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Sinalização parácrina mediada por microvesículas e proteínas entre células ósseas e endoteliais durante o desenvolvimento e regeneração do tecido ósseo

Processo: 14/22689-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de dezembro de 2015 - 30 de novembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Willian Fernando Zambuzzi
Beneficiário:Willian Fernando Zambuzzi
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):19/21807-6 - Sinalização parácrina mediada por microvesículas e proteínas entre células ósseas e endoteliais durante o desenvolvimento e regeneração do tecido ósseo, BP.DD
19/22255-7 - Marcadores osteogênicos e reprogramação epigenética durante a transição fenotípica do músculo liso vascular: da contração à calcificação, BP.DR
19/09735-0 - BONEInk: síntese e caracterização de quitosana reticulada com nanotubos de carbono modificados com peptídeos RGD e cristais de HA para potencial aplicação de bioimpressão de tecido ósseo, BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 19/09943-1 - Assinaturas moleculares do transcriptoma de células tronco mesenquimais do tecido adiposo em diferenciação: um olhar especial para inflamação, BP.IC
19/09140-6 - Efeito do meio enriquecido com titânio no comportamento de células endoteliais submetidas ao modelo de shear-stress: análise de vias de adesão, sobrevivência e angiogênese, BP.IC
19/04495-0 - O papel do hormônio da tireóide 3,3',5 - triiodotironina (T3) na expressão de lipocalina 2 (LCN2) e sua contribuição em mecanismos fisiológicos de ingesta alimentar, BP.MS
18/05731-7 - PRP liofilizado associado à nano-hidroxiapatita na performance celular e regeneração óssea, BP.DR
17/18349-0 - Comportamento de células endoteliais submetidas a um modelo de hipertensão arterial in vitro e seu impacto na osteogênese, BP.MS
16/20505-8 - Geração e caracterização de esferoides de tecido endotelial e seu potencial osteopromotor, BP.MS
16/22270-8 - Comportamento de células endoteliais e muscular submetidas ao shear stress: um panorama celular, ultraestrutural e bioquímico, BP.MS
16/10392-1 - Avaliação do efeito osteopromotor de "3,32,5-Triiodo-L-thyronine" associados a fatores tróficos produzidos por células endoteliais, BP.IC
16/08857-6 - Sinalização parácrina mediada por microvesículas e proteínas entre células ósseas e endoteliais durante o desenvolvimento e regeneração do tecido ósseo, BP.TT
16/08888-9 - Sinalização parácrina mediada por microvesículas e proteínas entre células ósseas e endoteliais durante o desenvolvimento e regeneração do tecido ósseo, BP.DD
16/01139-0 - Regulação epigenética mediada por fatores parácrinos produzidos por células endoteliais em células osteoblásticas, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Células endoteliais  Remodelação óssea  Angiogênese  Regeneração óssea 

Resumo

O sistema esquelético de mamíferos abriga um conjunto de células que, de maneira hierárquica, sustentam a formação óssea ao longo da vida. Neste contexto, sabemos que a osteogênese é indispensável para a renovação do osso, bem como a consolidação de fratura através de mecanismos regenerativos; sabemos que estes processos frequentemente diminuem com o progresso da idade, levando à perda de massa óssea e ao aumento da incidência de fraturas. Atualmente, defeitos ósseos constituem um problema de saúde pública, quando a expectativa de vida da população tem aumentado significantemente. Reconstruir o tecido perdido é um dos grandes desafios de cirurgiões na área, muitas vezes necessitando da aplicação de um biomaterial que permita reparo funcional do tecido perdido. A despeito de sua importância médica, social e econômica, poucos avanços têm sido alcançados quanto às metodologias de bioanálise capazes de ranquear novas terapias. Atualmente, sabemos que o desenvolvimento e regeneração do osso é um evento complexo e orquestrado por mecanismos parácrinos de sinalização intercelulares mostrando que a osteogênese está acoplada à angiogênese graças aos elegantes trabalhos liderados pelo Prof. R. H. Adams, do Max Planck Institute for Molecular Biomedicine, publicados recentemente na Nature. Estes trabalhos justificam nosso interesse em estudar o crosstalk entre as linhagens osteogênicas e endoteliais, ressaltando a importância em se conhecer o repertório de moléculas secretadas ora pelos osteoblastos, ora pelas células endoteliais, e regentes (em conjunto) desses efeitos parácrinos durante a remodelação óssea. Neste contexto, o projeto em tela irá atacar: 1. A inter-relação entre células ósseas e endoteliais - avaliando proteínas secretadas e vesículas extracelulares neste contexto; 2. Caracterização de um tecido equivalente funcional de vaso sanguíneo e seu impacto em osteoblastos e osteoclastos; 3. Verificar, através dos biomarcadores listados nos objetivos anteriores, sua conservação durante o desenvolvimento embrionário intramembranoso e endocondral; 4. O mapeamento angiogênico acoplada à osteogênese durante a regeneração tecidual do osso alveolar. Neste projeto, celebramos a participação de pesquisadores de reconhecido saber da literatura mundial na área, tais como: Prof. Anna Teti (Itália, expert em metabolismo energético de células ósseas e características moleculares que determinam o fenótipo de osteoblastos, osteoclastos e osteócitos), Prof. Hans van Leeuwen (Holanda, expert em análise de microvesículas extracelulares) e Prof. Suvro Chartjee (Índia, expert em células endoteliais, Shear-Stress e NO signaling). Esta assembleia de pesquisadores internacionais é fruto do INTERBONE, onde o Prof. Willian Zambuzzi (proponente deste projeto) integra como pesquisador principal, desde 2011. Assim, dentre os resultados esperados para este projeto, destacamos: 1. Implantação no Instituto de Biociências - UNESP, linha de pesquisa em tecidos mineralizados, com equipamentos multiusuários, capazes de atender a essa comunidade; 2. Integração multidisciplinar, alavancando o impacto de nossas publicações; 3. Manutenção de parcerias nacionais e internacionais, contribuindo para intercâmbios e formação de nossos alunos de graduação e pós-graduação; 4. Contribuição com resultados que poderão ser explorados no âmbito de pesquisas aplicadas. (AU)

Publicações científicas (30)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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DA SILVA, RODRIGO A.; FERREIRA, MARCEL RODRIGUES; GOMES, ANDERSON MOREIRA; ZAMBUZZI, WILLIAN F. LncRNA HOTAIR is a novel endothelial mechanosensitive gene. Journal of Cellular Physiology, OCT 2019. Citações Web of Science: 0.
DA COSTA FERNANDES, CELIO JR.; VEIGA, MARIANA R.; SERRAO PERACOLI, MARIA TEREZINHA; ZAMBUZZI, WILLIAN F. Modulatory effects of silibinin in cell behavior during osteogenic phenotype. Journal of Cellular Biochemistry, v. 120, n. 8, p. 13413-13425, AUG 2019. Citações Web of Science: 1.
DA SILVA, RODRIGO A.; FUHLER, GWENNY M.; JANMAAT, VINCENT T.; FERNANDES, CELLO JUNIOR DA C.; FELTRAN, GEORGIA DA SILVA; OLIVEIRA, FLAVIA AMADEU; MATOS, ADRIANA ARRUDA; OLIVEIRA, RODRIGO CARDOSO; FERREIRA, MARCEL RODRIGUES; ZAMBUZZI, WILLIAN F.; PEPPELENBOSCH, MAIKEL P. HOXA cluster gene expression during osteoblast differentiation involves epigenetic control. BONE, v. 125, p. 74-86, AUG 2019. Citações Web of Science: 2.
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PINTO, THAIS SILVA; DA COSTA FERNANDES, CELIO JUNIOR; DA SILVA, RODRIGO AUGUSTO; GOMES, ANDERSON MOREIRA; SOUZA VIEIRA, JOSE CAVALCANTE; PADILHA, PEDRO DE M.; ZAMBUZZI, WILLIAN F. c-Src kinase contributes on endothelial cells mechanotransduction in a heat shock protein 70-dependent turnover manner. Journal of Cellular Physiology, v. 234, n. 7, p. 11287-11303, JUL 2019. Citações Web of Science: 3.
DA SILVA, RODRIGO A.; FERNANDES, CELIO JR DA C.; FELTRAN, GEORGIA DA S.; GOMES, ANDERSON M.; DE CAMARGO ANDRADE, AMANDA FANTINI; ANDIA, DENISE C.; PEPPELENBOSCH, MAIKEL P.; ZAMBUZZI, WILLIAN F. Laminar shear stress-provoked cytoskeletal changes are mediated by epigenetic reprogramming of TIMP1 in human primary smooth muscle cells. Journal of Cellular Physiology, v. 234, n. 5, p. 6382-6396, MAY 2019. Citações Web of Science: 4.
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OKINO-DELGADO, CLARISSA HAMAIO; DO PRADO, DEBORA ZANONI; FACANALI, ROSELAINE; ORTIZ MARQUES, MARCIA MAYO; NASCIMENTO, AUGUSTO SANTANA; DA COSTA FERNANDES, CELIO JUNIOR; ZAMBUZZI, WILLIAM FERNANDO; FLEURI, LUCIANA FRANCISCO. Bioremediation of cooking oil waste using lipases from wastes. PLoS One, v. 12, n. 10 OCT 26 2017. Citações Web of Science: 8.
MARUMOTO, ARIANE; MILANI, RENATO; DA SILVA, RODRIGO A.; DA COSTA FERNANDES, CELIO JUNIOR; GRANJEIRO, JOSE MAURO; FERREIRA, CARMEN V.; PEPPELENBOSCH, MAIKEL P.; ZAMBUZZI, WILLIAN F. Phosphoproteome analysis reveals a critical role for hedgehog signalling in osteoblast morphological transitions. BONE, v. 103, p. 55-63, OCT 2017. Citações Web of Science: 13.
BEZERRA, FABIO; FERREIRA, MARCEL R.; FONTES, GISELLE N.; DA COSTA FERNANDES, CELIO JR; ANDIA, DENISE C.; CRUZ, NILSON C.; DA SILVA, RODRIGO A.; ZAMBUZZI, WILLIAN F. Nano hydroxyapatite-blasted titanium surface affects pre-osteoblast morphology by modulating critical intracellular pathways. Biotechnology and Bioengineering, v. 114, n. 8, p. 1888-1898, AUG 2017. Citações Web of Science: 18.

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