Sinalização parácrina mediada por microvesículas e proteínas entre células ósseas e endoteliais durante o desenvolvimento e regeneração do tecido ósseo

• Processo: 14/22689-3
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de dezembro de 2015 - 30 de novembro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Willian Fernando Zambuzzi
• Beneficiário: Willian Fernando Zambuzzi
• Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/21807-6 - Sinalização parácrina mediada por microvesículas e proteínas entre células ósseas e endoteliais durante o desenvolvimento e regeneração do tecido ósseo, BP.DD; 19/22255-7 - Marcadores osteogênicos e reprogramação epigenética durante a transição fenotípica do músculo liso vascular: da contração à calcificação, BP.DR; 19/09735-0 - BONEInk: síntese e caracterização de quitosana reticulada com nanotubos de carbono modificados com peptídeos RGD e cristais de HA para potencial aplicação de bioimpressão de tecido ósseo, BP.DR; + mais bolsas vinculadas 19/09943-1 - Assinaturas moleculares do transcriptoma de células tronco mesenquimais do tecido adiposo em diferenciação: um olhar especial para inflamação, BP.IC; 19/09140-6 - Efeito do meio enriquecido com titânio no comportamento de células endoteliais submetidas ao modelo de shear-stress: análise de vias de adesão, sobrevivência e angiogênese, BP.IC; 19/04495-0 - O papel do hormônio da tireóide 3,3',5 - triiodotironina (T3) na expressão de lipocalina 2 (LCN2) e sua contribuição em mecanismos fisiológicos de ingesta alimentar, BP.MS; 18/05731-7 - PRP liofilizado associado à nano-hidroxiapatita na performance celular e regeneração óssea, BP.DR; 17/18349-0 - Comportamento de células endoteliais submetidas a um modelo de hipertensão arterial in vitro e seu impacto na osteogênese, BP.MS; 16/20505-8 - Geração e caracterização de esferoides de tecido endotelial e seu potencial osteopromotor, BP.MS; 16/22270-8 - Comportamento de células endoteliais e muscular submetidas ao shear stress: um panorama celular, ultraestrutural e bioquímico, BP.MS; 16/10392-1 - Avaliação do efeito osteopromotor de "3,32,5-Triiodo-L-thyronine" associados a fatores tróficos produzidos por células endoteliais., BP.IC; 16/08857-6 - Sinalização parácrina mediada por microvesículas e proteínas entre células ósseas e endoteliais durante o desenvolvimento e regeneração do tecido ósseo, BP.TT; 16/08888-9 - Sinalização parácrina mediada por microvesículas e proteínas entre células ósseas e endoteliais durante o desenvolvimento e regeneração do tecido ósseo, BP.DD; 16/01139-0 - Regulação epigenética mediada por fatores parácrinos produzidos por células endoteliais em células osteoblásticas, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Células endoteliais Remodelação óssea Angiogênese Regeneração óssea

Resumo

O sistema esquelético de mamíferos abriga um conjunto de células que, de maneira hierárquica, sustentam a formação óssea ao longo da vida. Neste contexto, sabemos que a osteogênese é indispensável para a renovação do osso, bem como a consolidação de fratura através de mecanismos regenerativos; sabemos que estes processos frequentemente diminuem com o progresso da idade, levando à perda de massa óssea e ao aumento da incidência de fraturas. Atualmente, defeitos ósseos constituem um problema de saúde pública, quando a expectativa de vida da população tem aumentado significantemente. Reconstruir o tecido perdido é um dos grandes desafios de cirurgiões na área, muitas vezes necessitando da aplicação de um biomaterial que permita reparo funcional do tecido perdido. A despeito de sua importância médica, social e econômica, poucos avanços têm sido alcançados quanto às metodologias de bioanálise capazes de ranquear novas terapias. Atualmente, sabemos que o desenvolvimento e regeneração do osso é um evento complexo e orquestrado por mecanismos parácrinos de sinalização intercelulares mostrando que a osteogênese está acoplada à angiogênese graças aos elegantes trabalhos liderados pelo Prof. R. H. Adams, do Max Planck Institute for Molecular Biomedicine, publicados recentemente na Nature. Estes trabalhos justificam nosso interesse em estudar o crosstalk entre as linhagens osteogênicas e endoteliais, ressaltando a importância em se conhecer o repertório de moléculas secretadas ora pelos osteoblastos, ora pelas células endoteliais, e regentes (em conjunto) desses efeitos parácrinos durante a remodelação óssea. Neste contexto, o projeto em tela irá atacar: 1. A inter-relação entre células ósseas e endoteliais - avaliando proteínas secretadas e vesículas extracelulares neste contexto; 2. Caracterização de um tecido equivalente funcional de vaso sanguíneo e seu impacto em osteoblastos e osteoclastos; 3. Verificar, através dos biomarcadores listados nos objetivos anteriores, sua conservação durante o desenvolvimento embrionário intramembranoso e endocondral; 4. O mapeamento angiogênico acoplada à osteogênese durante a regeneração tecidual do osso alveolar. Neste projeto, celebramos a participação de pesquisadores de reconhecido saber da literatura mundial na área, tais como: Prof. Anna Teti (Itália, expert em metabolismo energético de células ósseas e características moleculares que determinam o fenótipo de osteoblastos, osteoclastos e osteócitos), Prof. Hans van Leeuwen (Holanda, expert em análise de microvesículas extracelulares) e Prof. Suvro Chartjee (Índia, expert em células endoteliais, Shear-Stress e NO signaling). Esta assembleia de pesquisadores internacionais é fruto do INTERBONE, onde o Prof. Willian Zambuzzi (proponente deste projeto) integra como pesquisador principal, desde 2011. Assim, dentre os resultados esperados para este projeto, destacamos: 1. Implantação no Instituto de Biociências - UNESP, linha de pesquisa em tecidos mineralizados, com equipamentos multiusuários, capazes de atender a essa comunidade; 2. Integração multidisciplinar, alavancando o impacto de nossas publicações; 3. Manutenção de parcerias nacionais e internacionais, contribuindo para intercâmbios e formação de nossos alunos de graduação e pós-graduação; 4. Contribuição com resultados que poderão ser explorados no âmbito de pesquisas aplicadas. (AU)

Publicações científicas

(40)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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ATHANAZIO-HELIODORO, JULIA CAROLINA; OKINO-DELGADO, CLARISSA HAMAIO; DA COSTA FERNANDES, CELIO JUNIOR; ZANUTTO, MIRELLA ROSSITTO; DO PRADO, DEBORA ZANONI; DA SILVA, RODRIGO AUGUSTO; FACANALI, ROSELAINE; ZAMBUZZI, WILLIAN FERNANDO; MAYO MARQUES, MARCIA ORTIZ; FLEURI, LUCIANA FRANCISCO. Improvement of lipase obtaining system by orange waste-based solid-state fermentation: production, characterization and application. PREPARATIVE BIOCHEMISTRY & BIOTECHNOLOGY, v. 48, n. 7, p. 565-573, 2018. Citações Web of Science: 3.

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ROSSI, M. C.; BEZERRA, F. J. B.; SILVA, R. A.; CRULHAS, B. P.; FERNANDES, C. J. C.; NASCIMENTO, A. S.; PEDROSA, V. A.; PADILHA, P.; ZAMBUZZI, W. F. Titanium-released from dental implant enhances pre-osteoblast adhesion by ROS modulating crucial intracellular pathways. Journal of Biomedical Materials Research Part A, v. 105, n. 11, p. 2968-2976, NOV 2017. Citações Web of Science: 11.

OKINO-DELGADO, CLARISSA HAMAIO; DO PRADO, DEBORA ZANONI; FACANALI, ROSELAINE; ORTIZ MARQUES, MARCIA MAYO; NASCIMENTO, AUGUSTO SANTANA; DA COSTA FERNANDES, CELIO JUNIOR; ZAMBUZZI, WILLIAM FERNANDO; FLEURI, LUCIANA FRANCISCO. Bioremediation of cooking oil waste using lipases from wastes. PLoS One, v. 12, n. 10 OCT 26 2017. Citações Web of Science: 10.

MARUMOTO, ARIANE; MILANI, RENATO; DA SILVA, RODRIGO A.; DA COSTA FERNANDES, CELIO JUNIOR; GRANJEIRO, JOSE MAURO; FERREIRA, CARMEN V.; PEPPELENBOSCH, MAIKEL P.; ZAMBUZZI, WILLIAN F. Phosphoproteome analysis reveals a critical role for hedgehog signalling in osteoblast morphological transitions. BONE, v. 103, p. 55-63, OCT 2017. Citações Web of Science: 14.

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