Avaliação da influência do lupus eritematoso sistêmico na atividade do transportador oatp1b1 empregando pk-pd da atorvastatina

• Processo: 15/02754-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
• Pesquisador responsável: Vera Lúcia Lanchote
• Beneficiário: Vera Lúcia Lanchote
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Adriana Rocha ; Eduardo Antônio Donadi ; Eduardo Barbosa Coelho ; Maria Paula Marques Pereira
• Assunto(s): Lúpus eritematoso sistêmico Atorvastatina Farmacocinética Genfibrozila
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atorvastatina | farmacocinética | genfibrozila | Lúpus Eritematoso Sistêmico | Oatp1B1 | Pk-Pd | Farmacocinética e Metabolismo

Resumo

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune inflamatória e crônica, com prevalência de 20 a 150 casos a cada 100 mil indivíduos. As doenças cardiovasculares são importantes causas de morbidade e mortalidade em pacientes portadores de LES, para os quais as estatinas tem se mostrado a estratégia mais efetiva no tratamento de dislipidemias e na prevenção da aterosclerose. Classicamente, as estatinas são endocitadas pelos hepatócitos através do transportador OATP1B1, onde inibem a HMG-CoA redutase, a enzima que catalisa a conversão do HMG-CoA a ácido mevalônico durante a síntese de colesterol. No entanto, estudos têm demonstrado que doenças inflamatórias, como o LES, estão associadas a alterações na atividade de transportadores de fármacos, como o OATP1B1 e MDR1, bem como nas enzimas CYP envolvidas no metabolismo. Considerando que as estatinas são substratos dos transportadores OATP1B1, MDR1 e são metabolizadas pelo CYP3A4, nossa hipótese é de que os pacientes com LES poderiam diferir da população geral em termos da farmacocinética e farmacodinâmica da atorvastatina devido à diminuição da atividade da OATP1B1, com consequente redução do influxo da estatina no hepatócito e assim, do seu efeito farmacodinâmico. Para testar nossa hipótese, estamos propondo a avaliação da atividade in vivo da OATP1B1 hepática empregando PK-PD modeling da atorvastatina, utilizando a concentração plasmática da atorvastatina como parâmetro farmacocinético e a concentração plasmática do ácido mevalônico e ácidos graxos não-esterificados como parâmetros farmacodinâmicos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CESTARI, ROBERTA NATALIA; RIBEIRO DE OLIVEIRA, RENE DONIZETI; LIMA DE SOUZA, FLAVIO FAICAO; PIPPA, LEANDRO FRANCISCO; BALTHAZAR NARDOTTO, GLAUCO HENRIQUE; ROCHA, ADRIANA; DONADI, EDUARDO ANTONIO; LANCHOTE, VERA LUCIA. Systemic Lupus Erythematosus Activity Affects the Sinusoidal Uptake Transporter OATP1B1 Evaluated by the Pharmacokinetics of Atorvastatin. CTS-CLINICAL AND TRANSLATIONAL SCIENCE, v. 13, n. 6, MAY 2020. (15/02754-8)