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O timo humano: desenvolvimento e doenças

Processo: 14/50489-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de novembro de 2015 - 31 de outubro de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Pesquisador responsável:Magda Maria Sales Carneiro-Sampaio
Beneficiário:Magda Maria Sales Carneiro-Sampaio
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisadores principais:Carlos Alberto Moreira Filho ; Chong Ae Kim ; Cristina Miuki Abe Jacob ; Leslie Domenici Kulikowski
Auxílios(s) vinculado(s):15/26778-3 - EMU concedido no processo 2014/50489-9: elastografia por ultrassom para investigação segura de dimensões e textura de órgãos em crianças - elastógrafo, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):17/08981-1 - Investigação do perfil citogenômico em portadores da deleção 22q11.2: CNVs x expressão gênica e a variabilidade imunofenotípica, BP.PD
16/18280-8 - Genômica funcional do timo humano: detecção de comunidades em redes de coexpressão gênica e estudo do controle transcricional, BP.PD
Assunto(s):Autoimunidade  Síndrome de DiGeorge  Síndrome de Down  Genômica  Timo 

Resumo

O timo continua a ser um órgão negligenciado, tanto na pesquisa como na prática clínica. Comparado com a medula óssea, onde se conhecem tanto as doenças como efeitos adversos de inúmeras drogas, o timo não tem sido alvo de esforço equivalente de investigação. Este projeto dá continuidade a um temático anterior, "Autoimunidade de Início Precoce" (processo 2008/58.238-4), em que um dos subprojetos, centrado no estudo funcional do timo, permitiu a avaliação da função do órgão nas síndromes de Down e de DiGeorge (deleção 22q11.2), duas das mais frequentes cromossomopatias humanas, afetando 1:700 e 1:4.000 nascidos vivos, respectivamente. Considerando-se: I) as significativas casuísticas de pacientes bem caracterizados do Instituto da Criança; II) o acesso à grande número de espécimes de timo; III) o acesso aos métodos para estudo morfológico e funcional do órgão [mensuração de TRECs (thymic recent emigrant cells), imagenologia, microscopia, citometria de fluxo, plataforma de expressão gênica, bioinformática, entre outros]; constituem objetivos do presente projeto: 1) Avaliação morfológica "in vivo" e funcional do timo de crianças saudáveis de várias idades; 2) Estudo da expressão gênica global no timo, assim como das redes de interação entre os genes em crianças de várias idades e em portadoras da síndrome de Down; 3) Caracterização das subpopulações de linfócitos B no timo de crianças de várias idades com cardiopatia congênita como malformação isolada e de crianças com a síndrome de Down; 4) Avaliação fenótipo-genotípica e caracterização das alterações imunológicas de pacientes com a síndrome de deleção 22q 11.2, nas formas típicas e atípicas; 5) Avaliação de alterações morfológicas "in vivo" e funcionais do timo em crianças com imunodeficiências primárias e com doenças autoimunes sistêmicas submetidas à terapêutica imunossupressora. Esperam-se novas contribuições para: i) melhor conhecimento do desenvolvimento do timo humano; ii) compreensão dos mecanismos celulares e moleculares de algumas doenças tímicas primárias, o que pode abrir, no futuro, possibilidades de melhor abordagem terapêutica dos pacientes afetados, além de um programa de transplante de epitélio tímico no ICr. Tenciona-se também estimular o interesse dos clínicos pela exploração do timo dia-a-dia da prática médica. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-Doutorado em Citogenômica com Bolsa da FAPESP 
Pós-Doutorado em Imunologia com Bolsa da FAPESP 
Pesquisadores caracterizam desregulação genômica no timo de crianças com Down 
Pós-Doutorado em Citogenômica na Medicina da USP 

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MOREIRA-FILHO, CARLOS ALBERTO; BANDO, SILVIA YUMI; BERTONHA, FERNANDA BERNARDI; FERREIRA, LEANDRO RODRIGUES; VINHAS, CHRISTIANA DE FREITAS; BOURGUIGNON OLIVEIRA, LUCILA HABIB; NOGUEIRA ZERBINI, MARIA CLAUDIA; FURLANETTO, GLAUCIO; CHACCUR, PAULO; CARNEIRO-SAMPAIO, MAGDA. Minipuberty and Sexual Dimorphism in the Infant Human Thymus. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, SEP 3 2018. Citações Web of Science: 0.
NOVAK, E. M.; HALLEY, N. S.; GIMENEZ, T. M.; RANGEL-SANTOS, A.; AZAMBUJA, A. M. P.; BRUMATTI, M.; PEREIRA, P. L.; VINCE, C. S. C.; GIORGI, R. R.; BENDITE, I.; CRISTOFANI, L. M.; ODONE-FILHO, V. BLM germline and somatic PKMYT1 and AHCY mutations: Genetic variations beyond MYCN and prognosis in neuroblastoma. Medical Hypotheses, v. 97, p. 22-25, DEC 2016. Citações Web of Science: 1.
MOREIRA-FILHO, CARLOS ALBERTO; BANDO, SILVIA YUMI; BERTONHA, FERNANDA BERNARDI; SILVA, FILIPI NASCIMENTO; COSTA, LUCIANO DA FONTOURA; FERREIRA, LEANDRO RODRIGUES; FURLANETTO, GLAUCIO; CHACUR, PAULO; NOGUEIRA ZERBINI, MARIA CLAUDIA; CARNEIRO-SAMPAIO, MAGDA. Modular transcriptional repertoire and MicroRNA target analyses characterize genomic dysregulation in the thymus of Down syndrome infants. ONCOTARGET, v. 7, n. 7, p. 7497-7533, FEB 16 2016. Citações Web of Science: 2.

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