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Projeto temático em medicina translacional: nanopartículas que se ligam a receptores de lipoproteínas no tratamento da aterosclerose, do infarto agudo de miocárdio, do pós-transplante de coração, do câncer e da endometriose

Processo: 14/03742-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de novembro de 2015 - 31 de outubro de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Raul Cavalcante Maranhao
Beneficiário:Raul Cavalcante Maranhao
Instituição-sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Edmund Chada Baracat ; Noedir Antônio Groppo Stolf
Pesq. associados: Aleksandra Tiemi Morikawa ; Carmen Guilherme Christiano de Matos Vinagre ; Elaine Rufo Tavares ; Eloisa Silva Dutra de Oliveira Bonfá ; Fatima Rodrigues de Sousa e Freitas ; Gilbert Alexandre Sigal ; Irene de Lourdes Noronha ; José Carlos Nicolau ; Luiz Antonio Machado Cesar ; Maria Carolina Guido ; Priscila Oliveira de Carvalho ; Raul Dias dos Santos Filho ; Roberto Hegg ; Roger Chammas ; Sérgio Podgaec ; Silvia Regina Graziani ; Wilson Jacob Filho
Auxílios(s) vinculado(s):18/01709-7 - 86th EAs Congress, AR.EXT
17/19537-5 - Kidney week 2017, AR.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):17/02549-0 - Remodelamento de ácidos graxos poliinsaturados ômega 3 e ômega 6 em vesículas extracelulares liberadas por células de Melanoma: alteração de resposta à radioterapia?, BP.PD
Assunto(s):Colesterol  Lipoproteínas  Infarto do miocárdio  Doença arterial periférica  Quimioterapia  Doenças cardiovasculares 

Resumo

Previamente mostramos que, quando injetadas na circulação, nanoemulsões lipídicas (LDE) sem proteína e de composição parecida com a das lipoproteínas de baixa densidade (LDL) são capazes de veicular quimioterápicos, concentrando-os nos tumores malignos e sítios de inflamação. A veiculação desses fármacos na LDE diminui drasticamente sua toxidade, sem perda da ação antitumoral, como mostramos em estudos com pacientes usando carmustina, paclitaxel e etoposídeo associados à LDE. Em modelos animais, quimioterápicos veiculados na LDE reduziram as lesões da aterosclerose, a artrite reumatóide e a doença do enxerto pós-transplante cardíaco, abrindo novas aplicações para os quimioterápicos. Neste projeto, desenvolveremos novas preparações de LDE-quimioterápico para aumentar a abrangência terapêutica do sistema, que serão testadas no tratamento do infarto agudo do miocárdio induzido em rato e em coelhos com transplante cardíaco. Em estudo clínico duplo-cego e controlado por placebo, o tratamento com LDE-paclitaxel na doença coronária crônica será avaliado. Em estudos fase 2, LDE-paclitaxel será testado em pacientes com carcinoma avançados e refratários ao tratamento convencional, de mama, ovário, próstata e de pulmão, bem como em pacientes com carcinoma de mama ulcerado, com fins paliativos, e em esquema quimioterápico neo-adjuvante (TAC) de tumor de mama. Portanto, baseados em sólidas evidências anteriores, pretendemos desenvolver e consolidar uma vasta plataforma para otimizar a quimioterapia do câncer e introduzir o arsenal de quimioterápicos anticâncer na terapêutica de outras doenças degenerativas. O sistema de nanoemulsões será usado para explorar o metabolismo da HDL em indivíduos idosos com ou sem doença cardiovascular, na procura de novos biomarcadores de longevidade e envelhecimento saudável. (AU)

Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE SOUSA ANDRADE, LUCIANA NOGUEIRA; OTAKE, ANDREIA HANADA; BRAGA CARDIM, SILVIA GUEDES; DA SILVA, FELIPE I. LELIS; IKOMA SAKAMOTO, MARIANA MARI; FURUYA, TATIANE KATSUE; UNO, MIYUKI; PASINI, FATIMA SOLANGE; CHAMMAS, ROGER. Extracellular Vesicles Shedding Promotes Melanoma Growth in Response to Chemotherapy. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, OCT 9 2019. Citações Web of Science: 0.
BACHI, ANDRE L. L.; BARROS, MARCELO P.; VIEIRA, RODOLFO P.; ROCHA, GISLENE A.; DE ANDRADE, PAULA B. M.; VICTORINO, ANGELICA B.; RAMOS, LUIZ R.; GRAVINA, CLAUDIA F.; LOPES, JOSE D.; VAISBERG, MAURO; MARANHAO, RAUL C. Combined Exercise Training Performed by Elderly Women Reduces Redox Indexes and Proinflammatory Cytokines Related to Atherogenesis. OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, v. 2019, AUG 5 2019. Citações Web of Science: 0.
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OTAKE, ANDREIA HANADA; SAITO, RENATA DE FREITAS; MARQUES DUARTE, ANA PAULA; RAMOS, ALEXANDRE FERREIRA; CHAMMAS, ROGER. G(D3) ganglioside-enriched extracellular vesicles stimulate melanocyte migration. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, v. 1864, n. 3, p. 422-432, MAR 2019. Citações Web of Science: 1.
DRAGER, LUCIANO F.; TAVONI, THAUANY M.; SILVA, VANESSA M.; SANTOS, RAUL D.; PEDROSA, RODRIGO P.; BORTOLOTTO, LUIZ A.; VINAGRE, CARMEN G.; POLOTSKY, VSEVOLOD Y.; LORENZI-FILHO, GERALDO; MARANHAO, RAUL C. Obstructive sleep apnea and effects of continuous positive airway pressure on triglyceride-rich lipoprotein metabolism. Journal of Lipid Research, v. 59, n. 6, p. 1027-1033, JUN 2018. Citações Web of Science: 2.
SOARES, ALEXANDRE A. S.; TAVONI, THAUANY M.; DE FARIA, ELIANE C.; REMALAY, ALAN T.; MARANHAO, RAUL C.; SPOSITO, ANDREI C.; GRP, BRASILIA HEART STUDY. HDL acceptor capacities for cholesterol efflux from macrophages and lipid transfer are both acutely reduced after myocardial infarction. Clinica Chimica Acta, v. 478, p. 51-56, MAR 2018. Citações Web of Science: 6.
DE LIMA, ALINE D.; GUIDO, MARIA C.; TAVARES, ELAINE R.; CARVALHO, PRISCILA O.; MARQUES, ALYNE F.; DE MELO, MARCELO D. T.; SALEMI, VERA M. C.; KALIL-FILHO, ROBERTO; MARANHAO, RAUL C. The Expression of Lipoprotein Receptors Is Increased in the Infarcted Area After Myocardial Infarction Induced in Rats With Cardiac Dysfunction. LIPIDS, v. 53, n. 2, p. 177-187, FEB 2018. Citações Web of Science: 0.
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GRAZIANI, SILVIA R.; VITAL, CAROLINA G.; MORIKAWA, ALEKSANDRA T.; VAN EYLL, BRIGITTE M.; FERNANDES JUNIOR, HEZIO J.; KALIL FILHO, ROBERTO; MARANHAO, RAUL C. Phase II study of paclitaxel associated with lipid core nanoparticles (LDE) as third-line treatment of patients with epithelial ovarian carcinoma. MEDICAL ONCOLOGY, v. 34, n. 9 SEP 2017. Citações Web of Science: 3.
CAMARGO DE OLIVEIRA, WILSON PASCOALINO; TAVONI, THAUANY MARTINS; FREITAS, FATIMA RODRIGUES; OLIVEIRA SILVA, BRUNA MIRANDA; MARANHAO, RAUL CAVALCANTE. Lipid transfers to HDL are diminished in long-term bedridden patients: association with low HDL-cholesterol and increased inflammatory markers. LIPIDS, v. 52, n. 8, p. 703-709, AUG 2017. Citações Web of Science: 0.
GUIDO, MARIA C.; MARQUES, ALYNE F.; TAVARES, ELAINE R.; TAVARES DE MELO, MARCELO D.; SALEMI, VERA M. C.; MARANHAO, RAUL C. The Effects of Diabetes Induction on the Rat Heart: Differences in Oxidative Stress, Inflammatory Cells, and Fibrosis between Subendocardial and Interstitial Myocardial Areas. OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, 2017. Citações Web of Science: 8.

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