Projeto temático em medicina translacional: nanopartículas que se ligam a receptores de lipoproteínas no tratamento da aterosclerose, do infarto agudo de miocárdio, do pós-transplante de coração, do câncer e da endometriose

• Processo: 14/03742-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Raul Cavalcante Maranhao
• Beneficiário: Raul Cavalcante Maranhao
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Edmund Chada Baracat ; Noedir Antônio Groppo Stolf
• Pesquisadores associados: Aleksandra Tiemi Morikawa ; Carmen Guilherme Christiano de Matos Vinagre ; Elaine Rufo Tavares ; Eloisa Silva Dutra de Oliveira Bonfá ; Fatima Rodrigues de Sousa e Freitas ; Gilbert Alexandre Sigal ; Irene de Lourdes Noronha ; José Carlos Nicolau ; Luiz Antonio Machado Cesar ; Maria Carolina Guido ; Priscila Carvalho Melero da Silva ; Raul Dias dos Santos Filho ; Roberto Hegg ; Roger Chammas ; Sérgio Podgaec ; Silvia Regina Graziani ; Wilson Jacob Filho
• Auxílio(s) vinculado(s): 19/22082-5 - EMU concedido no processo 2014/03742-0: Contador de Cintilação Líquida, AP.EMU; 18/01709-7 - 86th EAS Congress, AR.EXT; 17/19537-5 - Kidney Week 2017, AR.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/02549-0 - Remodelamento de ácidos graxos poliinsaturados ômega 3 e ômega 6 em vesículas extracelulares liberadas por células de Melanoma: alteração de resposta à radioterapia?, BP.PD
• Assunto(s): Colesterol Lipoproteínas Infarto do miocárdio Doença arterial periférica Quimioterapia Doenças cardiovasculares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: colesterol | doença arterial coronária | Infarto Agudo do Miocardio | lipoproteínas | quimioterapia do câncer | tratamento das doenças cardiovasculares | Clínica Médica

Resumo

Previamente mostramos que, quando injetadas na circulação, nanoemulsões lipídicas (LDE) sem proteína e de composição parecida com a das lipoproteínas de baixa densidade (LDL) são capazes de veicular quimioterápicos, concentrando-os nos tumores malignos e sítios de inflamação. A veiculação desses fármacos na LDE diminui drasticamente sua toxidade, sem perda da ação antitumoral, como mostramos em estudos com pacientes usando carmustina, paclitaxel e etoposídeo associados à LDE. Em modelos animais, quimioterápicos veiculados na LDE reduziram as lesões da aterosclerose, a artrite reumatóide e a doença do enxerto pós-transplante cardíaco, abrindo novas aplicações para os quimioterápicos. Neste projeto, desenvolveremos novas preparações de LDE-quimioterápico para aumentar a abrangência terapêutica do sistema, que serão testadas no tratamento do infarto agudo do miocárdio induzido em rato e em coelhos com transplante cardíaco. Em estudo clínico duplo-cego e controlado por placebo, o tratamento com LDE-paclitaxel na doença coronária crônica será avaliado. Em estudos fase 2, LDE-paclitaxel será testado em pacientes com carcinoma avançados e refratários ao tratamento convencional, de mama, ovário, próstata e de pulmão, bem como em pacientes com carcinoma de mama ulcerado, com fins paliativos, e em esquema quimioterápico neo-adjuvante (TAC) de tumor de mama. Portanto, baseados em sólidas evidências anteriores, pretendemos desenvolver e consolidar uma vasta plataforma para otimizar a quimioterapia do câncer e introduzir o arsenal de quimioterápicos anticâncer na terapêutica de outras doenças degenerativas. O sistema de nanoemulsões será usado para explorar o metabolismo da HDL em indivíduos idosos com ou sem doença cardiovascular, na procura de novos biomarcadores de longevidade e envelhecimento saudável. (AU)

Publicações científicas

(25)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GUIDO, MARIA C.; MARQUES, ALYNE F.; TAVARES, ELAINE R.; TAVARES DE MELO, MARCELO D.; SALEMI, VERA M. C.; MARANHAO, RAUL C.. The Effects of Diabetes Induction on the Rat Heart: Differences in Oxidative Stress, Inflammatory Cells, and Fibrosis between Subendocardial and Interstitial Myocardial Areas. OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, 2017. (14/03742-0)

SALSOSO, ROCIO; DALCOQUIO, TALIA F.; FURTADO, REMO H. M.; FRANCI, ANDRE; BARBOSA, CARLOS J. D. G.; GENESTRETI, PAULO R. R.; STRUNZ, CELIA M. C.; LIMA, VIVIANE; BARACIOLI, LUCIANO M.; GIUGLIANO, ROBERT P.; et al. Relation of High Lipoprotein (a) Concentrations to Platelet Reactivity in Individuals with and Without Coronary Artery Disease. ADVANCES IN THERAPY, SEP 2020. (14/01021-4, 14/03742-0, 17/26922-2)

DE LIMA, ALINE D.; GUIDO, MARIA C.; TAVARES, ELAINE R.; CARVALHO, PRISCILA O.; MARQUES, ALYNE F.; DE MELO, MARCELO D. T.; SALEMI, VERA M. C.; KALIL-FILHO, ROBERTO; MARANHAO, RAUL C.. The Expression of Lipoprotein Receptors Is Increased in the Infarcted Area After Myocardial Infarction Induced in Rats With Cardiac Dysfunction. LIPIDS, v. 53, n. 2, p. 177-187, FEB 2018. (14/03742-0)

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DE MACEDO RIBEIRO, FLAVIO ROBERTO CAVALLEIRO; RIBEIRO, CAROLINA HEITMANN MARES AZEVEDO; TAVONI, THAUANY MARTINS; DOS SANTOS SARGES, ERICA; FREITAS, FATIMA RODRIGUES; STOLF, NOEDIR ANTONIO GROPPO; KALIL FILHO, ROBERTO; MARANHAO, RAUL CAVALCANTE. Disturbances of the transfer of cholesterol to high-density lipoprotein (HDL) in patients with peripheral artery disease with or without type 2 diabetes mellitus. VASCULAR MEDICINE, v. 26, n. 6, p. 602-607, DEC 2021. (14/03742-0)

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ALBUQUERQUE, CAMILA INAGAKI; TAVARES, ELAINE RUFO; GUIDO, MARIA CAROLINA; CARVALHO, PRISCILA OLIVEIRA; TAVONI, THAUANY MARTINS; LOPES, NATALIA MENEZES; SILVA, BRUNA MIRANDA DE OLIVEIRA; JENSEN, LEONARDO; STOLF, NOEDIR ANTONIO GROPPO; MARANHA, RAUL CAVALCANTE. Treatment of rabbits with atherosclerosis induced by cholesterol feeding with daunorubicin associated to a lipid core nanoparticle (LDE). JOURNAL OF DRUG DELIVERY SCIENCE AND TECHNOLOGY, v. 79, p. 10-pg., 2023-01-01. (14/03742-0)

GUIDO, MARIA CAROLINA; LOPES, NATALIA DE MENEZES; ALBUQUERQUE, CAMILA INAGAKI; TAVARES, ELAINE RUFO; JENSEN, LEONARDO; CARVALHO, PRISCILA DE OLIVEIRA; TAVONI, THAUANY MARTINS; DIAS, RICARDO RIBEIRO; PEREIRA, LYGIA DA VEIGA; LAURINDO, FRANCISCO RAFAEL MARTINS; et al. Treatment With Methotrexate Associated With Lipid Core Nanoparticles Prevents Aortic Dilation in a Murine Model of Marfan Syndrome. FRONTIERS IN CARDIOVASCULAR MEDICINE, v. 9, p. 13-pg., 2022-06-10. (14/03742-0)

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GUIDO, MARIA C.; MARQUES, ALYNE F.; TAVARES, ELAINE R.; TAVARES DE MELO, MARCELO D.; SALEMI, VERA M. C.; MARANHAO, RAUL C.. The Effects of Diabetes Induction on the Rat Heart: Differences in Oxidative Stress, Inflammatory Cells, and Fibrosis between Subendocardial and Interstitial Myocardial Areas. OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, v. 2017, p. 11-pg., 2017-01-01. (14/03742-0)

DE MACEDO RIBEIRO, FLAVIO ROBERTO CAVALLEIRO; RIBEIRO, CAROLINA HEITMANN MARES AZEVEDO; TAVONI, THAUANY MARTINS; DOS SANTOS SARGES, ERICA; FREITAS, FATIMA RODRIGUES; STOLF, NOEDIR ANTONIO GROPPO; KALIL FILHO, ROBERTO; MARANHAO, RAUL CAVALCANTE. Disturbances of the transfer of cholesterol to high-density lipoprotein (HDL) in patients with peripheral artery disease with or without type 2 diabetes mellitus. VASCULAR MEDICINE, JUN 2021. (14/03742-0)

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DE SOUSA ANDRADE, LUCIANA NOGUEIRA; OTAKE, ANDREIA HANADA; BRAGA CARDIM, SILVIA GUEDES; DA SILVA, FELIPE I. LELIS; IKOMA SAKAMOTO, MARIANA MARI; FURUYA, TATIANE KATSUE; UNO, MIYUKI; PASINI, FATIMA SOLANGE; CHAMMAS, ROGER. Extracellular Vesicles Shedding Promotes Melanoma Growth in Response to Chemotherapy. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, OCT 9 2019. (18/01366-2, 14/03742-0)

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LANG, MARIA G.; VINAGRE, CARMEN G. C.; BONFA, ELOISA; FREITAS, FATIMA R.; PASOTO, SANDRA G.; BRITO, TATIANE S.; SEGURO, LUCIANA P. C.; MARANHAO, RAUL C.; BORBA, EDUARDO F.. Hydroxychloroquine increased cholesterol transfer to high-density lipoprotein in systemic lupus erythematosus: A possible mechanism for the reversal of atherosclerosis in the disease. Lupus, v. 31, n. 6, p. 7-pg., 2022-03-25. (15/03756-4, 17/14352-7, 14/03742-0)

BACHI, ANDRE L. L.; BARROS, MARCELO P.; VIEIRA, RODOLFO P.; ROCHA, GISLENE A.; DE ANDRADE, PAULA B. M.; VICTORINO, ANGELICA B.; RAMOS, LUIZ R.; GRAVINA, CLAUDIA F.; LOPES, JOSE D.; VAISBERG, MAURO; et al. Combined Exercise Training Performed by Elderly Women Reduces Redox Indexes and Proinflammatory Cytokines Related to Atherogenesis. OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, v. 2019, AUG 5 2019. (12/15165-2, 17/06032-2, 16/04845-3, 10/50025-1, 14/03742-0)

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