internal Membranes and Accentuated Accumulation in Tumor Cells. Molecules, v. 23, n. 4 APR 2018. Citações Web of Science: 1.
IQBAL, ASIF; GOLDFEDER, MAURICIO BARBUGIANI; MARQUES-PORTO, RAFAEL; ASIF, HUMA; DE SOUZA, JEAN GABRIEL; FARIA, FERNANDA; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA. Revisiting antithrombotic therapeutics; sculptin, a novel specific, competitive, reversible, scissile and tight binding inhibitor of thrombin. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, MAY 3 2017. Citações Web of Science: 3.
KERKIS, IRINA; DE BRANDO PRIETO DA SILVA, ALVARO ROSSAN; POMPEIA, CELINE; TYTGAT, JAN; DE SA JUNIOR, PAULO L. Toxin bioportides: exploring toxin biological activity and multifunctionality. CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES, v. 74, n. 4, p. 647-661, FEB 2017. Citações Web of Science: 4.
BRANCO, VANIA G.; IQBAL, ASIF; ALVAREZ-FLORES, MIRYAM P.; SCIANI, JULIANA M.; DE ANDRADE, SONIA A.; IWAI, LEO K.; SERRANO, SOLANGE M. T.; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA M. Amblyomin-X having a Kunitz-type homologous domain, is a noncompetitive inhibitor of FXa and induces anticoagulation in vitro and in vivo. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1864, n. 10, p. 1428-1435, OCT 2016. Citações Web of Science: 6.
DE SOUZA, JEAN GABRIEL; MORAIS, KATIA L. P.; ANGLES-CANO, EDUARDO; BOUFLEUR, PAMELA; DE MELLO, EVANDRO SOBROZA; MARIA, DURVANEI AUGUSTO; TAEMI ORIGASSA, CLARICE SILVIA; ZAMPOLLI, HAMILTON DE CAMPOS; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; BERRA, CAROLINA MARIA; BOSCH, ROSEMARY VIOLA; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA. Promising pharmacological profile of a Kunitz-type inhibitor in murine renal cell carcinoma model. ONCOTARGET, v. 7, n. 38, p. 62255-62266, SEP 20 2016. Citações Web of Science: 6.
BOSCH, ROSEMARY VIOLA; ALVAREZ-FLORES, MIRYAM PAOLA; MARIA, DURVANEI AUGUSTO; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA. Hemolin triggers cell survival on fibroblasts in response to serum deprivation by inhibition of apoptosis. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 82, p. 537-546, AUG 2016. Citações Web of Science: 5.

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