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Síntese e estudos de liberação de compostos bioativos a partir de pró-fármacos e fármacos dirigidos dendriméricos potencialmente ativos em doenças negligenciadas

Processo: 15/19438-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de fevereiro de 2016 - 31 de janeiro de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Jeanine Giarolla Vargas
Beneficiário:Jeanine Giarolla Vargas
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Elizabeth Igne Ferreira
Assunto(s):Química farmacêutica  Doenças negligenciadas  Pró-fármacos  Estabilidade enzimática  Modelagem molecular  Dendrímeros 

Resumo

Doenças negligenciadas representam um grande problema de Saúde pública em muitos países e regiões. Os fármacos disponíveis na terapêutica são, em geral, tóxicos e com eficácia discutível. Portanto, a descoberta e planejamento de novos quimioterápicos são extremamente necessários. Neste contexto, os pró-fármacos e os fármacos dirigidos dendriméricos podem ser úteis. Porém, para ter atividade, o composto ativo deve ser liberado da malha dendrimérica e a previsão do comportamento de clivagem representa desafio significativo para a comunidade científica. Face ao exposto, o objetivo deste trabalho é sintetizar fármaco dirigido dendrimérico peptídico para doença de Chagas, contendo ácido succínico como foco central e ramificações com lisina, arginina e composto ativo. O dipeptídeo poderá ser clivado pela cruzaína, alvo promissor no planejamento de novos antichagásicos. Estas reações serão feitas em fase sólida, método muito utilizado na obtenção de peptídeos. Pretende-se, também, em colaboração com o Laboratório de Desenvolvimento e Síntese de Quimioterápicos Potencialmente Ativos em Doenças Negligenciadas - LAPEN - da Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, cuja coordenadora é a Professora Elizabeth Igne Ferreira, criar um novo setor de estudos de liberação de substâncias ativas a partir de compostos dendriméricos, potencialmente ativos em doenças negligenciadas. O perfil farmacocinético é fator de alta relevância no planejamento de novos fármacos, mais ainda quando se trata de compostos biorreversíveis, pró-fármacos ou fármacos dirigidos, frutos do processo da latenciação e que dependem da liberação para alcançar níveis sanguíneos e/ou celulares adequados. Sendo assim, os estudos de estabilidade química e enzimática de pró-fármacos dendriméricos auxiliam, e muito, na previsão do comportamento das moléculas no organismo, especialmente em se tratando de arquiteturas complexas, como os dendrímeros inovadores que estão sendo planejados. Paralelamente, serão realizados estudos de modelagem molecular, sobretudo simulações de dinâmica molecular de complexos com enzima carboxilesterase, os quais podem auxiliar na compreensão dos mecanismos de hidrólise desses derivados. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANTOS, SORAYA SILVA; DE ARAUJO, RENAN VINICIUS; GIAROLLA, JEANINE; EL SEOUD, OMAR; FERREIRA, ELIZABETH IGNE. Searching for drugs for Chagas disease, leishmaniasis and schistosomiasis: a review. INTERNATIONAL JOURNAL OF ANTIMICROBIAL AGENTS, v. 55, n. 4 APR 2020. Citações Web of Science: 0.
GONZAGA, RODRIGO VIEIRA; SANTOS, SORAYA DA SILVA; DA SILVA, JOAO VITOR; PRIETO, DIEGO CAMPOS; SAVINO, DEBORA FELICIANO; GIAROLLA, JEANINE; FERREIRA, ELIZABETH IGNE. Targeting Groups Employed in Selective Dendrons and Dendrimers. PHARMACEUTICS, v. 10, n. 4 DEC 2018. Citações Web of Science: 2.
DE ARAUJO, RENAN VINICIUS; SANTOS, SORAYA DA SILVA; FERREIRA, ELIZABETH IGNE; GIAROLLA, JEANINE. New Advances in General Biomedical Applications of PAMAM Dendrimers. Molecules, v. 23, n. 11 NOV 2018. Citações Web of Science: 14.
SANTOS, S. S.; GONZAGA, R. V.; SILVA, J. V.; SAVINO, D. F.; PRIETO, D.; SHIKAY, J. M.; SILVA, R. S.; PAULO, L. H. A.; FERREIRA, E. I.; GIAROLLA, J. Peptide dendrimers: drug/gene delivery and other approaches. Canadian Journal of Chemistry, v. 95, n. 9, p. 907-916, SEP 2017. Citações Web of Science: 12.
SANTOS, SORAYA DA SILVA; FERREIRA, ELIZABETH IGNE; GIAROLLA, JEANINE. Dendrimer Prodrugs. Molecules, v. 21, n. 6 JUN 2016. Citações Web of Science: 5.

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