Resumo
Previamente mostramos que, quando injetadas na circulação, nanoemulsões lipídicas (LDE) sem proteína e de composição parecida com a das lipoproteínas de baixa densidade (LDL) são capazes de veicular quimioterápicos, concentrando-os nos tumores malignos e sítios de inflamação. A veiculação desses fármacos na LDE diminui drasticamente sua toxidade, sem perda da ação antitumoral, como mostramos em estudos com pacientes usando carmustina, paclitaxel e etoposídeo associados à LDE. Em modelos animais, quimioterápicos veiculados na LDE reduziram as lesões da aterosclerose, a artrite reumatóide e a doença do enxerto pós-transplante cardíaco, abrindo novas aplicações para os quimioterápicos. Neste projeto, desenvolveremos novas preparações de LDE-quimioterápico para aumentar a abrangência terapêutica do sistema, que serão testadas no tratamento do infarto agudo do miocárdio induzido em rato e em coelhos com transplante cardíaco. Em estudo clínico duplo-cego e controlado por placebo, o tratamento com LDE-paclitaxel na doença coronária crônica será avaliado. Em estudos fase 2, LDE-paclitaxel será testado em pacientes com carcinoma avançados e refratários ao tratamento convencional, de mama, ovário, próstata e de pulmão, bem como em pacientes com carcinoma de mama ulcerado, com fins paliativos, e em esquema quimioterápico neo-adjuvante (TAC) de tumor de mama. Portanto, baseados em sólidas evidências anteriores, pretendemos desenvolver e consolidar uma vasta plataforma para otimizar a quimioterapia do câncer e introduzir o arsenal de quimioterápicos anticâncer na terapêutica de outras doenças degenerativas. O sistema de nanoemulsões será usado para explorar o metabolismo da HDL em indivíduos idosos com ou sem doença cardiovascular, na procura de novos biomarcadores de longevidade e envelhecimento saudável. (AU)
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