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Envolvimento das proteases do Plasmodium na fisiopatologia da malária

Processo: 15/11861-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de fevereiro de 2016 - 31 de julho de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
Pesquisador responsável:Adriana Karaoglanovic Carmona
Beneficiário:Adriana Karaoglanovic Carmona
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Marcos Leoni Gazarini Dutra
Assunto(s):Cininas  Inibição  Plasmodium  Peptídeo hidrolases 

Resumo

A proposta do presente projeto é usar a experiência do nosso grupo, adquirida nos mais de 20 anos de trabalho com enzimas proteolíticas, para caracterizar as proteases do Plasmodium e envolvimento das mesmas na fisiopatologia da malária. A análise do genoma de Plasmodium falciparum permitiu a identificação de aproximadamente 90 proteases que estão envolvidas em inúmeros processos, como degradação da hemoglobina, invasão e egresso dos eritrócitos. Contudo, o papel destas enzimas na degradação de outras proteínas plasmáticas do hospedeiro é pouco explorado, podendo ser mais um elemento no entendimento da interação do parasita com o hospedeiro.Trabalhos realizados pelo nosso grupo mostraram que as peptidases do Plasmodium são capazes de hidrolisar o cininogênio e o plasminogênio do hospedeiro. Dando sequência ao estudo, no presente projeto pesquisaremos com mais detalhes o processamento e a internalização destas proteínas plasmáticas do hospedeiro pelo P. falciparum. Estudaremos, ainda, a influência das cininas geradas pelo P. falciparum e P. chabaudi na fisiopatologia do hospedeiro em ensaios in vitro utilizando cultura de células de mamífero e in vivo no modelo de infecção murino. Além disso, também será analisado o envolvimento da calmodulina do P. falciparum na homeostasia de cálcio e modulação da atividade proteolítica do parasita através das vias de sinalização, bem como na geração de peptídeos bioativos sinalizadores no hospedeiro. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VENTURA, PRISCILLA D. S.; CARVALHO, CAROLINA P. F.; BARROS, NILANA M. T.; MARTINS-SILVA, LEONARDO; DANTAS, EDILSON O.; MARTINEZ, CAROLINA; MELO, POLLYANA M. S.; PESQUERO, JOAO B.; CARMONA, ADRIANA K.; NAGAOKA, MARCIA R.; GAZARINI, MARCOS L. Malaria infection promotes a selective expression of kinin receptors in murine liver. Malaria Journal, v. 18, JUN 24 2019. Citações Web of Science: 0.
GOMES SMAUL, MAYRIM MACHADO; BUDU, ALEXANDRE; MONTAGNA, GEORGINA NURI; DA SILVA FERRARA, TAISE FERNANDA; MALUF, SARAH EL CHAMY; BAGNARESI, PIERO; FERREIRA MACHADO, MARCELO MARCONDES; DOS SANTOS, FELLIPE BRONZE; DE AZEVEDO, MAURO FERREIRA; CARMONA, ADRIANA KARAOGLANOVIC; GAZARINI, MARCOS LEONI. Plasmodium falciparum histidine triad protein and calmodulin modulates calcium homeostasis and intracellular proteolysis. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 503, n. 2, p. 722-728, SEP 5 2018. Citações Web of Science: 0.

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