Estudo da comunicação entre receptores e suas vias de sinalização na secreção de citocinas, induzida por fungos em células epiteliais

• Processo: 15/25652-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2016
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Erika Suzuki de Toledo
• Beneficiário: Erika Suzuki de Toledo
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Assunto(s): Citocinas Receptores Histoplasma Transdução de sinais Paracoccidioides Micologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: celula epitelial | citocina | Histoplasma | Paracoccidioides | receptor | sinalização celular | Micologia

Resumo

Durante uma infecção, células epiteliais interagem com patógenos, ou seus produtos, e podem secretar citocinas e quimiocinas que, por sua vez, modulam o sistema imune. Paracoccidioides brasiliensis e Histoplasma capsulatum são dois fungos termodimórficos que causam micoses sistêmicas no ser humano. Recentemente, verificamos que ambas as espécies induzem a secreção das citocinas IL-6 e IL-8 nas células epiteliais pulmonares humanas A549. E, além disso, esta secreção é dependente de integrinas, receptores ativados por protease (PARs) e da ativação das quinases p38 MAPK, ERK1/2 e PKC delta. Este projeto tem como objetivo principal o estudo da interação entre receptores que pode levar à modulação da secreção das citocinas IL-6 e IL-8, durante a infecção de células epiteliais com leveduras de P. brasiliensis ou H. capsulatum. Utilizando diferentes metodologias, integrinas alfa 3 e alfa 5, receptor do tipo Toll 2 (TLR), TLR4, dectina-1 e PARs serão analisados visando verificar se estes receptores: i) interagem entre si, ii) são recrutados para "membrane rafts", iii) são importantes na modulação da expressão proteica de outros receptores (por exemplo, se a interação do fungo com TLR2 estimula a expressão de dectina-1), e iv) estão envolvidos na secreção de citocinas por células epiteliais. Além disso, também serão analisadas se ocorre a comunicação entre as vias de sinalização destes receptores e quais microRNAs modulam estas vias. Com estes resultados, serão elucidados alguns mecanismos pelos quais fungos patogênicos promovem a secreção de citocinas em células epiteliais e também entenderemos alguns dos processos utilizados por estas células para a defesa do hospedeiro. (AU)

Publicações científicas

(5)

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ALCANTARA, CRISTIANE; ALMEIDA, BRUNA ROCHA; SILVA CAMPITELLI BARROS, BIANCA CARLA; ORIKAZA, CRISTINA MARY; TOLEDO, MARCOS SERGIO; SUZUKI, ERIKA. Histoplasma capsulatum chemotypes I and II induce IL-8 secretion in lung epithelial cells in distinct manners. Medical Mycology, v. 58, n. 8, p. 1169-1177, NOV 2020. (15/25652-6, 16/06285-5)

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