Estudo da EPPIN como macromolécula-alvo para contracepção masculina: desenvolvimento de modelo animal para avaliar a eficácia de fármacos contraceptivos masculinos

• Processo: 15/08227-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de fevereiro de 2016 - 31 de janeiro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Erick José Ramo da Silva
• Beneficiário: Erick José Ramo da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Auxílios(s) vinculado(s): 21/06718-7 - Estudo translacional sobre a proteína espermática EPPIN como alvo farmacológico para contracepção masculina, AP.JP2
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/16434-6 - Avaliação da motilidade espermática por sistema CASA (Computer-Assisted Sperm Analysis), BP.TT; 19/13661-1 - Papel da EPPIN (Epididymal Protease Inhibitor) sobre a maturação pós-testicular de espermatozóides de camundongos: consequências para a função espermática, BP.MS; 17/20102-3 - Regulação da expressão de genes da família Wfdc (Whey-acidic protein four disufide core) por estímulo inflamatório no epidídimo de camundongos: potenciais funções imunológicas e reprodutivas, BP.MS; + mais bolsas vinculadas 17/25982-1 - Impacto da epididimite induzida por lipopolissacarídeo de E. coli e ácido lipoteicóico de S. aureus na expressão de genes associados à sinalização do TLR4 e TLR2/TLR6 no epidídimo de camundongos, BP.IC; 17/20499-0 - Papel da EPPIN no controle da motilidade de espermatozoides de camundongos, BP.IC; 17/11363-8 - Proteínas de interação da EPPIN no espermatozoide de camundongos: identificação, expressão e potenciais papéis fisiológicos, BP.MS; 16/23025-7 - Caracterização da expressão do gene Eppin (Epididymal protease inhibitor) em camundongos, BP.IC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Anticoncepcionais masculinos Espermatozoides Epididimo Motilidade espermática Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: camundongo | Contracepção Masculina | epidídimo | Eppin | Espermatozóide | Farmacologia da Reprodução

Resumo

Em escala mundial, quase metade das gestações não são planejadas pelos casais, causando a morte de 80 mil mulheres anualmente devido a complicações por abortos. É reconhecido que a entrada de novos métodos contraceptivos masculinos no mercado facilitará o planejamento familiar, auxiliando na redução desses números e na promoção da saúde da família. O gene EPPIN (Epididymal protease inhibitor) é um alvo promissor para a contracepção masculina devido ao seu papel crítico na fertilidade. Em humanos, a EPPIN está presente na superfície dos espermatozoides, onde tem papel na motilidade espermática. Estudos in vitro demonstraram que anticorpos anti-EPPIN reduziram a motilidade do espermatozoide humano, indicando que é possível inibir a função espermática pela manipulação farmacológica dessa proteína. O avanço no desenvolvimento da EPPIN como alvo de fármacos contraceptivos depende da compreensão dos mecanismos pelos quais está modula a motilidade espermática in vivo. Nesse sentido, o objetivo deste projeto é investigar o papel do gene Eppin na fertilidade masculina utilizando camundongos como modelo experimental. Realizaremos ensaios funcionais, moleculares e de interação proteína-proteína visando avançar no entendimento do papel da EPPIN na reprodução e no seu potencial como alvo terapêutico para contracepção masculina. Os resultados deste projeto facilitarão o desenvolvimento de novos modelos experimentais para o estudo pré-clínico de compostos que inibem a motilidade espermática pela interação com a EPPIN, além de ampliar nosso conhecimento sobre os mecanismos pelos quais esse gene controla a fertilidade, possuindo relevância e potencial para inovação na área de Farmacologia. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA, ERICK J. R.; RIBEIRO, CAMILLA M.; MIRIM, ANDRE F. M.; SILVA, ALAN A. S.; ROMANO, RENATA M.; HALLAK, JORGE; AVELLAR, MARIA CHRISTINA W.. Lipopolysaccharide and lipotheicoic acid differentially modulate epididymal cytokine and chemokine profiles and sperm parameters in experimental acute epididymitis. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, JAN 8 2018. (15/08227-0, 10/52711-0)

SILVA, ALAN A. S.; RAIMUNDO, TAMIRIS R. F.; MARIANI, NOEMIA A. P.; KUSHIMA, HELIO; AVELLAR, MARIA CHRISTINA W.; BUFFONE, MARIANO G.; PAULA-LOPES, FABIOLA F.; MOURA, MARCELO T.; SILVA, ERICK J. R.. issecting EPPIN protease inhibitor domains in sperm motility and fertilizing ability: repercussions for male contraceptive developmen. MOLECULAR HUMAN REPRODUCTION, v. 27, n. 12, DEC 2021. (19/13661-1, 15/08227-0, 17/11363-8)

MARIANI, NOEMIA A. P.; CAMARA, ALINE C.; SILVA, ALAN ANDREW S.; RAIMUNDO, TAMIRIS R. F.; ANDRADE, JULIANA J.; ANDRADE, ALEXANDRE D.; ROSSINI, BRUNO C.; MARINO, CELSO L.; KUSHIMA, HELIO; SANTOS, LUCILENE D.; et al. Epididymal protease inhibitor (EPPIN) is a protein hub for seminal vesicle-secreted protein SVS2 binding in mouse spermatozoa. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 506, APR 15 2020. (17/11363-8, 16/23025-7, 15/08227-0)

MUELLER, ANDRE; KIGUTI, LUIZ R. A.; SILVA, ERICK J. R.; PUPO, ANDRE S.. Contractile Effects of Serotonin (5-HT) in the Rat Cauda Epididymis: Expression and Functional Characterization of 5-HT Receptors. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, v. 369, n. 1, p. 98-106, APR 1 2019. (17/15175-1, 15/08227-0)

ANDRADE, ALEXANDRE D.; ALMEIDA, PRISCILA G. C.; MARIANI, NOEMIA A. P.; FREITAS, GEANNE A.; KUSHIMA, HELIO; FILADELPHO, ANDRE L.; SPADELLA, MARIA ANGELICA; AVELLAR, MARIA CHRISTINA W.; SILVA, ERICK J. R.. Lipopolysaccharide-induced epididymitis modifies the transcriptional profile of Wfdc genes in mice. BIOLOGY OF REPRODUCTION, v. 104, n. 1, p. 144-158, JAN 2020. (15/08227-0, 17/20102-3)

SIERVO, GLAUCIA ELOISA MUNHOZ DE LION; MARIANI, NOEMIA APARECIDA PARTELLI; SILVA, ALAN ANDREW S.; PUNHAGUI-UMBELINO, ANA PAULA FRANCO; DA COSTA, IVANA REGINA; DE ANDRADE, ALEXANDRE DORTH; SILVA, ERICK J. R.; FERNANDES, GLAURA SCANTAMBURLO ALVES. Low dose of cyclosporine A disrupts sperm parameters and testosterone levels reversibly in mice. Toxicology and Applied Pharmacology, v. 460, p. 9-pg., 2023-02-01. (15/08227-0)