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Sinalização parácrina mediada por microvesículas e proteínas entre células ósseas e endoteliais durante o desenvolvimento e regeneração do tecido ósseo

Processo: 14/22689-3
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de dezembro de 2015 - 30 de novembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Willian Fernando Zambuzzi
Beneficiário:Willian Fernando Zambuzzi
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):19/21807-6 - Sinalização parácrina mediada por microvesículas e proteínas entre células ósseas e endoteliais durante o desenvolvimento e regeneração do tecido ósseo, BP.DD
19/22255-7 - Marcadores osteogênicos e reprogramação epigenética durante a transição fenotípica do músculo liso vascular: da contração à calcificação, BP.DR
19/09735-0 - BONEInk: síntese e caracterização de quitosana reticulada com nanotubos de carbono modificados com peptídeos RGD e cristais de HA para potencial aplicação de bioimpressão de tecido ósseo, BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 19/09943-1 - Assinaturas moleculares do transcriptoma de células tronco mesenquimais do tecido adiposo em diferenciação: um olhar especial para inflamação, BP.IC
19/09140-6 - Efeito do meio enriquecido com titânio no comportamento de células endoteliais submetidas ao modelo de shear-stress: análise de vias de adesão, sobrevivência e angiogênese, BP.IC
19/04495-0 - O papel do hormônio da tireóide 3,3',5 - triiodotironina (T3) na expressão de lipocalina 2 (LCN2) e sua contribuição em mecanismos fisiológicos de ingesta alimentar, BP.MS
18/05731-7 - PRP liofilizado associado à nano-hidroxiapatita na performance celular e regeneração óssea, BP.DR
17/18349-0 - Comportamento de células endoteliais submetidas a um modelo de hipertensão arterial in vitro e seu impacto na osteogênese, BP.MS
16/20505-8 - Geração e caracterização de esferoides de tecido endotelial e seu potencial osteopromotor, BP.MS
16/22270-8 - Comportamento de células endoteliais e muscular submetidas ao shear stress: um panorama celular, ultraestrutural e bioquímico, BP.MS
16/10392-1 - Avaliação do efeito osteopromotor de 3,32,5-Triiodo-L-thyronine associados a fatores tróficos produzidos por células endoteliais, BP.IC
16/08857-6 - Sinalização parácrina mediada por microvesículas e proteínas entre células ósseas e endoteliais durante o desenvolvimento e regeneração do tecido ósseo, BP.TT
16/08888-9 - Sinalização parácrina mediada por microvesículas e proteínas entre células ósseas e endoteliais durante o desenvolvimento e regeneração do tecido ósseo, BP.DD
16/01139-0 - Regulação epigenética mediada por fatores parácrinos produzidos por células endoteliais em células osteoblásticas, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Células endoteliais  Remodelação óssea  Angiogênese  Regeneração óssea 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:angiogenese | Célula Óssea | células endoteliais | Defeitos ósseos | Osso | Remodelação óssea | Transdução de sinais

Resumo

O sistema esquelético de mamíferos abriga um conjunto de células que, de maneira hierárquica, sustentam a formação óssea ao longo da vida. Neste contexto, sabemos que a osteogênese é indispensável para a renovação do osso, bem como a consolidação de fratura através de mecanismos regenerativos; sabemos que estes processos frequentemente diminuem com o progresso da idade, levando à perda de massa óssea e ao aumento da incidência de fraturas. Atualmente, defeitos ósseos constituem um problema de saúde pública, quando a expectativa de vida da população tem aumentado significantemente. Reconstruir o tecido perdido é um dos grandes desafios de cirurgiões na área, muitas vezes necessitando da aplicação de um biomaterial que permita reparo funcional do tecido perdido. A despeito de sua importância médica, social e econômica, poucos avanços têm sido alcançados quanto às metodologias de bioanálise capazes de ranquear novas terapias. Atualmente, sabemos que o desenvolvimento e regeneração do osso é um evento complexo e orquestrado por mecanismos parácrinos de sinalização intercelulares mostrando que a osteogênese está acoplada à angiogênese graças aos elegantes trabalhos liderados pelo Prof. R. H. Adams, do Max Planck Institute for Molecular Biomedicine, publicados recentemente na Nature. Estes trabalhos justificam nosso interesse em estudar o crosstalk entre as linhagens osteogênicas e endoteliais, ressaltando a importância em se conhecer o repertório de moléculas secretadas ora pelos osteoblastos, ora pelas células endoteliais, e regentes (em conjunto) desses efeitos parácrinos durante a remodelação óssea. Neste contexto, o projeto em tela irá atacar: 1. A inter-relação entre células ósseas e endoteliais - avaliando proteínas secretadas e vesículas extracelulares neste contexto; 2. Caracterização de um tecido equivalente funcional de vaso sanguíneo e seu impacto em osteoblastos e osteoclastos; 3. Verificar, através dos biomarcadores listados nos objetivos anteriores, sua conservação durante o desenvolvimento embrionário intramembranoso e endocondral; 4. O mapeamento angiogênico acoplada à osteogênese durante a regeneração tecidual do osso alveolar. Neste projeto, celebramos a participação de pesquisadores de reconhecido saber da literatura mundial na área, tais como: Prof. Anna Teti (Itália, expert em metabolismo energético de células ósseas e características moleculares que determinam o fenótipo de osteoblastos, osteoclastos e osteócitos), Prof. Hans van Leeuwen (Holanda, expert em análise de microvesículas extracelulares) e Prof. Suvro Chartjee (Índia, expert em células endoteliais, Shear-Stress e NO signaling). Esta assembleia de pesquisadores internacionais é fruto do INTERBONE, onde o Prof. Willian Zambuzzi (proponente deste projeto) integra como pesquisador principal, desde 2011. Assim, dentre os resultados esperados para este projeto, destacamos: 1. Implantação no Instituto de Biociências - UNESP, linha de pesquisa em tecidos mineralizados, com equipamentos multiusuários, capazes de atender a essa comunidade; 2. Integração multidisciplinar, alavancando o impacto de nossas publicações; 3. Manutenção de parcerias nacionais e internacionais, contribuindo para intercâmbios e formação de nossos alunos de graduação e pós-graduação; 4. Contribuição com resultados que poderão ser explorados no âmbito de pesquisas aplicadas. (AU)

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
OKINO-DELGADO, CLARISSA HAMAIO; DO PRADO, DEBORA ZANONI; FACANALI, ROSELAINE; ORTIZ MARQUES, MARCIA MAYO; NASCIMENTO, AUGUSTO SANTANA; DA COSTA FERNANDES, CELIO JUNIOR; ZAMBUZZI, WILLIAM FERNANDO; FLEURI, LUCIANA FRANCISCO. Bioremediation of cooking oil waste using lipases from wastes. PLoS One, v. 12, n. 10, . (15/01753-8, 14/22689-3, 14/10962-7)
BEZERRA, FABIO; FERREIRA, MARCEL R.; FONTES, GISELLE N.; DA COSTA FERNANDES, CELIO JR; ANDIA, DENISE C.; CRUZ, NILSON C.; DA SILVA, RODRIGO A.; ZAMBUZZI, WILLIAN F.. Nano hydroxyapatite-blasted titanium surface affects pre-osteoblast morphology by modulating critical intracellular pathways. Biotechnology and Bioengineering, v. 114, n. 8, p. 1888-1898, . (15/03639-8, 14/22689-3)
KANG, HA RAM; DA COSTA FERNANDES, CELIO JUNIOR; DA SILVA, RODRIGO AUGUSTO; LEOPOLDO CONSTANTINO, VERA REGINA; JUN KOH, IVAN HONG; ZAMBUZZI, WILLIAN F.. Mg-Al and Zn-Al Layered Double Hydroxides Promote Dynamic Expression of Marker Genes in Osteogenic Differentiation by Modulating Mitogen-Activated Protein Kinases. ADVANCED HEALTHCARE MATERIALS, v. 7, n. 4, . (11/50318-1, 14/22689-3)
PINTO, THAIS SILVA; DA COSTA FERNANDES, CELIO JUNIOR; DA SILVA, RODRIGO AUGUSTO; GOMES, ANDERSON MOREIRA; SOUZA VIEIRA, JOSE CAVALCANTE; PADILHA, PEDRO DE M.; ZAMBUZZI, WILLIAN F.. c-Src kinase contributes on endothelial cells mechanotransduction in a heat shock protein 70-dependent turnover manner. Journal of Cellular Physiology, v. 234, n. 7, p. 11287-11303, . (17/18349-0, 14/22689-3)
BENELLI FRANCISCO, VALESCA CRISTIANE; OKINO-DELGADO, CLARISSA HAMAIO; ZANUTTO ELGUI, MIRELLA R.; DA COSTA FERNANDES, CELIO JUNIOR; FACANALI, ROSELAINE; DA SILVA, RODRIGO AUGUSTO; ZAMBUZZI, WILLIAN FERNANDO; MAYO MARQUES, MARCIA ORTIZ; FLEURI, LUCIANA FRANCISCO. Plant oil bioconversion into increase biological activity through lipases derived from wastes. INTERNATIONAL JOURNAL OF FOOD SCIENCE AND TECHNOLOGY, v. 54, n. 4, SI, p. 1089-1099, . (15/01753-8, 14/22689-3)
FERNANDES, CELIO JR DA COSTA; ZAMBUZZI, WILLIAN FERNANDO. Fibroblast-secreted trophic factors contribute with ECM remodeling stimulus and upmodulate osteocyte gene markers in osteoblasts. Biochimie, v. 168, p. 92-99, . (18/10856-3, 16/08888-9, 14/22689-3)
ATHANAZIO-HELIODORO, JULIA CAROLINA; OKINO-DELGADO, CLARISSA HAMAIO; DA COSTA FERNANDES, CELIO JUNIOR; ZANUTTO, MIRELLA ROSSITTO; DO PRADO, DEBORA ZANONI; DA SILVA, RODRIGO AUGUSTO; FACANALI, ROSELAINE; ZAMBUZZI, WILLIAN FERNANDO; MAYO MARQUES, MARCIA ORTIZ; FLEURI, LUCIANA FRANCISCO. Improvement of lipase obtaining system by orange waste-based solid-state fermentation: production, characterization and application. PREPARATIVE BIOCHEMISTRY & BIOTECHNOLOGY, v. 48, n. 7, p. 565-573, . (14/22689-3, 15/17348-5, 15/01753-8)
FERREIRA, MARCEL RODRIGUES; MILANI, RENATO; RANGEL, ELIDIANE C.; PEPPELENBOSCH, MAIKEL; ZAMBUZZI, WILLIAN. OsteoBLAST: Computational Routine of Global Molecular Analysis Applied to Biomaterials Development. FRONTIERS IN BIOENGINEERING AND BIOTECHNOLOGY, v. 8, . (18/05731-7, 14/22689-3, 15/03639-8)
DA SILVA, RODRIGO A.; FUHLER, GWENNY M.; JANMAAT, VINCENT T.; FERNANDES, CELLO JUNIOR DA C.; FELTRAN, GEORGIA DA SILVA; OLIVEIRA, FLAVIA AMADEU; MATOS, ADRIANA ARRUDA; OLIVEIRA, RODRIGO CARDOSO; FERREIRA, MARCEL RODRIGUES; ZAMBUZZI, WILLIAN F.; et al. HOXA cluster gene expression during osteoblast differentiation involves epigenetic control. BONE, v. 125, p. 74-86, . (16/01139-0, 14/22689-3, 17/01046-5)
FERNANDES, CELIO JR DA COSTA; PINTO, THAIS SILVA; KANG, HA RAM; PADILHA, PEDRO DE MAGALHAES; KOH, IVAN HONG JUN; LEOPOLDO CONSTANTINO, VERA REGINA; ZAMBUZZI, WILLIAN F.. Layered Double Hydroxides Are Promising Nanomaterials for Tissue Bioengineering Application. ADVANCED BIOSYSTEMS, v. 3, n. 7, . (14/22689-3, 16/08888-9)
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CINTIA KAZUKO TOKUHARA; MARIANA RODRIGUES SANTESSO; GABRIELA SILVA NEUBERN DE OLIVEIRA; TALITA MENDES DA SILVA VENTURA; JULIO TOSHIMI DOYAMA; WILLIAN FERNANDO ZAMBUZZI; RODRIGO CARDOSO DE OLIVEIRA. Updating the role of matrix metalloproteinases in mineralized tissue and related diseases. Journal of Applied Oral Science, v. 27, . (10/02025-2, 14/22689-3)
SARTORETTO, SUELEN C.; CALASANS-MAIA, MONICA D.; ALVES, ADRIANA T. N. N.; RESENDE, RODRIGO F. B.; DA COSTA FERNANDES, CELIO JUNIOR; PADILHA, PEDRO DE MAGALHAES; ROSSI, ALEXANDRE M.; TETI, ANNA; GRANJEIRO, JOSE M.; ZAMBUZZI, WILLIAN F.. The role of apoptosis associated speck-like protein containing a caspase-1 recruitment domain (ASC) in response to bone substitutes. Materials Science & Engineering C-Materials for Biological Applications, v. 112, . (14/22689-3)
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FERNANDES, CELIO J. C.; BEZERRA, FABIO; FERREIRA, MARCEL R.; ANDRADE, AMANDA F. C.; PINTO, THAIS SILVA; ZAMBUZZI, WILLIAN F.. Nano hydroxyapatite-blasted titanium surface creates a biointerface able to govern Src-dependent osteoblast metabolism as prerequisite to ECM remodeling. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 163, p. 321-328, . (14/22689-3)
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DA COSTA FERNANDES, CELIO J.; FERREIRA, MARCEL RODRIGUES; BEZERRA, FABIO J. B.; ZAMBUZZI, WILLIAN F.. Zirconia stimulates ECM-remodeling as a prerequisite to pre-osteoblast adhesion/proliferation by possible interference with cellular anchorage. JOURNAL OF MATERIALS SCIENCE-MATERIALS IN MEDICINE, v. 29, n. 4, . (15/03639-8, 14/22689-3, 16/08888-9)
DA COSTA FERNANDES, CELIO JR.; VEIGA, MARIANA R.; SERRAO PERACOLI, MARIA TEREZINHA; ZAMBUZZI, WILLIAN F.. Modulatory effects of silibinin in cell behavior during osteogenic phenotype. Journal of Cellular Biochemistry, v. 120, n. 8, p. 13413-13425, . (14/22689-3, 16/08888-9)
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ALBANO, CAROLINA SIMAO; GOMES, ANDERSON MOREIRA; FELTRAN, GEORGIA DA SILVA; DA COSTA FERNANDES, CELIO JUNIOR; TRINO, LUCIANA DANIELE; ZAMBUZZI, WILLIAN FERNANDO; LISBOA-FILHO, PAULO NORONHA. Biofunctionalization of titanium surfaces with alendronate and albumin modulates osteoblast performance. HELIYON, v. 6, n. 7, . (17/02366-3, 14/22689-3, 17/15035-5)
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BARNEZE COSTA, SARAH MARIA; FELTRAN, GEORGIA SILVA; NAMBA, VICKELINE; SILVA, TABATA MARILDA; HALLUR, RAGHAVENDRA LAKSHMANA SHETTY; SARAIVA, PATRICIA PINTO; ZAMBUZZI, WILLIAN FERNANDO; NOGUEIRA, CELIA REGINA. Infraphysiological 17 beta-estradiol (E2) concentration compromises osteoblast differentiation through Src stimulation of cell proliferation and ECM remodeling stimulus. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 518, . (14/15529-0, 14/22689-3, 14/16406-9)
DA COSTA FERNANDES, CELIO J.; BEZERRA, FABIO J. B.; SOUZA, BRUNO DE CAMPOS; CAMPOS, MONICA APARECIDA; ZAMBUZZI, WILLIAN FERNANDO. Titanium-enriched medium drives low profile of ECM remodeling as a pre-requisite to pre-osteoblast viability and proliferative phenotype. JOURNAL OF TRACE ELEMENTS IN MEDICINE AND BIOLOGY, v. 50, p. 339-346, . (14/22689-3)
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DA SILVA, RODRIGO A.; FELTRAN, GEORGIA DA S.; FERNANDES, CELIO JUNIOR DA C.; ZAMBUZZI, WILLIAN F.. Osteogenic gene markers are epigenetically reprogrammed during contractile-to-calcifying vascular smooth muscle cell phenotype transition. CELLULAR SIGNALLING, v. 66, . (14/22689-3, 16/01139-0)
SARTORETTO, SUELEN; GEMINI-PIPERNI, SARA; DA SILVA, RODRIGO A.; CALASANS, MONICA D.; RUCCI, NADIA; PIRES DOS SANTOS, THAIS M.; LIMA, INAYA B. C.; ROSSI, ALEXANDRE M.; ALVES, GUTEMBERG; GRANJEIRO, JOSE M.; et al. Apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase-1 recruitment domain (ASC) contributes to osteoblast differentiation and osteogenesis. Journal of Cellular Physiology, v. 234, n. 4, p. 4140-4153, . (14/22689-3)
DA SILVA, RODRIGO A.; FERNANDES, CELIO JR DA C.; FELTRAN, GEORGIA DA S.; GOMES, ANDERSON M.; DE CAMARGO ANDRADE, AMANDA FANTINI; ANDIA, DENISE C.; PEPPELENBOSCH, MAIKEL P.; ZAMBUZZI, WILLIAN F.. Laminar shear stress-provoked cytoskeletal changes are mediated by epigenetic reprogramming of TIMP1 in human primary smooth muscle cells. Journal of Cellular Physiology, v. 234, n. 5, p. 6382-6396, . (16/01139-0, 14/22689-3, 16/08888-9)
FELTRAN, GEORGIA DA SILVA; DA COSTA FERNANDES, CELIO JUNIOR; FERREIRA, MARCEL RODRIGUES; KANG, HA RAM; DE CARVALHO BOVOLATO, ANA LIVIA; GOLIM, MARJORIE DE ASSIS; DEFFUNE, ELENICE; JUN KOH, IVAN HONG; LEOPOLDO CONSTANTINO, VERA REGINA; ZAMBUZZI, WILLIAN F.. Sonic hedgehog drives layered double hydroxides-induced acute inflammatory landscape. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 174, p. 467-475, . (11/50318-1, 14/22689-3)
FELTRAN, GEORGIA DA S.; BEZERRA, FABIO; DA COSTA FERNANDES, CELIO JUNIOR; FERREIRA, MARCEL RODRIGUES; ZAMBUZZI, WILLIAN F.. Differential inflammatory landscape stimulus during titanium surfaces obtained osteogenic phenotype. Journal of Biomedical Materials Research Part A, v. 107, n. 8, p. 1597-1604, . (14/22689-3)

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