Busca de proteínas de superfície nas sequências do genoma da Leptospira interrogans: caracterização funcional e imunológica para o entendimento de mecanismos envolvidos na patogênese de bactéria

• Processo: 14/50981-0
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de novembro de 2015 - 30 de novembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Ana Lucia Tabet Oller Do Nascimento
• Beneficiário: Ana Lucia Tabet Oller Do Nascimento
• Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/06201-1 - Identificação dos fatores de virulência da Leptospira interrogans através de análises proteômicas comparativas, BP.DR; 18/08131-0 - Expressão heteróloga do gene LIC13259 na cepa saprófita Leptospira biflexa e aquisição da capacidade de evasão do sistema imune humano, BP.DR; 18/21959-8 - Obtenção de mutantes de Leptospira biflexa e Leptospira interrogans para a avaliação do papel funcional de proteínas do tipo HtrA presentes nas estirpes patogênicas, BP.DD; + mais bolsas vinculadas 18/09652-4 - Avaliação da interação de proteínas de Leptospira interrogans aos componentes do hospedeiro por meio da construção de Leptospira biflexa recombinante, BP.DR; 17/26223-7 - Avaliação do papel funcional de proteínas de superfície de Leptospira interrogans como receptores de células endoteliais e epiteliais do hospedeiro, BP.DD; 17/25167-6 - Caracterização estrutural de proteínas de superfície de Leptospira interrogans e termodinâmica da interação com componentes do hospedeiro, BP.PD; 17/06731-8 - Desenvolvimento de novas estratégias para manipulação genética em Leptospira spp.: RNA antisenso e CRISPR/Cas9, BP.PD; 17/01411-5 - Clonagem, expressão e caracterização de proteínas do tipo HtrA de Leptospira interrogans, BP.MS; 17/01102-2 - Caracterização bioquímica e imunológica de proteínas hipotéticas de superfície de Leptospira interrogans, BP.DD; 16/04295-3 - Interação de duas proteínas de Leptospira interrogans a componentes do plasma e matriz extracelular do hospedeiro., BP.MS; 16/01384-5 - Avaliação do papel funcional de duas proteínas de Leptospira interrogans no processo de adesão do patógeno ao hospedeiro, BP.MS - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Genômica Diagnóstico clínico Vacinas Leptospira interrogans Desenvolvimento de vacinas

Resumo

A leptospirose é uma zoonose de importância global causada por espiroquetas patogênicas do gênero Leptospira. Não há vacina eficaz até o momento à identificação de proteínas de superfície conservadas entre cepas patogênicas é o foco principal da nossa pesquisa para elucidar os mecanismos de patogenicidade. São estas proteínas que, provavelmente, estão envolvidas na interação das leptospiras com o ambiente externo, podendo participar de atividade de adesão/colonização e ser capaz de induzir uma resposta imune no hospedeiro. Utilizando as seqüências do genoma da L. interrogans e ferramentas de bioinformática, nosso grupo identificou diversas proteínas de membrana ligantes de componentes de matriz extracelular, com possível papel na adesão, proteínas que interagem com componentes do plasma, como por exemplo, plasminogenio-plasmina (PLG/PLA) facilitando no processo de invasão/disseminação e proteínas que se ligam ao fibrinogênio, diminuindo a formação do coágulo de fibrina. Neste sentido, o presente projeto propõe a clonagem, expressão e purificação de 6 novas preditas proteínas de membrana com o objetivo de avaliar: (i) as atividades de imunogenicidade humoral e celular; (ii) capacidade de interação com componentes da matriz extracelular; (iii) capacidade de interação com o sistema fibrinolítico PLG/PLA e possíveis implicações na infecção; (iv) interação aos reguladores do sistema complemento e componentes da via terminal; (v) interação com fatores de coagulação; (vi) avaliação do potencial diagnóstico e de imunoproteção. O grupo pretende contribuir para o conhecimento da patogênese das leptospiras e identificar candidatos para o desenvolvimento de vacina e/ou para o diagnóstico precoce da doença. (AU)

Publicações científicas

(25)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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