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Investigação do papel do Ca2+ intracelular como modulador da célula-tronco hematopoética e leucêmica

Processo: 15/16799-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de fevereiro de 2016 - 31 de janeiro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Edgar Julian Paredes-Gamero
Beneficiário:Edgar Julian Paredes-Gamero
Instituição-sede: Pró-Reitoria Acadêmica. Universidade de Mogi das Cruzes (UMC). Campus da Sede Mogi das Cruzes. Mogi das Cruzes , SP, Brasil
Pesq. associados:Alice Teixeira Ferreira
Assunto(s):Biologia celular  Cálcio intracelular  Sinalização  Receptores purinérgicos  Citocinas 

Resumo

O Ca2+ intracelular é o mais versátil segundo mensageiro. Ele participa de diversos processos celulares como proliferação, diferenciação, morte celular, contração, secreção, e até mesmo fecundação e aprendizado. Essa versatilidade é decorrente das variações espaciais, temporais e de intensidade do sinal de Ca2+, gerado por sinalizadores diversos e interpretado por diversas proteínas sensíveis às variações deste íon. Nosso grupo tem estudado o papel do íon Ca2+ na proliferação e diferenciação da célula-tronco hematopoética. Até o momento determinamos que pequenos aumentos de Ca2+ intracelular por citocinas estão relacionados com a proliferação das CTH sem que haja diminuição de suas quantidades. Por outro lado, grandes aumentos de Ca2+ intracelular por agonistas purinérgicos levam à diferenciação da CTH. Este efeito tem sido observado tanto em CTH murinas quanto em humanas. Contudo, faltam maiores detalhes quanto aos eventos de Ca2+ que modulariam a proliferação e diferenciação das CTH na sua progênie, sobretudo relacionados à localização, intensidade e frequência do sinal. Ademais, a sinalização do Ca2+ está relacionada a proteínas que ainda não foram identificadas e que regulam a hematopoese, além de serem sensíveis às variações deste íon. Sendo assim, neste projeto queremos aprofundar nossos estudos da via de sinalização de Ca2+ intracelular investigando aspectos espaciais, temporais e de intensidade, e relacionar com a ativação de proteínas de sinalização nas CTH que regulam a hematopoese. Após identificado o padrão de sinalização de Ca2+ nas CTH normais, queremos comparar este sinal com os das células-tronco leucêmicas extraídas de uma linhagem leucêmica murina. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE REZENDE, MARINA MASTELARO; NG-BLICHFELDT, JOHN-POUL; JUSTO, GISELLE ZENKER; PAREDES-GAMERO, EDGAR JULIAN; GOSENS, REINOUD. Divergent effects of Wnt5b on IL-3-and GM-CSF-induced myeloid differentiation. CELLULAR SIGNALLING, v. 67, MAR 2020. Citações Web of Science: 0.
VIEIRA TORQUATO, HERON F.; RIBEIRO-FILHO, ANTONIO C.; BURI, MARCUS V.; ARAUJO JUNIOR, ROBERTO T.; PIMENTA, RENATA; DE OLIVEIRA, JOSE SALVADOR R.; FILHO, VALDIR C.; MACHO, ANTONIO; PAREDES-GAMERO, EDGAR J.; DE OLIVEIRA MARTINS, DOMINGOS T. Canthin-6-one induces cell death, cell cycle arrest and differentiation in human myeloid leukemia cells. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS, v. 1861, n. 4, p. 958-967, APR 2017. Citações Web of Science: 9.
VITEK, RENAN; DE NOVAIS, LEICE M. R.; TORQUATO, HERON F. V.; PAREDES-GAMERO, EDGAR J.; DE CARVALHO, MARIO G.; DE SOUSA, JR., PAULO T.; JACINTO, MARCOS J.; DA SILVA, VIRGINIA C. Chemical constituents and antileukemic activity of Eugenia dysenterica. NATURAL PRODUCT RESEARCH, v. 31, n. 16, p. 1930-1934, 2017. Citações Web of Science: 1.
RIBEIRO-FILHO, ANTONIO CARLOS; BURI, MARCUS VINICIUS; BARROS, CARLOS CASTILHO; DREYFUSS, JULIANA LUPORINI; NADER, HELENA BONCIANI; JUSTO, GISELLE ZENKER; CRAVEIRO, ROGERIO BASTOS; PESQUERO, JOAO BOSCO; MIRANDA, ANTONIO; FERREIRA, ALICE TEIXEIRA; PAREDES-GAMERO, EDGAR JULIAN. Functional and molecular evidence for heteromeric association of P2Y(1) receptor with P2Y(2) and P2Y(4) receptors in mouse granulocytes. BMC PHARMACOLOGY & TOXICOLOGY, v. 17, JUL 7 2016. Citações Web of Science: 1.

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