Análise do potencial tóxico de proteases e peptídeos presentes no veneno do escorpião Tityus serrulatus e do poder neutralizante dos antivenenos comerciais: Aprimorando o conhecimento do veneno e seu mecanismo de ação.

• Processo: 15/15364-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de março de 2016 - 31 de agosto de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Saúde Pública
• Pesquisador responsável: Fernanda Calheta Vieira Portaro
• Beneficiário: Fernanda Calheta Vieira Portaro
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Carla Cristina Squaiella ; Wilmar Dias da Silva
• Assunto(s): Peptídeos Peptídeo hidrolases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: escorpionismo | peptidases | peptídeos | Soro anti aracnídico | Soro anti escorpiônico | veneno escorpiônico | Venenos e antivenenos

Resumo

Atualmente, os casos de envenenamentos por escorpiões envolvendo humanos são considerados um problema de saúde pública no Brasil, e os números desses acidentes superam os dados notificados com outros animais venenosos, como serpentes e aranhas. Os escorpiões do gênero Tityus são os responsáveis por tal situação e, dentre eles, o Tityus serrulatus (escorpião amarelo) é o mais importante. Isso porque o seu veneno apresenta alta toxicidade e, em associação ao seu modo reprodutivo (partenogênese) e sua boa adaptação aos centros urbanos, têm causado um número cada vez maior de acidentes com importância médica. Assim como os outros venenos animais, o veneno do T. serrulatus é uma mistura complexa de componentes que agem em diferentes alvos na presa/vítima, sendo os peptídeos que atuam sobre canais iônicos seus principais componentes. Apesar de muitas informações sobre essas toxinas, o mesmo não pode ser dito sobre os componentes proteolíticos e outros peptídeos presentes neste veneno. Nosso laboratório já obteve quatro publicações sobre a caracterização desses componentes, e a cada descoberta, novas perguntas surgem. Dois questionamentos são os que mais nos intrigam. O primeiro é sobre a falha de ação bloqueadora dos antivenenos comerciais (soros antiescorpiônico e antiaracnídico) sobre as atividades proteolíticas e, provavelmente, sobre as atividades dos peptídeos presentes no veneno T. serrulatus. E o segundo é sobre o papel destes componentes no envenenamento. O presente projeto também pretende expandir nossos estudos analisando os possíveis efeitos citotóxicos e pró- ou anti-inflamatórios dos peptídeos sintéticos e proteases purificadas a partir do veneno do escorpião amarelo. A obtenção de respostas para estas questões é a grande motivação para a elaboração do presente projeto de pesquisa. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CAJADO-CARVALHO, DANIELA; KUNIYOSHI, ALEXANDRE KAZUO; DUZZI, BRUNO; IWAI, LEO KEI; DE OLIVEIRA, URSULA CASTRO; MEIRELLES JUNQUEIRA DE AZEVEDO, INACIO DE LOIOLA; KODAMA, ROBERTO TADASHI; PORTARO, FERNANDA VIEIRA. Insights into the Hypertensive Effects of Tityus serrulatus Scorpion Venom: Purification of an Angiotensin-Converting Enzyme-Like Peptidase. TOXINS, v. 8, n. 12, DEC 2016. (13/15343-0, 15/15364-3)

AMADEU MEGALE, ANGELA ALICE; MAGNOLI, FABIO CARLOS; KUNIYOSHI, ALEXANDRE KAZUO; IWAI, LEO KEI; TAMBOURGI, DENISE V.; PORTARO, FERNANDA C. V.; DA SILVA, WILMAR DIAS. Kn-Ba: a novel serine protease isolated from Bitis arietans snake venom with fibrinogenolytic and kinin-releasing activities. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 24, DEC 13 2018. (13/07467-1, 13/15344-7, 15/15364-3)

CAJADO-CARVALHO, DANIELA; GALVAO, JULIANA; KUNIYOSHI, ALEXANDRE K.; CARNEIRO, PATRICIA DOS SANTOS; PAES LEME, ADRIANA FRANCO; PAULETTI, BIANCA ALVES; MARENGO, ELIANA BLINI; PORTARO, FERNANDA V.. Tityus serrulatus Scorpion Venom: In Vitro Tests and Their Correlation with In Vivo Lethal Dose Assay. TOXINS, v. 9, n. 12, DEC 2017. (15/15364-3, 13/15344-7, 13/15343-0, 09/54067-3)

KUNIYOSHI, ALEXANDRE KAZUO; KODAMA, ROBERTO TADASHI; CAJADO-CARVALHO, DANIELA; IWAI, LEO KEI; KITANO, EDUARDO; FERNANDES DA SILVA, CRISTIANE CASTILHO; DUZZI, BRUNO; DA SILVA, WILMAR DIAS; PORTARO, FERNANDA CALHETA. Experimental antivenom against serine proteases from the Bothrops jararaca venom obtained in mice, and its comparison with the antibothropic serum from the Butantan Institute. Toxicon, v. 169, p. 59-67, NOV 2019. (15/13124-5, 13/07467-1, 13/15344-7, 12/06677-0, 15/15364-3)

CAJADO-CARVALHO, DANIELA; FERNANDES DA SILVA, CRISTIANE CASTILHO; KODAMA, ROBERTO TADASHI; CEOLIN MARIANO, DOUGLAS OSCAR; PIMENTA, DANIEL CARVALHO; DUZZI, BRUNO; KUNIYOSHI, ALEXANDRE KAZUO; PORTARO, FERNANDA VIEIRA. Purification and Biochemical Characterization of TsMS 3 and TsMS 4: Neuropeptide-Degrading Metallopeptidases in the Tityus serrulatus Venom. TOXINS, v. 11, n. 4, APR 2019. (13/15343-0, 15/15364-3)

MANCUSO, RUBIA I.; MIYAJI, ELIANE N.; SILVA, CRISTIANE C. F.; PORTARO, FERNANDA V.; SOARES-SCHANOSKI, ALESSANDRA; RIBEIRO, ORLANDO G.; OLIVEIRA, MARIA LEONOR S.. Impaired expression of CXCL5 and matrix metalloproteinases in the lungs of mice with high susceptibility to Streptococcus pneumoniae infection. IMMUNITY INFLAMMATION AND DISEASE, v. 6, n. 1, p. 128-142, MAR 2018. (14/11087-2, 13/26052-7, 15/15364-3)

ROBERTO TADASHI KODAMA; ALEXANDRE KAZUO KUNIYOSHI; CRISTIANE CASTILHO FERNANDES DA SILVA; DANIELA CAJADO-CARVALHO; BRUNO DUZZI; DOUGLAS CEOLIN MARIANO; DANIEL C. PIMENTA; RAFAEL BORGES; WILMAR DIAS DA SILVA; FERNANDA CALHETA VIEIRA PORTARO. A Kunitz-type peptide from Dendroaspis polylepis venom as a simultaneous inhibitor of serine and cysteine proteases. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 26, 2020-10-07. (13/07467-1, 11/02061-1, 15/13124-5, 15/15364-3, 13/15344-7)

FERNANDES SILVA, CRISTIANE CASTILHO; MENEZES, MILENE CRISTINA; PALOMINO, MIRYAM; OLIVEIRA, ANA KARINA; IWAI, LEO KEI; FARIA, MARCELLA; PORTARO, FERNANDA VIEIRA. Peptides derived from plasma proteins released by bothropasin, a metalloprotease present in the Bothrops jararaca venom. Toxicon, v. 137, p. 65-72, OCT 2017. (14/02788-7, 13/07467-1, 15/15364-3)

KUNIYOSHI, ALEXANDRE KAZUO; KODAMA, ROBERTO TADASHI; FERREIRA MORAES, LUIS HENRIQUE; DUZZI, BRUNO; IWAI, LEO KEI; LIMA, ISMAEL FEITOSA; CAJADO-CARVALHO, DANIELA; PORTARO, FERNANDA VIEIRA. In vitro cleavage of bioactive peptides by peptidases from Bothrops jararaca venom and its neutralization by bothropic antivenom produced by Butantan Institute: Major contribution of serine peptidases. Toxicon, v. 137, p. 114-119, OCT 2017. (13/07467-1, 15/13124-5, 12/06677-0, 15/15364-3, 13/15344-7)