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Busca de proteínas de superfície nas sequências do genoma da Leptospira interrogans: caracterização funcional e imunológica para o entendimento de mecanismos envolvidos na patogênese de bactéria

Processo: 14/50981-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de novembro de 2015 - 30 de novembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Ana Lucia Tabet Oller Do Nascimento
Beneficiário:Ana Lucia Tabet Oller Do Nascimento
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):18/06201-1 - Identificação dos fatores de virulência da Leptospira interrogans através de análises proteômicas comparativas, BP.DR
18/08131-0 - Expressão heteróloga do gene LIC13259 na cepa saprófita Leptospira biflexa e aquisição da capacidade de evasão do sistema imune humano, BP.DR
18/21959-8 - Obtenção de mutantes de Leptospira biflexa e Leptospira interrogans para a avaliação do papel funcional de proteínas do tipo HtrA presentes nas estirpes patogênicas, BP.DD
+ mais bolsas vinculadas 18/09652-4 - Avaliação da interação de proteínas de Leptospira interrogans aos componentes do hospedeiro por meio da construção de Leptospira biflexa recombinante, BP.DR
17/26223-7 - Avaliação do papel funcional de proteínas de superfície de Leptospira interrogans como receptores de células endoteliais e epiteliais do hospedeiro, BP.DD
17/25167-6 - Caracterização estrutural de proteínas de superfície de Leptospira interrogans e termodinâmica da interação com componentes do hospedeiro, BP.PD
17/06731-8 - Desenvolvimento de novas estratégias para manipulação genética em Leptospira spp.: RNA antisenso e CRISPR/Cas9, BP.PD
17/01411-5 - Clonagem, expressão e caracterização de proteínas do tipo HtrA de Leptospira interrogans, BP.MS
17/01102-2 - Caracterização bioquímica e imunológica de proteínas hipotéticas de superfície de Leptospira interrogans, BP.DD
16/04295-3 - Interação de duas proteínas de Leptospira interrogans a componentes do plasma e matriz extracelular do hospedeiro., BP.MS
16/11541-0 - "Avaliação do potencial imunoprotetor de epítopos de células TCD4+ identificados em proteínas de Leptospira interrogans", BP.PD
16/01384-5 - Avaliação do papel funcional de duas proteínas de Leptospira interrogans no processo de adesão do patógeno ao hospedeiro, BP.MS - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Genômica  Diagnóstico clínico  Vacinas  Leptospira interrogans  Desenvolvimento de vacinas 

Resumo

A leptospirose é uma zoonose de importância global causada por espiroquetas patogênicas do gênero Leptospira. Não há vacina eficaz até o momento à identificação de proteínas de superfície conservadas entre cepas patogênicas é o foco principal da nossa pesquisa para elucidar os mecanismos de patogenicidade. São estas proteínas que, provavelmente, estão envolvidas na interação das leptospiras com o ambiente externo, podendo participar de atividade de adesão/colonização e ser capaz de induzir uma resposta imune no hospedeiro. Utilizando as seqüências do genoma da L. interrogans e ferramentas de bioinformática, nosso grupo identificou diversas proteínas de membrana ligantes de componentes de matriz extracelular, com possível papel na adesão, proteínas que interagem com componentes do plasma, como por exemplo, plasminogenio-plasmina (PLG/PLA) facilitando no processo de invasão/disseminação e proteínas que se ligam ao fibrinogênio, diminuindo a formação do coágulo de fibrina. Neste sentido, o presente projeto propõe a clonagem, expressão e purificação de 6 novas preditas proteínas de membrana com o objetivo de avaliar: (i) as atividades de imunogenicidade humoral e celular; (ii) capacidade de interação com componentes da matriz extracelular; (iii) capacidade de interação com o sistema fibrinolítico PLG/PLA e possíveis implicações na infecção; (iv) interação aos reguladores do sistema complemento e componentes da via terminal; (v) interação com fatores de coagulação; (vi) avaliação do potencial diagnóstico e de imunoproteção. O grupo pretende contribuir para o conhecimento da patogênese das leptospiras e identificar candidatos para o desenvolvimento de vacina e/ou para o diagnóstico precoce da doença. (AU)

Publicações científicas (21)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
KOCHI, LEANDRO TOSHIO; FERNANDES, LUIS GUILHERME VIRGILIO; NASCIMENTO, ANA LUCIA TABET OLLER. Heterologous Expression of the Pathogen-Specific LIC11711 Gene in the Saprophyte L. biflexa Increases Bacterial Binding to Laminin and Plasminogen. PATHOGENS, v. 9, n. 8 AUG 2020. Citações Web of Science: 0.
PASSALIA, FELIPE JOSE; CARVALHO, ENEAS; HEINEMANN, MARCOS BRYAN; VIEIRA, MONICA LARUCCI; NASCIMENTO, ANA LUCIA T. O. The Leptospira interrogans LIC10774 is a multifunctional surface protein that binds calcium and interacts with host components. MICROBIOLOGICAL RESEARCH, v. 235, MAY 2020. Citações Web of Science: 0.
VIEIRA, MONICA L.; HERWALD, HEIKO; NASCIMENTO, ANA LUCIA T. O. The interplay between host haemostatic systems and Leptospira spp. infections. CRITICAL REVIEWS IN MICROBIOLOGY, v. 46, n. 2 MAR 2020. Citações Web of Science: 0.
TEIXEIRA, ALINE F.; FERNANDES, V, LUIS G.; CAVENAGUE, MARIA F.; TAKAHASHI, MARIA B.; SANTOS, JADEMILSON C.; PASSALIA, FELIPE J.; DAROZ, BRENDA B.; KOCHI, LEANDRO T.; VIEIRA, MONICA L.; NASCIMENTO, ANA L. T. O. Adjuvanted leptospiral vaccines: Challenges and future development of new leptospirosis vaccines. Vaccine, v. 37, n. 30, p. 3961-3973, JUL 9 2019. Citações Web of Science: 1.
VIEIRA, MONICA L.; PERSSON, SANDRA; LOPES-FERREIRA, MONICA; ROMERO, ELIETE C.; KIRCHGATTER, KARIN; NASCIMENTO, ANA LUCIA T. O.; HERWALD, HEIKO. Heparin-Binding Protein Release Is Strongly Induced by Leptospira Species and Is a Candidate for an Early Diagnostic Marker of Human Leptospirosis. Journal of Infectious Diseases, v. 219, n. 6, p. 996-1006, MAR 15 2019. Citações Web of Science: 0.
CAVENAGUE, MARIA F.; TEIXEIRA, ALINE F.; FILHO, ANTONIO S.; SOUZA, GISELE O.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; HEINEMANN, MARCOS B.; NASCIMENTO, ANA L. T. O. Characterization of a novel protein of Leptospira interrogans exhibiting plasminogen, vitronectin and complement binding properties. INTERNATIONAL JOURNAL OF MEDICAL MICROBIOLOGY, v. 309, n. 2, p. 116-129, MAR 2019. Citações Web of Science: 2.
FERNANDES, L. G. V.; GUAMAN, L. P.; VASCONCELLOS, S. A.; HEINEMANN, MARCOS B.; PICARDEAU, M.; NASCIMENTO, A. L. T. O. Gene silencing based on RNA-guided catalytically inactive Cas9 (dCas9): a new tool for genetic engineering in Leptospira. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, FEB 12 2019. Citações Web of Science: 0.
LOPES, ALEXANDRE P. Y.; AZEVEDO, BRUNA O. P.; EMIDIO, REBECA C.; DAMIANO, DEBORAH K.; NASCIMENTO, ANA L. T. O.; BARAZZONE, GIOVANA C. In Silico Analysis of Genetic VapC Profiles from the Toxin-Antitoxin Type II VapBC Modules among Pathogenic, Intermediate, and Non-Pathogenic Leptospira. MICROORGANISMS, v. 7, n. 2 FEB 2019. Citações Web of Science: 0.
KOCHI, LEANDRO T.; FERNANDES, V, LUIS G.; SOUZA, GISELE O.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; HEINEMANN, MARCOS B.; ROMERO, ELIETE C.; KIRCHGATTER, KARIN; NASCIMENTO, ANA L. T. O. The interaction of two novel putative proteins of Leptospira interrogans with E-cadherin, plasminogen and complement components with potential role in bacterial infection. VIRULENCE, v. 10, n. 1, p. 734-753, JAN 1 2019. Citações Web of Science: 0.
NASCIMENTO FILHO, EDSON G.; VIEIRA, MONICA L.; TEIXEIR, ALINE F.; SANTOS, JADEMILSON C.; FERNANDES, LUIS G. V.; PASSALIA, FELIPE J.; DAROZ, BRENDA B.; ROSSINI, AMANDA; KOCHI, LEANDRO T.; CAVENAGUE, MARIA F.; PIMENTA, DANIEL C.; NASCIMENTO, ANA L. T. O. Proteomics as a tool to understand Leptospira physiology and virulence: Recent advances, challenges and clinical implications. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 180, n. SI, p. 80-87, MAY 30 2018. Citações Web of Science: 1.
SANTOS, JADSON V.; PEREIRA, PRISCILA R. M.; FERNANDES, LUIS G. V.; SIQUEIRA, GABRIELA HASE; DE SOUZA, GISELE O.; SOUZA FILHO, ANTONIO; VASCONCELLOS, SILVIO A.; HEINEMANN, MARCOS B.; CHAPOLA, ERICA G. B.; NASCIMENTO, ANA L. T. O. Binding of human plasminogen by the lipoprotein LipL46 of Leptospira interrogans. MOLECULAR AND CELLULAR PROBES, v. 37, p. 12-21, FEB 2018. Citações Web of Science: 3.
TEIXEIRA, ALINE F.; FERNANDES, LUIS G. V.; SOUZA FILHO, ANTONIO; SOUZA, GISELE O.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; HEINEMANN, MARCOS B.; NASCIMENTO, ANA L. T. O. Evaluation of Lsa46 and Lsa77 Leptospiral Proteins for Their Immunoprotective Activities in Hamster Model of Leptospirosis. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2018. Citações Web of Science: 2.
VIEIRA, MONICA L.; TEIXEIRA, ALINE F.; PIDDE, GISELLE; CHING, ANA T. C.; TAMBOURGI, DENISE V.; NASCIMENTO, ANA LUCIA T. O.; HERWALD, HEIKO. Leptospira interrogans outer membrane protein LipL21 is a potent inhibitor of neutrophil myeloperoxidase. VIRULENCE, v. 9, n. 1, p. 414-425, 2018. Citações Web of Science: 3.
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FERNANDES, LUIS G. V.; TEIXEIRA, ALINE F.; FILHO, ANTONIO F. S.; SOUZA, GISELE O.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; HEINEMANN, MARCOS B.; ROMERO, ELIETE C.; NASCIMENTO, ANA L. T. O. Immune response and protective profile elicited by a multi-epitope chimeric protein derived from Leptospira interrogans. INTERNATIONAL JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES, v. 57, p. 61-69, APR 2017. Citações Web of Science: 9.
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FIGUEREDO, JUPCIANA M.; SIQUEIRA, GABRIELA H.; DE SOUZA, GISELE O.; HEINEMANN, MARCOS B.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; CHAPOLA, ERICA G. B.; NASCIMENTO, ANA L. T. O. Characterization of two new putative adhesins of Leptospira interrogans. MICROBIOLOGY-SGM, v. 163, n. 1, p. 37-51, JAN 2017. Citações Web of Science: 3.
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FERNANDES, LUIS G. V.; FILHO, ANTONIO F. S.; SOUZA, GISELE O.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; ROMERO, ELIETE C.; NASCIMENTO, ANA L. T. O. Decrease in antithrombin III and prothrombin serum levels contribute to coagulation disorders during leptospirosis. MICROBIOLOGY-SGM, v. 162, n. 8, p. 1407-1421, AUG 2016. Citações Web of Science: 2.
SILVA, LUCAS P.; FERNANDES, LUIS G. V.; VIEIRA, MONICA L.; DE SOUZA, GISELE O.; HEINEMANN, MARCOS B.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; ROMERO, ELIETE C.; NASCIMENTO, ANA L. T. O. Evaluation of two novel leptospiral proteins for their interaction with human host components. PATHOGENS AND DISEASE, v. 74, n. 5 JUL 2016. Citações Web of Science: 10.

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